辛伐他汀联合利福昔明对失代偿期肝硬化患者预防 ACLF 发展的疗效 (2018-001698-25)
2023年5月23日 更新者：Judit Pich
辛伐他汀联合利福昔明在失代偿期肝硬化患者中预防 ACLF 发展的疗效：一项多中心、双盲、安慰剂对照的随机临床试验
本研究的目的是评估口服辛伐他汀加利福昔明对失代偿性肝硬化患者阻止疾病进展的疗效，通过预防 ACLF 的发展进行评估
研究概览
详细说明
目前的研究旨在评估基于利福昔明和辛伐他汀联合治疗是否对失代偿性肝硬化患者有效以预防 ACLF 的发展肌肉毒性，第一个 LIVERHOPE_SAFETY 临床试验（未发表）被用来评估失代偿性肝硬化他汀类药物的安全性和毒性。
作为 LIVERHOPE_SAFETY 临床试验的初步结果，结论是每天 20 毫克辛伐他汀加利福昔明的剂量与失代偿性肝硬化患者肝脏或肌肉毒性的较高风险无关，并且为 LIVERHOPE_EFFICACY 研究确定了 20 毫克辛伐他汀.
研究类型
介入性
注册 (实际的)
254
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Frankfurt、德国、60590
- Universitatsklinikum Frankurt
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Bologna、意大利
- Bologna University Hospital
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Padova、意大利、35128
- Padova University Hospital
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Torino、意大利、10129
- San Giovanni Battista Hospital
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Leuven、比利时
- University Hospitals Leuven
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Paris
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Clichy、Paris、法国、92110
- Beajuon Hospital
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London、英国、NW3 2QG
- Royal Free Hospital
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Amsterdam、荷兰、1105 AZ
- Academic Medical Centre
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona、西班牙
- Hospital de Sant Pau
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Barcelona、西班牙
- Hospital Parc Tauli
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Barcelona、西班牙
- Hospital Moisès Broggi
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Madrid、西班牙
- Hospital Gregorio Marañón
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España
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Barcelona、España、西班牙、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 由标准临床标准、超声检查结果和/或组织学定义的肝硬化
- Child-Pugh 患者或 Child-Pugh C 患者（最高 12 分）
- 有生育能力的女性在纳入研究前必须进行血清妊娠试验阴性，并同意在研究期间使用高效避孕方法。 高效的避孕方法将包括：宫内节育器、双侧输卵管阻塞、结扎输精管的伴侣和禁欲。
排除标准：
- 在纳入研究前最多一个月接受他汀类药物或利福昔明治疗的患者。
- 有他汀类药物或利福昔明治疗禁忌症的患者。
- 已知对辛伐他汀或利福昔明（或利福霉素衍生物）过敏。
- 纳入研究时 CK 升高超过正常上限 50% 或更多的患者。
- 接受强效 CYP3A4 酶抑制剂治疗的患者
- 使用与辛伐他汀有潜在相互作用的药物治疗的患者
- 既往有肌病病史的患者。
- 既往有肠梗阻病史或发生这种并发症的风险增加的患者。
- 根据 Moreau 等人公布的标准患有 ACLF 的患者。
- 血清肌酐≥2 mg/dL (176.8 μmol/L)。
- 血清胆红素>5 mg/dL (85.5 μmol/L)。
- 12. INR≥2.5
- 纳入研究前 10 天内发生细菌感染。
- 纳入研究前 10 天内胃肠道出血。
- 当前明显的肝性脑病，根据 New-Haven 分类定义为 II-IV 级肝性脑病。
- 患有活动性肝细胞癌或肝细胞癌病史且单结节性 HCC 缓解期少于 6 个月或多结节性 HCC 缓解期少于 12 个月且符合米兰标准的患者。
- 正在接受 HCV 抗病毒治疗的患者或在过去 6 个月内接受过抗病毒治疗的患者。
- 需要皮质类固醇治疗的严重酒精性肝炎（Maddrey 的判别函数 ≥ 32 和/或 ABIC 评分 > 6.7）。
- 每周主动饮酒超过 21 个单位的患者。
- 艾滋病毒感染。
- 有严重肝外疾病史且短期预后受损的患者，包括纽约心脏协会 III/IV 级充血性心力衰竭、COPD GOLD >2、血清肌酐 >2mg/dL 的慢性肾病或接受肾脏替代治疗。
- 当前患有肝外恶性肿瘤的患者，包括实体瘤和血液系统疾病。
- 怀孕或哺乳。
- 纳入前一个月内纳入其他临床试验的患者。
- 患有精神障碍、语言障碍、不良社会支持或研究者认为无法充分理解、合作或依从研究的任何其他原因的患者。
- 拒绝给予知情同意。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：辛伐他汀 20 毫克 + 利福昔明 400 毫克
口服辛伐他汀 20 毫克/天和利福昔明 400 毫克/8 小时，持续 12 个月
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辛伐他汀 20 毫克/天，持续 12 个月
利福昔明 400/8 小时，持续 12 个月
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安慰剂比较：辛伐他汀安慰剂 + 利福昔明安慰剂
口服辛伐他汀安慰剂和利福昔明安慰剂 12 个月
