血液透析を受けている非糖尿病性高血圧患者の脂質に対するEVOO Coratina介入（EVOOC-3H） (EVOOC-3H)

詳細な説明: 非糖尿病性高血圧症 (H) 高脂血症 (H) 患者の脂質に対するエクストラバージン オリーブ オイル コラティーナ介入 (H) 定期的血液透析 (H) (EVOOC-3H) はじめに 知られていること。 慢性血液透析 (HD) を受けている患者の主な死因は心血管イベントです。

心血管の危険因子 (高血圧、2 型糖尿病、肥満、高レベルの低密度リポタンパク質 (LDL)、低レベルの高密度リポタンパク質コレステロール (HDL)、喫煙、身体活動の低下) は、HD の人にほぼ例外なく存在します。 無作為化臨床試験からの証拠は、HDを受けている患者へのスタチン投与は、有害な血管転帰のリスクを低下させないことを示しています。 一般集団では、オリーブオイルを補給した地中海式食事が心血管および生存の利点を意味するという証拠が増えています. エクストラバージン オリーブ オイル (EVOO) の好ましい効果は、高含有量の一価不飽和脂肪酸 (MUFA) とポリフェノールの組み合わせによるものです。 バーリ県内のプーリア地方で生産される EVOO コラティーナ (EVOOC) は、400 ～ 1000 mg/kg の EVOO の範囲の高いポリフェノール値を特徴としています。

何が不明です。 HD の人における EVOOC の潜在的な影響は、代理および患者レベルのエンドポイントの両方で正式に調査されていません。

なぜこの研究。 研究者は、一連の代替エンドポイントで慢性 HD を受けている非糖尿病性高血圧患者における EVOOC の効果を評価したいと考えています。

提案の目的研究者は、HD患者の脂質レベルに対する精製オリーブオイル（ROO）と比較して、ポリフェノール含有量の高いEVOOCの効果を調査します。

研究デザイン

参加者：

治験責任医師は、慢性 HD を受けている非糖尿病性高血圧および高脂血症患者を登録します。

高脂血症は、70 mg/dl を超える LDL コレステロール値、または任意の用量でスタチンを投与されている場合と定義されます。

適格な患者は、年齢に達している可能性があります。 (40～80歳)

以下の患者様は対象外となります。

1. -糖尿病性腎疾患または高血圧性腎疾患以外のベースライン疾患
2. 重度の心不全 (NYHA クラス III または IV)
3. コンプライアンスが低い患者
4. 喫煙、抗酸化サプリメント（例えば、カロテノイド、ビタミンC、ビタミンE、グルタチオン）、アスピリン、または確立された抗酸化特性を持つその他の薬物の摂取、高脂血症、肥満（体格指数> 30 kg / m2）、糖尿病、セリアック病またはその他腸の病気、生命を脅かす
5. -管理医師の評価に基づく平均余命は6か月未満
6. -管理医師の評価に基づいて試験に参加できない

介入:

実験的介入はEVOOCになります。 参加者は、日中に大さじ 2 杯のオリーブ オイルを摂取します。10g の EVOOC を含むスプーン 1 杯 (総バイオフェノール 5mg/kg の EVOOC) を昼食に、夕食に 1 杯です。 1 日あたりの総バイオフェノール摂取量は 10mg を超えます。

コンパレータ：

コントロールは、精製オリーブ オイル (ROO) になります。 参加者は 1 日に大さじ 2 杯の ROO を摂取します。1 杯には 10 g の ROO が含まれており、昼食には 1 杯、夕食には 1 杯です。

共介入:

患者は、貧血、骨疾患、栄養、および地中海の食事パターンに向けた食事アドバイスを含むその他の薬を受けている可能性があります。

患者は、慢性 HD または血液透析濾過 (HDF) を受けている可能性があります。 すべての治療は高フラックスになります。

症例報告フォーム これには、フォローアップ中の各訪問時の人口統計学的所見および検査データが含まれます。 さらに、包含および除外基準は無作為化時に提示されます。毎日の食事と個々の量は、「アドホック」に設計された症例報告フォームに記録されます。 食事の摂取量は、便利なソフトウェア Medisystems を使用して分析され、栄養素に変換されます (人体測定変数 - 体重) は、研究中に測定されます。

身体活動は、ミネソタ州余暇身体活動アンケートによって評価されます。 身体活動の制限はありません。

方法:

この研究は、原則を治療する意図に基づいて、参加者、研究者、および結果評価者を盲検化する中央無作為化試験になります。

組織面:

この研究は、シェナ財団が、バーリ大学ポリクリニックの腎部門、およびバーリ大学の MED&FOOD スピンオフと協力して実施します。

フォローアップ期間は12週間です。 臨床訪問と実験室管理は、3か月連続して4週間ごとに行われます。

ランダム化:

無作為化は、適切な階層化を行って、シェーナ財団で集中的に実行されます。

サンプルサイズ：

サンプルサイズは日和見的です。 調査員は、この研究のパイロットの性質に基づいて、合計 24 人の個人を募集します。そのうち 12 人は EVOOC を受け取り、12 人は ROO を受け取ります。 したがって、正式なサンプルサイズの計算はありません。

