EVOO Coratina Intervento sui lipidi in pazienti ipertesi non diabetici sottoposti a emodialisi (EVOOC-3H) (EVOOC-3H)

Descrizione dettagliata: OLIO EXTRAVERGINE DI OLIVA CORATINA INTERVENTO SUI LIPIDI IN PAZIENTI IPERTENSIVI (H) NON DIABETICI CON IPERLIPIDEMIA (H) SOTTOPOSTI A EMODIALISI PERIODICA (H) (EVOOC-3H) PREMESSA Cosa si sa. Le principali cause di morte nei pazienti sottoposti a emodialisi cronica (HD) sono gli eventi cardiovascolari.

I fattori di rischio cardiovascolare (ipertensione, diabete di tipo 2, obesità, alti livelli di lipoproteine ​​a bassa densità (LDL), bassi livelli di colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL), fumo e ridotta attività fisica) sono quasi universalmente presenti nelle persone con MH. Prove da studi clinici randomizzati dimostrano che la somministrazione di statine nei pazienti sottoposti a HD non riduce il rischio di esiti vascolari avversi. Nella popolazione generale, vi sono prove crescenti che la dieta mediterranea integrata con olio d'oliva comporti vantaggi cardiovascolari e di sopravvivenza. Gli effetti favorevoli dell'olio extravergine di oliva (EVOO) sono dovuti alla combinazione di un alto contenuto di acidi grassi monoinsaturi (MUFA) e polifenoli. L'EVO Coratina (EVOOC), prodotto nella Regione Puglia all'interno della Provincia di Bari, è caratterizzato da alti valori di polifenoli compresi tra 400 e 1000 mg/kg di OE.

Cosa è sconosciuto. I potenziali effetti di EVOOC nelle persone con MH non sono stati esplorati formalmente sia per gli endpoint surrogati che per quelli a livello di paziente.

Perché questo studio. I ricercatori vogliono valutare gli effetti di EVOOC in pazienti ipertesi non diabetici sottoposti a HD cronico su una serie di endpoint surrogati.

SCOPO DELLA PROPOSTA I ricercatori studieranno gli effetti di EVOOC con alto contenuto di polifenoli rispetto all'olio di oliva raffinato (ROO) sui livelli lipidici nei pazienti con MH.

PROGETTAZIONE DI STUDIO

Partecipanti:

Gli investigatori arruoleranno pazienti ipertesi e iperlipidemici non diabetici sottoposti a HD cronica L'ipertensione sarà definita come pressione arteriosa sistolica> 130 mmHg e pressione arteriosa diastolica> 80 mmHg o con agenti antipertensivi.

L'iperlipidemia sarà definita come valori di colesterolo LDL superiori a 70 mg/dl o assunzione di statine a qualsiasi dose.

I pazienti idonei possono essere maggiorenni. (40-80 anni)

Saranno esclusi i seguenti pazienti:

1. Malattia al basale diversa dalla malattia renale diabetica o dalla malattia renale ipertensiva
2. Insufficienza cardiaca grave (classe NYHA III o IV)
3. Pazienti con bassa compliance
4. Fumo, assunzione di integratori antiossidanti (p. es., carotenoidi, vitamina C, vitamina E e glutatione), aspirina o qualsiasi altro farmaco con proprietà antiossidanti accertate, iperlipidemia, obesità (indice di massa corporea >30 kg/m2), diabete, celiachia o altro malattia intestinale, pericolosa per la vita
5. Aspettativa di vita <6 mesi basata sulla valutazione dei medici responsabili
6. Incapacità di partecipare allo studio in base alla valutazione del medico responsabile

Interventi:

L'intervento sperimentale sarà EVOOC. I partecipanti ingeriranno due cucchiai di olio d'oliva durante il giorno: un cucchiaio contenente 10 g di EVOOC (> 5 mg di biofenoli totali/kg di EVOOC) a pranzo e uno a cena. I biofenoli totali ingeriti al giorno saranno > 10 mg.

