EVOO Coratina Intervention zu Lipiden bei nicht-diabetischen hypertensiven Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen (EVOOC-3H) (EVOOC-3H)

Ausführliche Beschreibung: EXTRAVERGINES OLIVENÖL CORATINA INTERVENTION AUF LIPIDE BEI ​​NICHT-DIABETISCHEN HYPERTENSIVEN (H) PATIENTEN MIT HYPERLIPIDEMIE (H) MIT PERIODISCHER HÄMODIALYSE (H) (EVOOC-3H) EINFÜHRUNG Was ist bekannt. Die primären Todesursachen bei Patienten, die sich einer chronischen Hämodialyse (HD) unterziehen, sind kardiovaskuläre Ereignisse.

Herz-Kreislauf-Risikofaktoren (Bluthochdruck, Typ-2-Diabetes, Fettleibigkeit, hohe Spiegel von Low-Density-Lipoprotein (LDL), niedrige Spiegel von High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL), Rauchen und reduzierte körperliche Aktivität) sind bei Menschen mit Huntington fast überall vorhanden. Belege aus randomisierten klinischen Studien zeigen, dass die Verabreichung von Statinen bei Patienten, die sich einer Huntington-Krankheit unterziehen, das Risiko unerwünschter vaskulärer Folgen nicht verringert. In der Allgemeinbevölkerung gibt es zunehmend Hinweise darauf, dass die mit Olivenöl ergänzte mediterrane Ernährung einen kardiovaskulären und Überlebensvorteil mit sich bringt. Die günstigen Wirkungen des extranativen Olivenöls (EVOO) beruhen auf der Kombination des hohen Gehalts an einfach ungesättigten Fettsäuren (MUFA) und Polyphenolen. Das in der Region Apulien in der Provinz Bari hergestellte EVOO Coratina (EVOOC) zeichnet sich durch hohe Polyphenolwerte zwischen 400 und 1000 mg/kg EVOO aus.

Was ist unbekannt. Die potenziellen Wirkungen von EVOOC bei Menschen mit der Huntington-Krankheit wurden weder für Endpunkte auf Surrogat- noch auf Patientenebene formell untersucht.

Warum diese Studie. Die Forscher wollen die Wirkungen von EVOOC bei nicht-diabetischen hypertensiven Patienten, die sich einer chronischen Huntington-Krankheit unterziehen, auf eine Reihe von Surrogat-Endpunkten bewerten.

ZIEL DES VORSCHLAGS Die Forscher werden die Wirkungen von EVOOC mit hohem Polyphenolgehalt im Vergleich zu raffiniertem Olivenöl (ROO) auf die Lipidspiegel bei Huntington-Patienten untersuchen.

STUDIENDESIGN

Teilnehmer:

Die Prüfärzte werden nicht-diabetische hypertensive und hyperlipidämische Patienten einschreiben, die sich einer chronischen HD unterziehen. Hypertonie wird definiert als systolischer Blutdruck >130 mmHg und diastolischer Blutdruck >80 mmHg oder mit blutdrucksenkenden Mitteln.

Hyperlipidämie wird definiert als LDL-Cholesterinwerte über 70 mg/dl oder Einnahme von Statinen in beliebiger Dosis.

Geeignete Patienten können volljährig sein. (40-80 Jahre alt)

Folgende Patienten werden ausgeschlossen:

1. Ausgangserkrankung außer diabetischer Nierenerkrankung oder hypertensiver Nierenerkrankung
2. Schwere Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV)
3. Patienten mit geringer Compliance
4. Rauchen, Einnahme von antioxidativen Nahrungsergänzungsmitteln (z. B. Carotinoide, Vitamin C, Vitamin E und Glutathion), Aspirin oder andere Medikamente mit nachgewiesenen antioxidativen Eigenschaften, Hyperlipidämie, Fettleibigkeit (Body-Mass-Index > 30 kg/m2), Diabetes, Zöliakie oder andere Darmerkrankung, lebensbedrohlich
5. Lebenserwartung < 6 Monate basierend auf der Einschätzung des behandelnden Arztes
6. Unfähigkeit, an der Studie teilzunehmen, basierend auf der Einschätzung des leitenden Arztes

Eingriffe:

Die experimentelle Intervention wird EVOOC sein. Die Teilnehmer nehmen tagsüber zwei Esslöffel Olivenöl zu sich: einen Löffel mit 10 g EVOOC (>5 mg Gesamtbiophenole/kg EVOOC) zum Mittagessen und einen zum Abendessen. Die Gesamtmenge der pro Tag aufgenommenen Biophenole beträgt >10 mg.