フォローアップ 食事および臨床モニタリングは、腎臓専門医、心臓専門医、および栄養士によって行われます。 両方のグループの参加者は、食事のカウンセリングを受けます。 カウンセリングには、典型的な摂取食品の詳細な説明と特定のアンケートの使用を含む書面による情報が伴います。 2) 食品頻度の 137 項目。 3) 身体活動に関するミネソタ州アンケート。 4) 生活の質のための短いフォーム 36。

心臓病検査

• 内膜 - 中膜の厚さの研究は、頸動脈壁内膜 - 中膜の厚さ（cIMT）の測定によって行われます。 エコー測定は、3 つのゾーンで行われます。(a) 近位ゾーン: 分流器の約 2 cm 前。 (b) 遠位ゾーン: 分流器の約 ½ cm 前。 (c) ミドルゾーン。 これらのデータは、算術平均 cIMT 値を取得するために使用されます。
• 上腕動脈反応性研究は、上腕動脈の内皮依存性流動媒介血管拡張の超音波検査評価によって実施される。 心電図
• 24 時間心電図ホルター モニタリング
• 2D カラードップラー心エコー検査 透析の少なくとも 1 時間前と透析の 4 時間後に行われる ECG ホルターモニタリングを除いて、心臓学的調査は長い透析期間中に行われます。

結果

結果は次のようになります。

• 心血管イベントの発症
• 複合転帰: 心筋梗塞、血行再建術、虚血性脳卒中、末梢動脈疾患、心血管死
• LDLおよびHDLコレステロールの血中濃度、総コレステロール、
• 血圧 方法 血液サンプルは、12 時間の絶食後の朝に採血されます。 尿サンプルは、残余利尿の存在下で、朝の最初の排尿から採取されます。

血液と尿のサンプルは、無作為化来院時と、2回の透析セッション間の短い間隔の後、各介入期間（合計3か月で4週間ごと）に収集されます。

末梢血単核細胞（PBMC）は、ゲノム研究のために収集されます。 血清サンプルは、炎症誘発性 (IL-1b、IL-6、TNFa) および抗炎症性 (IL4、IL-10) サイトカインおよび CRP の測定のために収集されます。

質量分析によるチロソールおよびヒドロキシチロソールの測定のために、数mlの尿を採取する。 さらに、他の代謝物は核磁気共鳴によって測定されます。

酸化ストレス評価。 治験責任医師は、市販のキット (dROMs Test Diacron) を使用した分光測光法により、T0 および 12 週間後に ROS 血清濃度を評価します。 研究者は、ELISA (Trevigen) による酸化的 DNA 損傷のマーカーである血清 8-oxodG の測定も評価します。 調査員は、過酸化物感受性蛍光プローブ 2',7'-ジクロロジヒドロフルオレシン ジアセテート (DCFH、Molecular Probes) によって PBMC で生成される ROS の性質を特定します。 ミトコンドリア ROS 生成の速度論的測定は、DCFH の H2O2 依存酸化によって引き起こされる線形蛍光増加を測定することによって評価されます。 NADPH 依存性スーパーオキシド生成は、HD 患者から分離された PBMC でルシゲニン増強化学発光法によって測定されます。 並行して、研究者は PBMC の RIPA ライセートを調製し、ウエスタンブロット分析によってさまざまな NADPH オキシダーゼ サブユニットの発現を評価します。 gp91phox/Nox2 または Rac1 抗体の抗体は Upstate/Millipore から提供されます。 p22phox、p47phox、または p67phox は、Santa Cruz Biotechnologies から購入します。 さらに、小型 GTPase Rac の活性は、グルタチオン アガロース ビーズ (Millipore /Upstate Biotech.)。

統計分析 変数分布の正規性は、歪度と尖度の分析によって評価されます。 1 因子 ANOVA および Kruskall-Wallis 検定を使用して、2 つのグループ間の違いを分析します (ケース コントロール)。

グループ間の差異を評価するために、反復測定の一般線形モデルを複数の対応のある比較で使用します。

バイオフェノール化合物の用量反応効果をテストするために、精製された OO と EVOO にわたる値の直線性が決定されます。

日和見的サンプルの募集を伴うパイロット試験の性質を考えると、サンプルサイズと検出力の計算は適用されません。

一次統計分析：すべての分析は、治療の意図に基づいて実行されます。 統計的有意性は、両側検定の p < 0.05 として定義されます。

EVOOC と ROO EVOOC の特徴: このオリーブ オイルは、DNA が証明されている Coratina 品種の木から得られます。

ROO: プラセボとして使用されるこのオリーブ オイルは、精製された OO の混合物です。 脂肪酸組成とポリフェノール含有量は、それぞれガスクロマトグラフィーと HPLC で測定されています。

ポリフェノールは ROO では検出されません。 EVOOC と ROO (栄養補助食品ラベル) の特徴は、このプロトコルに含まれています。

OO は、MED&FOOD のスピンオフであるバーリ大学によって提供されます。