Comparatore:

Il controllo sarà l'olio d'oliva raffinato (ROO). I partecipanti ingeriranno due cucchiai di ROO durante il giorno: un cucchiaio contenente 10 g di ROO a pranzo e uno a cena.

Cointerventi:

I pazienti possono ricevere qualsiasi farmaco per l'anemia, le malattie ossee, la nutrizione e altro, compresi i consigli dietetici verso un modello dietetico mediterraneo.

I pazienti possono essere in HD cronico o in emodiafiltrazione (HDF). Tutti i trattamenti saranno ad alto flusso.

MODULO DI CASE REPORT Comprende i risultati demografici ei dati di laboratorio ad ogni visita durante il follow-up. Inoltre, i criteri di inclusione ed esclusione saranno presenti al momento della randomizzazione Gli alimenti giornalieri e le quantità individuali saranno registrati su un modulo di case report progettato "ad hoc". L'assunzione di cibo sarà analizzata e convertita in nutrienti utilizzando l'utile software Medisystems (Anthropometric variable-weight) sarà misurata durante lo studio.

L'attività fisica sarà valutata dal Minnesota Leisure Time Physical Activity Questionnaire. Non sarà data alcuna restrizione all'attività fisica.

Metodi:

Questo studio sarà uno studio randomizzato a livello centrale con accecamento di partecipanti, ricercatori e valutatori dei risultati, basato sull'intenzione di trattare il principio.

Aspetti organizzativi:

Lo studio sarà condotto dalla Fondazione Schena in collaborazione con l'Unità di Nefrologia del Policlinico dell'Università di Bari e lo spin-off MED&FOOD dell'Università di Bari.

La durata del follow-up sarà di 12 settimane. La visita clinica e il controllo di laboratorio verranno effettuati ogni 4 settimane per 3 mesi consecutivi.

Randomizzazione:

La randomizzazione sarà eseguita centralmente presso la Fondazione Schena, con opportuna stratificazione.

Misura di prova:

La dimensione del campione è opportunistica. Gli investigatori recluteranno un totale di 24 individui di cui 12 riceveranno EVOOC e 12 riceveranno ROO, in base alla natura pilota di questo studio. Non ci sono, quindi, calcoli formali sulla dimensione del campione.

FOLLOW-UP Il monitoraggio dietetico e clinico sarà effettuato da nefrologi, cardiologi e dietologi. I partecipanti di entrambi i gruppi riceveranno consulenza dietetica. Il counseling sarà accompagnato da informazioni scritte con descrizione dettagliata degli alimenti tipici ingeriti e dall'utilizzo di questionari specifici: 1) i 14-item per l'adesione alla dieta mediterranea; 2) le 137 voci per la frequenza alimentare; 3) il questionario del Minnesota per l'attività fisica; 4) il modulo abbreviato-36 per la qualità della vita.

INDAGINI CARDIOLOGICHE

• Lo studio dello spessore intima-media sarà effettuato mediante la misurazione dello spessore intima-media della parete carotidea (cIMT). Le eco-misurazioni saranno effettuate in tre zone: (a) zona prossimale: circa 2 cm prima del divisore di flusso; (b) zona distale: circa ½ cm prima del divisore di flusso; (c) zona centrale. Questi dati saranno utilizzati per ottenere la media aritmetica del valore cIMT.
• Lo studio della reattività dell'arteria brachiale sarà condotto mediante la valutazione ecografica della vasodilatazione flusso-mediata endoteliale dipendente dell'arteria brachiale. ECG
• Monitoraggio Holter ECG 24 ore su 24
• Ecocardiografia Color Doppler 2D Le indagini cardiologiche verranno effettuate durante il lungo periodo intradialitico ad eccezione del monitoraggio ECG Holter che verrà effettuato almeno un'ora prima e quattro ore dopo la dialisi.

RISULTATI

I risultati saranno:

• insorgenza di eventi cardiovascolari
• esito composito: infarto miocardico, rivascolarizzazione, ictus ischemico, arteriopatia periferica, morte cardiovascolare
• concentrazione ematica di colesterolo LDL e HDL, colesterolo totale,
• METODI I prelievi di sangue verranno annegati al mattino dopo 12 ore di digiuno. Il campione di urina sarà raccolto dalla prima minzione mattutina in presenza di diuresi residua.