Komparator:

Die Kontrolle wird raffiniertes Olivenöl (ROO) sein. Die Teilnehmer nehmen tagsüber zwei Esslöffel ROO zu sich: einen Löffel mit 10 g ROO zum Mittagessen und einen zum Abendessen.

Kointerventionen:

Die Patienten können Medikamente gegen Anämie, Knochenerkrankungen, Ernährung und andere erhalten, einschließlich Ernährungsberatung für ein mediterranes Ernährungsmuster.

Die Patienten können entweder an chronischer Huntington-Krankheit oder Hämodiafiltration (HDF) leiden. Alle Behandlungen werden mit hohem Fluss durchgeführt.

FALLBERICHTSFORMULAR Dies umfasst demografische Befunde und Labordaten bei jedem Besuch während der Nachsorge. Darüber hinaus werden Einschluss- und Ausschlusskriterien zum Zeitpunkt der Randomisierung vorhanden sein. Tägliche Nahrung und individuelle Mengen werden auf einem „ad hoc“ gestalteten Fallberichtsformular aufgezeichnet. Die Nahrungsaufnahme wird analysiert und mit Hilfe der nützlichen Software Medisystems in Nährstoffe umgerechnet (anthropometrische Variable -Gewicht) wird während der Studie gemessen.

Die körperliche Aktivität wird anhand des Minnesota Leisure Time Physical Activity Questionnaire bewertet. Es wird keine Einschränkung der körperlichen Aktivität gegeben.

Methoden:

Bei dieser Studie handelt es sich um eine zentral randomisierte Studie mit Verblindung der Teilnehmer, Prüfer und Ergebnisbewerter, basierend auf dem Intention-to-treat-Prinzip.

Organisatorische Aspekte:

Die Studie wird von der Schena-Stiftung in Zusammenarbeit mit der Nierenabteilung der Poliklinik der Universität Bari und dem MED&FOOD-Spin-off der Universität Bari durchgeführt.

Die Nachbeobachtungszeit beträgt 12 Wochen. Der klinische Besuch und die Laborkontrolle werden alle 4 Wochen für 3 aufeinanderfolgende Monate durchgeführt.

Randomisierung:

Die Randomisierung erfolgt zentral bei der Schena Foundation mit entsprechender Stratifizierung.

Probengröße:

Die Stichprobengröße ist opportunistisch. Die Prüfärzte werden insgesamt 24 Personen rekrutieren, von denen 12 EVOOC und 12 ROO erhalten, basierend auf dem Pilotcharakter dieser Studie. Es gibt daher keine formalen Berechnungen der Stichprobengröße.

NACHVERFOLGUNG Die diätetische und klinische Überwachung wird von Nephrologen, Kardiologen und Ernährungsberatern durchgeführt. Die Teilnehmer beider Gruppen erhalten eine Ernährungsberatung. Begleitet wird die Beratung von schriftlichen Informationen mit detaillierter Beschreibung typischer verzehrter Lebensmittel und der Verwendung spezifischer Fragebögen: 1) die 14 Punkte zur Einhaltung der mediterranen Ernährung; 2) die 137-Items für die Essenshäufigkeit; 3) der Minnesota-Fragebogen für die körperliche Aktivität; 4) die Kurzform-36 für die Lebensqualität.

KARDIOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN

• Die Untersuchung der Intima-Media-Dicke wird durch die Messung der Intima-Media-Dicke der Karotiswand (cIMT) durchgeführt. Echomessungen werden in drei Zonen durchgeführt: (a) proximale Zone: etwa 2 cm vor dem Strömungsteiler; (b) distale Zone: etwa ½ cm vor dem Strömungsteiler; (c) mittlere Zone. Aus diesen Daten wird der arithmetische Mittelwert cIMT ermittelt.
• Die Brachialarterienreaktivitätsstudie wird durch die ultrasonographische Beurteilung der endothelialabhängigen strömungsvermittelten Vasodilatation der Brachialarterie durchgeführt. EKG
• 24 Stunden EKG Holter-Überwachung
• 2D-Farbdoppler-Echokardiographie Kardiologische Untersuchungen werden während der langen intradialytischen Phase durchgeführt, mit Ausnahme der EKG-Langzeitüberwachung, die mindestens eine Stunde vor und vier Stunden nach der Dialyse durchgeführt wird.

ERGEBNISSE

Ergebnisse werden sein:

• Beginn des kardiovaskulären Ereignisses
• zusammengesetztes Ergebnis: Myokardinfarkt, Revaskularisation, ischämischer Schlaganfall, periphere arterielle Verschlusskrankheit, kardiovaskulärer Tod
• Blutkonzentration von LDL- und HDL-Cholesterin, Gesamtcholesterin,
• Blutdruck METHODEN Blutproben werden morgens nach 12 Stunden Fasten getrunken. Die Urinprobe wird von der ersten morgendlichen Miktion bei Vorhandensein einer Restdiurese gesammelt.

