EVOO Coratina-intervensjon på lipider hos ikke-diabetiske hypertensive pasienter som gjennomgår hemodialyse (EVOOC-3H) (EVOOC-3H)

Detaljert beskrivelse: EXTRAVIRGIN OLIVE OIL CORATINA INTERVENSJON PÅ LIPIDER HOS IKKE-DIABETISKE HYPERTENSIVE (H) PASIENTER MED HYPERLIPIDEMI (H) SOM GÅR PERIODISK HEMODIALYSE (H) (EVOOC-3H) INNLEDNING Hva er kjent. De primære dødsårsakene hos pasienter som gjennomgår kronisk hemodialyse (HD) er kardiovaskulære hendelser.

Kardiovaskulære risikofaktorer (hypertensjon, diabetes type 2, fedme, høye nivåer av lavdensitetslipoprotein (LDL), lave nivåer av høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL), røyking og redusert fysisk aktivitet) er nesten universelt tilstede hos personer med HD. Bevis fra randomiserte kliniske studier viser at statinadministrasjon hos pasienter som gjennomgår HS ikke reduserer risikoen for uønskede vaskulære utfall. I befolkningen generelt er det økende bevis på at middelhavsdietten supplert med olivenolje innebærer kardiovaskulær og overlevelsesfordel. De gunstige effektene av extravirgin olivenolje (EVOO) skyldes kombinasjonen av høyt innhold av enumettede fettsyrer (MUFA) og polyfenoler. EVOO Coratina (EVOOC), produsert i Puglia-regionen i Bari-provinsen, er preget av høye verdier av polyfenoler som varierer mellom 400 og 1000 mg/kg EVOO.

Hva er ukjent. De potensielle effektene av EVOOC hos personer med HS har ikke blitt formelt utforsket både for endepunkter på surrogat- og pasientnivå.

Hvorfor denne studien. Etterforskerne ønsker å evaluere effekten av EVOOC hos ikke-diabetiske hypertensive pasienter som gjennomgår kronisk HD på en rekke surrogatendepunkter.

MÅL MED FORSLAGET Utforskerne skal undersøke effekten av EVOOC med høyt innhold av polyfenoler sammenlignet med raffinert olivenolje (ROO) på lipidnivåer hos HS-pasienter.

STUDERE DESIGN

Deltakere:

Etterforskerne vil inkludere ikke-diabetiske hypertensive og hyperlipidemiske pasienter som gjennomgår kronisk HD. Hypertensjon vil bli definert som systolisk blodtrykk >130 mmHg og diastolisk blodtrykk >80 mmHg eller som har antihypertensiva.

Hyperlipidemi vil bli definert som LDL-kolesterolverdier over 70 mg/dl eller mottak av statiner i enhver dose.

Kvalifiserte pasienter kan være myndige. (40-80 år)

Følgende pasienter vil bli ekskludert:

1. Andre grunnsykdommer enn diabetisk nyresykdom eller hypertensiv nyresykdom
2. Alvorlig hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV)
3. Pasienter med lav etterlevelse
4. Røyking, inntak av antioksidanttilskudd (f.eks. karotenoider, vitamin C, vitamin E og glutation), aspirin eller andre legemidler med etablerte antioksidantegenskaper, hyperlipidemi, fedme (kroppsmasseindeks >30 kg/m2), diabetes, cøliaki eller andre tarmsykdom, livstruende
5. Forventet levealder <6 måneder basert på behandlende leges vurdering
6. Manglende evne til å delta i utprøvingen basert på vurdering av administrerende lege

Intervensjoner:

Den eksperimentelle intervensjonen vil være EVOOC. Deltakerne vil innta to spiseskjeer olivenolje i løpet av dagen: en skje som inneholder 10g EVOOC (>5mg av totale biofenoler/kg EVOOC) til lunsj og en til middag. Totalt inntatt biofenoler per dag vil være >10 mg.

Komparator:

Kontrollen vil være raffinert olivenolje (ROO). Deltakerne vil få i seg to spiseskjeer ROO i løpet av dagen: en skje som inneholder 10g ROO til lunsj og en til middag.