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辛伐他汀安慰剂，每天一次，持续 12 个月
利福昔明安慰剂/8 小时，持续 12 个月
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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研究结束时 ACLF 的发生率
大体时间：第 12 个月
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第 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1、3、6、9 和 12 个月的无移植存活时间
大体时间：第 1、3、6、9 和 12 个月
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第 1、3、6、9 和 12 个月
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根据基线、1 个月、3 个月、6 个月、9 个月和 12 个月时器官衰竭的数量和类型评估的 ACLF 严重程度
大体时间：第 1、3、6、9 和 12 个月
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第 1、3、6、9 和 12 个月
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在基线、1 个月、3 个月、6 个月、9 个月和 12 个月时评估的因肝硬化并发症而入院的频率。
大体时间：基线和第 1、3、6、9 和 12 个月
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基线和第 1、3、6、9 和 12 个月
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在基线、1 个月、3 个月、6 个月、9 个月和 12 个月评估的出现新发腹水炎发作的参与者人数
大体时间：基线和第 1、3、6、9 和 12 个月
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基线和第 1、3、6、9 和 12 个月
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在基线、1 个月、3 个月、6 个月、9 个月和 12 个月评估的表现出腹水炎恶化的参与者人数
大体时间：基线和第 1、3、6、9 和 12 个月
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腹水炎恶化将被定义为利尿剂剂量增加或从未接受过该程序治疗的患者需要大量腹腔穿刺术
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基线和第 1、3、6、9 和 12 个月
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在基线、1 个月、3 个月、6 个月、9 个月和 12 个月评估的参与者发生肾功能损害事件的百分比
大体时间：基线和第 1、3、6、9 和 12 个月
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肾功能损害将由 AKI 标准定义，遵循“EASL 失代偿期肝硬化患者管理临床实践指南”的标准
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基线和第 1、3、6、9 和 12 个月
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在基线、1 个月、3 个月、6 个月、9 个月和 12 个月时发生食管或胃静脉曲张出血的参与者的百分比
大体时间：基线和第 1、3、6、9 和 12 个月
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基线和第 1、3、6、9 和 12 个月
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在基线、1 个月、3 个月、6 个月、9 个月和 12 个月时评估的每位患者的食管或胃静脉曲张出血事件次数
大体时间：基线和第 1、3、6、9 和 12 个月
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基线和第 1、3、6、9 和 12 个月
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在基线、1 个月、3 个月、6 个月、9 个月和 12 个月时评估的发生新发肝性脑病 (HE) 的参与者人数
大体时间：基线和第 1、3、6、9 和 12 个月
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基线和第 1、3、6、9 和 12 个月
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在基线、1 个月、3 个月、6 个月、9 个月和 12 个月时评估的出现新发细菌感染的参与者人数
大体时间：基线和第 1、3、6、9 和 12 个月
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基线和第 1、3、6、9 和 12 个月
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血浆细胞因子水平相对于基线的变化，包括但不限于 3 个月、6 个月和 12 个月时的 TNFα
大体时间：第 3、6 和 12 个月
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第 3、6 和 12 个月
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3 个月、6 个月和 12 个月时血浆细胞因子水平相对于基线的变化，包括但不限于 IL-6、IL-8、IL-10 和 IL-1β
大体时间：第 3、6 和 12 个月
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第 3、6 和 12 个月
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血浆细胞因子水平相对于基线的变化，包括但不限于 3 个月、6 个月和 12 个月时的 IFN-ɣ
大体时间：第 3、6 和 12 个月
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第 3、6 和 12 个月
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血浆细胞因子水平相对于基线的变化，包括但不限于 3 个月、6 个月和 12 个月时的 G-CSF