Blut- und Urinproben werden beim Randomisierungsbesuch und in jedem Interventionszeitraum (alle 4 Wochen für insgesamt 3 Monate) nach dem kurzen Intervall zwischen zwei Dialysesitzungen entnommen.

Periphere mononukleäre Blutzellen (PBMCs) werden für die Genomstudie gesammelt. Serumproben werden zur Messung von entzündungsfördernden (IL-1b, IL-6, TNFa) und entzündungshemmenden (IL4, IL-10) Zytokinen und CRP entnommen.

Zur Bestimmung von Tyrosol und Hydroxytyrosol mittels Massenspektrometrie werden einige ml Urin gesammelt. Darüber hinaus werden weitere Metaboliten mittels Kernspinresonanz gemessen.

Bewertung von oxidativem Stress. Die Ermittler werden bei T0 und nach 12 Wochen die ROS-Serumkonzentrationen durch spektrophotometrische Methode unter Verwendung eines im Handel erhältlichen Kits (dROMs Test Diacron) bewerten. Die Forscher werden auch die Messung von Serum-8-oxodG, einem Marker für oxidative DNA-Schäden, durch ELISA (Trevigen) bewerten. Die Forscher werden die Natur von ROS identifizieren, die in PBMCs durch die peroxidempfindliche fluoreszierende Sonde 2',7'-Dichlordihydrofluorescindiacetat (DCFH, Molecular Probes) erzeugt werden. Kinetische Messungen der mitochondrialen ROS-Erzeugung werden ausgewertet, indem der lineare Fluoreszenzanstieg gemessen wird, der durch die H2O2-abhängige Oxidation von DCFH verursacht wird. Die NADPH-abhängige Superoxiderzeugung wird durch Lucigenin-verstärkte Chemilumineszenzmethoden in PBMCs gemessen, die von Huntington-Patienten isoliert wurden. Parallel dazu werden die Forscher RIPA-Lysate der PBMCs herstellen und die Expression der verschiedenen NADPH-Oxidase-Untereinheiten durch Western-Blot-Analyse bewerten. Die Antikörper für gp91phox/Nox2- oder Rac1-Antikörper werden von Upstate/Millipore geliefert; p22phox, p47phox oder p67phox werden von Santa Cruz Biotechnologies bezogen. Zusätzlich wird die Aktivität der kleinen GTPase Rac durch Affinitätspräzipitation unter Verwendung der p21-aktivierten Kinase (PAK-1)-Bindungsdomäne, verknüpft mit Glutathion-S-Transferase (GST-PAK-1-PBD), auf Glutathion-Agarose-Kügelchen (Millipore /Upstate Biotech.).

STATISTISCHE ANALYSE Die Normalität der variablen Verteilung wird durch Analyse von Schiefe und Kurtosis bewertet. Ein-Faktor-ANOVA und Kruskall-Wallis-Test werden verwendet, um die Unterschiede zwischen den beiden Gruppen zu analysieren (Fallkontrolle).

Das allgemeine lineare Modell für wiederholte Messungen wird mit mehreren paarweisen Vergleichen verwendet, um Unterschiede zwischen den Gruppen zu bewerten.

Die Linearität der Werte über raffiniertes OO und EVOO wird bestimmt, um die Dosis-Wirkungs-Wirkung von biophenolischen Verbindungen zu testen.

Berechnungen der Stichprobengröße und Aussagekraft sind angesichts des Pilotcharakters der Studie mit der Rekrutierung einer opportunistischen Stichprobe nicht anwendbar.

Primäre statistische Analyse: Alle Analysen werden auf Intention-to-treat-Basis durchgeführt. Die statistische Signifikanz wird als p < 0,05 für einen zweiseitigen Test definiert.

EIGENSCHAFTEN VON EVOOC UND ROO EVOOC: Dieses Olivenöl wird von Coratina-Sortenbäumen gewonnen, die DNA-zertifiziert sind.

ROO: Dieses als Placebo verwendete Olivenöl ist eine Mischung aus raffiniertem OO. Die Fettsäurezusammensetzung und der Polyphenolgehalt wurden durch Gaschromatographie bzw. HPLC bestimmt.

Polyphenole sind in ROO nicht nachweisbar. Die Eigenschaften von EVOOC und ROO (nutrazeutisches Etikett) sind diesem Protokoll beigefügt.

Die OOs werden vom MED&FOOD-Spin-off der Universität Bari bereitgestellt.