Samintervensjoner:

Pasienter kan motta et hvilket som helst medikament for anemi, beinsykdom, ernæring og annet, inkludert kostholdsråd mot et middelhavskostmønster.

Pasienter kan være på enten kronisk HD eller hemodiafiltrering (HDF). Alle behandlinger vil være høyflux.

SAKSRAPPORTSKJEMA Dette inkluderer demografiske funn og laboratoriedata ved hvert besøk under oppfølgingen. I tillegg vil inklusjons- og eksklusjonskriterier være tilstede på randomiseringstidspunktet. Daglig mat og individuelle mengder vil bli registrert på et "ad hoc"-designet saksrapportskjema. Inntaket av mat vil bli analysert og konvertert til næringsstoffer ved hjelp av den nyttige programvaren Medisystems (Anthropometric variabel -weight) vil bli målt i løpet av studien.

Fysisk aktivitet vil bli evaluert av Minnesota Leisure Time Physical Activity Questionnaire. Ingen begrensning av fysisk aktivitet vil bli gitt.

Metoder:

Denne studien vil være en sentralt randomisert studie med blinding av deltakere, etterforskere og resultatbedømmere, basert på intention to treat-prinsippet.

Organisatoriske aspekter:

Studien vil bli utført av Schena Foundation i samarbeid med Renal Unit ved Policlinic, University of Bari, og MED&FOOD spin-off av University of Bari.

Oppfølgingsvarighet vil være 12 uker. Klinisk besøk og laboratoriekontroll vil bli utført hver 4. uke i 3 påfølgende måneder.

Randomisering:

Randomisering vil bli utført sentralt ved Schena-stiftelsen, med passende stratifisering.

Eksempelstørrelse:

Prøvestørrelsen er opportunistisk. Etterforskerne vil rekruttere totalt 24 personer, hvorav 12 vil motta EVOOC og 12 vil motta ROO, basert på pilotkarakteren til denne studien. Det er derfor ingen formelle beregninger av utvalgsstørrelse.

OPPFØLGING Kostholds- og klinisk overvåking vil bli utført av nefrologer, kardiologer og ernæringsfysiologer. Deltakere i begge gruppene vil få kostholdsveiledning. Rådgivningen vil bli ledsaget av skriftlig informasjon med detaljert beskrivelse av typisk inntatt mat og bruk av spesifikke spørreskjemaer: 1) de 14 punktene for overholdelse av middelhavsdietten; 2) 137-elementene for matfrekvensen; 3) Minnesota-spørreskjemaet for den fysiske aktiviteten; 4) kortform-36 for livskvalitet.

KARDIOLOGISKE UNDERSØKELSER

• Intima-media tykkelse studie vil bli gjort ved måling av carotis-veggen intima-media tykkelse (cIMT). Ekkomålinger vil bli utført i tre soner: (a) proksimal sone: ca. 2 cm før strømningsdeleren; (b) distal sone: omtrent ½ cm før strømningsdeleren; (c) midtre sone. Disse dataene vil bli brukt for å få den aritmetiske gjennomsnittlige cIMT-verdien.
• Brachial arterie reaktivitetsstudie vil bli utført ved ultrasonografisk vurdering av endotelavhengig strømningsmediert vasodilatasjon av brachialis arterien. EKG
• 24 timers EKG Holter overvåking
• 2D-farge-doppler-ekkokardiografi Kardiologiske undersøkelser vil bli holdt i løpet av den lange intradialytiske perioden, bortsett fra EKG Holter-overvåkingen som vil bli utført minst én time før og fire timer etter dialyse.

UTFALL

Resultatene vil være:

• utbruddet av kardiovaskulær hendelse
• sammensatt utfall: hjerteinfarkt, revaskularisering, iskemisk hjerneslag, perifer arteriesykdom, kardiovaskulær død
• blodkonsentrasjon av LDL- og HDL-kolesterol, totalkolesterol,
• blodtrykksmetoder Blodprøver druknes om morgenen etter 12 timers faste. Urinprøve vil bli tatt fra den første morgenmiksjonen i nærvær av gjenværende diurese.