大体时间：第 3、6 和 12 个月
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第 3、6 和 12 个月
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血浆细胞因子水平相对于基线的变化，包括但不限于 3 个月、6 个月和 12 个月时的 VCAM
大体时间：第 3、6 和 12 个月
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第 3、6 和 12 个月
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血浆细胞因子水平相对于基线的变化，包括但不限于 3 个月、6 个月和 12 个月时的 VCAM 和 VEGF
大体时间：第 3、6 和 12 个月
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第 3、6 和 12 个月
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血浆细胞因子水平相对于基线的变化，包括但不限于 3 个月、6 个月和 12 个月时的白蛋白氧化物形式
大体时间：第 3、6 和 12 个月
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第 3、6 和 12 个月
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血浆细胞因子水平相对于基线的变化，包括但不限于 3 个月、6 个月和 12 个月时的 HNA2
大体时间：第 3、6 和 12 个月
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第 3、6 和 12 个月
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血浆细胞因子水平相对于基线的变化，包括但不限于 3 个月、6 个月和 12 个月时的 ADMA 和 SDMA
大体时间：第 3、6 和 12 个月
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第 3、6 和 12 个月
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血浆生物标志物 FABP4 在 3 个月、6 个月和 12 个月时相对于基线的变化
大体时间：第 3、6 和 12 个月
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第 3、6 和 12 个月
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血浆生物标志物 sCD-163 在 3 个月、6 个月和 12 个月时相对于基线的变化
大体时间：第 3、6 和 12 个月
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第 3、6 和 12 个月
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血浆生物标志物 vWF 在 3 个月、6 个月和 12 个月时相对于基线的变化
大体时间：第 3、6 和 12 个月
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第 3、6 和 12 个月
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尿液生物标志物 NGAL 在 3 个月、6 个月和 12 个月时相对于基线的变化
大体时间：第 3、6 和 12 个月
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第 3、6 和 12 个月
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尿液生物标志物 MCP-1 在 3 个月、6 个月和 12 个月时相对于基线的变化
大体时间：第 3、6 和 12 个月
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第 3、6 和 12 个月
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3 个月、6 个月和 12 个月时尿液生物标志物白蛋白相对于基线的变化
大体时间：第 3、6 和 12 个月
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第 3、6 和 12 个月
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血浆肾素浓度在 3 个月、6 个月和 12 个月时相对于基线的变化
大体时间：第 3、6 和 12 个月
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第 3、6 和 12 个月
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3 个月、6 个月和 12 个月时血浆去甲肾上腺素浓度相对于基线的变化
大体时间：第 3、6 和 12 个月
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第 3、6 和 12 个月
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3 个月、6 个月和 12 个月时血浆和肽素浓度相对于基线的变化
大体时间：第 3、6 和 12 个月
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第 3、6 和 12 个月
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3 个月、6 个月和 12 个月时血液中细菌 DNA 或细菌产物水平相对于基线的变化
大体时间：第 3、6 和 12 个月
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第 3、6 和 12 个月
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通过分析基线、3 个月、6 个月和 12 个月时的微生物基因和特征改变微生物组组成
大体时间：基线和第 3、6 和 12 个月
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该次要终点的目的是通过分析微生物基因和特征来确定肝病不同阶段患者肠道微生物群的系统发育和功能组成。 由于利福昔明治疗与肝硬化患者微生物群组成的变化有关，我们将分析接受辛伐他汀和利福昔明治疗的患者在 3 个月、6 个月和 12 个月时微生物群特征和组成的变化 |