Il campione di sangue e urina verrà raccolto alla visita di randomizzazione e ad ogni periodo di intervento (ogni 4 settimane per un totale di 3 mesi) dopo il breve intervallo tra due sessioni di dialisi.

Le cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) saranno raccolte per lo studio del genoma. Verranno raccolti campioni di siero per la misurazione delle citochine pro-infiammatorie (IL-1b, IL-6, TNFa) e antinfiammatorie (IL4, IL-10) e CRP.

Alcuni ml di urina saranno raccolti per la determinazione del tirosolo e dell'idrossitirosolo mediante spettrometria di massa. Inoltre, altri metaboliti saranno misurati mediante risonanza magnetica nucleare.

Valutazione dello stress ossidativo. Gli investigatori valuteranno a T0 e dopo 12 settimane le concentrazioni sieriche di ROS mediante metodo spettrofotometrico utilizzando kit disponibili in commercio (dROMs Test Diacron). Gli investigatori valuteranno anche la misurazione dell'8-oxodG sierico, un marker di danno ossidativo al DNA mediante ELISA (Trevigen). I ricercatori identificheranno la natura dei ROS generati nei PBMC dalla sonda fluorescente sensibile al perossido 2',7'-diclorodiidrofluorescina diacetato (DCFH, Molecular Probes). Le misure cinetiche della generazione di ROS mitocondriali saranno valutate misurando l'aumento lineare della fluorescenza causato dall'ossidazione H2O2-dipendente di DCFH. La generazione di superossido NADPH-dipendente sarà misurata mediante metodi di chemiluminescenza potenziata con lucigenina in PBMC isolati da pazienti con MH. Parallelamente, i ricercatori prepareranno i lisati RIPA delle PBMC e valuteranno l'espressione delle varie subunità NADPH ossidasi mediante analisi Western blot. Gli anticorpi per gli anticorpi gp91phox/Nox2 o Rac1 saranno forniti da Upstate/Millipore; p22phox, p47phox o p67phox saranno acquistati da Santa Cruz Biotechnologies. Inoltre, l'attività della piccola GTPase Rac sarà valutata mediante precipitazione per affinità utilizzando il dominio di legame della chinasi attivata da p21 (PAK-1) legato alla glutatione S-transferasi (GST-PAK-1-PBD) su sfere di glutatione-agarosio (Millipore /Upstate Biotech.).

ANALISI STATISTICA La normalità della distribuzione delle variabili sarà valutata mediante l'analisi dell'asimmetria e della curtosi. ANOVA a un fattore e test di Kruskall-Wallis saranno utilizzati per analizzare le differenze tra i due gruppi (caso-controllo).

Il modello lineare generale per misurazioni ripetute verrà utilizzato con confronti multipli accoppiati per valutare le differenze tra i gruppi.

La linearità dei valori tra OO raffinato ed EVOO sarà determinata per testare l'effetto dose-risposta dei composti biofenolici.

La dimensione del campione e i calcoli della potenza non sono applicabili data la natura pilota dello studio con il reclutamento di un campione opportunistico.

Analisi statistica primaria: tutte le analisi saranno condotte in base all'intenzione di trattare. La significatività statistica sarà definita come p<0,05 per un test a due code.

CARATTERISTICHE DI EVOOC E ROO EVOOC: Questo olio di oliva è ottenuto da alberi di cultivar Coratina certificati DNA.

ROO: Questo olio d'oliva usato come placebo è una miscela di OO raffinato. La composizione degli acidi grassi e il contenuto di polifenoli sono stati determinati rispettivamente mediante gascromatografia e HPLC.

I polifenoli non sono rilevabili in ROO. Le caratteristiche di EVOOC e ROO (etichetta nutraceutica) sono racchiuse in questo protocollo.

Le OO saranno fornite dallo spin-off MED&FOOD, Università di Bari.