Blod- og urinprøve vil bli tatt ved randomiseringsbesøket og ved hver intervensjonsperiode (hver 4. uke i totalt 3 måneder) etter det korte intervallet mellom to dialysesesjoner.

Perifere blodmononukleære celler (PBMC) vil bli samlet inn for genomstudien. Serumprøver vil bli samlet inn for måling av pro-inflammatoriske (IL-1b, IL-6, TNFa) og anti-inflammatoriske (IL4, IL-10) cytokiner og CRP.

Noen få ml urin vil bli samlet for tyrosol- og hydroksytyrosolbestemmelser ved massespektrometri. I tillegg vil andre metabolitter bli målt ved kjernemagnetisk resonans.

Evaluering av oksidativt stress. Etterforskerne vil evaluere ved T0 og etter 12 uker ROS-serumkonsentrasjoner ved spektrofotometrisk metode ved bruk av kommersielt tilgjengelig sett (dROMs Test Diacron). Etterforskerne vil også vurdere målingen av serum 8-oxodG, en markør for oksidativ DNA-skade ved ELISA (Trevigen). Etterforskerne vil identifisere naturen til ROS generert i PBMC-er av den peroksidfølsomme fluorescerende proben 2',7'-diklordihydrofluorescin-diacetat (DCFH, Molecular Probes). Kinetiske målinger av mitokondriell ROS-generering vil bli evaluert ved å måle den lineære fluorescensøkningen forårsaket av den H2O2-avhengige oksidasjonen av DCFH. NADPH-avhengig superoksidgenerering vil bli målt ved hjelp av lucigenin-forsterkede kjemiluminescensmetoder i PBMC-er isolert fra HS-pasienter. Parallelt vil etterforskerne forberede RIPA-lysater av PBMC-ene og evaluere uttrykket av de forskjellige NADPH-oksidase-underenhetene ved Western blot-analyse. Antistoffene for gp91phox/Nox2 eller Rac1 antistoffer vil bli levert av Upstate/Millipore; p22phox, p47phox eller p67phox vil bli kjøpt fra Santa Cruz Biotechnologies. I tillegg vil aktiviteten til den lille GTPase Rac bli evaluert ved affinitetsutfelling ved bruk av p21-aktivert kinase (PAK-1) bindende domene koblet til glutation S-transferase (GST-PAK-1-PBD) på glutation-agarosekuler (Millipore) /Upstate Biotech.).

STATISTISK ANALYSE Normalitet av variabelfordeling vil bli vurdert ved analyse av skjevhet og kurtose. En-faktor ANOVA og Kruskall-Wallis test vil bli brukt for å analysere forskjellene mellom de to gruppene (case-control).

Den generelle lineære modellen for gjentatte målinger vil bli brukt med flere parede sammenligninger for å vurdere forskjeller mellom gruppene.

Linearitet av verdier på tvers av raffinert OO og EVOO vil bli bestemt for å teste dose-respons-effekten av biofenoliske forbindelser.

Utvalgsstørrelse og kraftberegninger er ikke aktuelt gitt studiens pilotkarakter med rekruttering av et opportunistisk utvalg.

Primær statistisk analyse: Alle analyser vil bli utført på en intensjon-til-behandling-basis. Statistisk signifikans vil bli definert som p<0,05 for en tosidig test.

EGENSKAPER AV EVOOC OG ROO EVOOC: Denne olivenoljen er oppnådd av Coratina-kultivartrær som er DNA-sertifisert.

ROO: Denne olivenoljen brukt som placebo er en blanding av raffinert OO. Fettsyresammensetning og polyfenolinnhold er bestemt ved henholdsvis gasskromatografi og HPLC.

Polyfenoler er uoppdagelige i ROO. Egenskapene til EVOOC og ROO (nutraceutic label) er vedlagt i denne protokollen.

OO-ene vil bli levert av MED&FOOD spin-off, University of Bari.