基线和第 3、6 和 12 个月
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在 1 个月、3 个月、6 个月、9 个月和 12 个月时通过 MELD（终末期肝病模型）评分评估的肝功能相对于基线的变化
大体时间：第 1、3、6、9 和 12 个月
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MELD评分是为评估慢性肝病的严重程度而开发的系统，它涉及血清胆红素、肌酐和国际标准化比值
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第 1、3、6、9 和 12 个月
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在 1 个月、3 个月、6 个月、9 个月和 12 个月时通过 CLIF-AD（慢性肝功能衰竭 - 急性失代偿）评分评估的肝功能相对于基线的变化
大体时间：第 1、3、6、9 和 12 个月
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CLIF-AD评分是为评估失代偿性肝硬化患者的预后而创建的系统，它涉及年龄、白细胞计数、肌酐、国际标准化比值和钠
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第 1、3、6、9 和 12 个月
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在 1 个月、3 个月、6 个月、9 个月和 12 个月时通过 Child Pugh 评分评估的肝功能相对于基线的变化
大体时间：第 1、3、6、9 和 12 个月
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Child Pugh 是根据临床和分析值评估肝硬化患者预后的评分。
它涉及血清胆红素、凝血、白蛋白和肝硬化临床并发症的存在，如肝性脑病和腹水
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第 1、3、6、9 和 12 个月
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在基线、1 个月、3 个月、6 个月、9 个月和 12 个月时通过 CLDQ 问卷（慢性肝病问卷）评估的生活质量变化
大体时间：基线和第 1、3、6、9 和 12 个月
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由患者管理部门评估。
CLDQ 问卷包含 29 个项目，分为六个领域：“疲劳”，包括精力下降和嗜睡的感觉；测量情绪和失眠的“情绪功能”； “担心”评估对疾病进展和家庭的担忧； “活动”考虑饮食习惯和重物移动；最后是 2 个症状域，“腹部症状”和“全身症状”。
所有项目均指前 2 周的 7 点李克特量表，1 对应于最大频率（“所有时间”），7 对应于最小频率（“没有时间”）。
分数范围从 1（最差）到 7（最不严重），其中分数越高表示症状出现的频率最低，因此生活质量越好
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基线和第 1、3、6、9 和 12 个月
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在基线、1个月、3个月、6个月、9个月和12个月时通过肝脏衰弱指数问卷评估的衰弱和功能状态的变化
大体时间：基线和第 1、3、6、9 和 12 个月
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肝衰弱指数问卷是一种客观测量终末期肝病 (ESLD) 患者的“身体衰弱”（我们认为该术语体现了肝硬化的肝外表现）并量化其对健康相关结果的影响。 它由（1）性别（男性或女性）组成； (2) 惯用手握力(kg)，三项措施的平均值； (3) Chair stands (sec)，患者在不使用手臂的情况下从椅子上站起和坐下 5 次所需的时间； (4) 平衡（秒），保持 3 位置平衡的秒数，每个位置并排、半串联和串联的 3 个位置测试 10 秒。 肝衰弱指数计算如下：(-0:330 * 性别调整后的握力) + (-2:529 * 每秒站立的椅子数) + (-0:040 * 平衡时间) + 6。 问卷没有最小值和最大值。 |
基线和第 1、3、6、9 和 12 个月
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在基线、1个月、3个月、6个月、9个月和12个月时通过PHES问卷（心理肝性脑病评分）评估的轻微肝性脑病的变化
大体时间：基线和第 1、3、6、9 和 12 个月
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PHES 是用于诊断轻微肝性脑病 (MHE) 的问卷，可用于评估运动速度、运动准确性、注意力、注意力、视觉感知、视觉空间定向、视觉结构和记忆，这些与大多数与MHE 中的神经心理障碍。 PHES由五个测试组成，号码连接测试-A（NCT-A）、号码连接测试-B（NCT-B）、串口打点测试（SDT）、线路跟踪测试（LTT）和数字符号测试（DST） . 该问卷测量患者花在五项练习上的时间。 问卷没有最小值和最大值，但随着分数的增加，结果会变差。 |
基线和第 1、3、6、9 和 12 个月
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在 3 个月、6 个月和 12 个月时通过特定问卷评估的污名化相对于基线的变化
大体时间：第 3、6 和 9 个月
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由患者管理部门评估。
该问卷量化了肝硬化患者中耻辱感的存在。
问卷共给出了 19 个与耻辱相关的问题，并根据李克特四点量表（非常同意、同意、不同意和非常不同意）给出了答案选择。
这些问题分为四类：1）歧视，2）刻板印象，3）社会孤立和 4）羞耻。
问卷没有最小值和最大值，因为它只是一个描述性问卷，评估患者对疾病的看法。
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第 3、6 和 9 个月
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使用特定的他汀类药物相关肌病问卷定义的基线、1 个月、3 个月、6 个月、9 个月和 12 个月时肌肉毒性表现的变化
大体时间：基线和第 1、3、6、9 和 12 个月
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使用特定的他汀类药物相关肌病问卷定义的基线、1 个月、3 个月、6 个月、9 个月和 12 个月时肌肉毒性的出现。
该问卷由四个问题组成，患者可以回答是或否。
如果出现以下三种情况之一，则患者符合“肌肉毒性表现”的研究定义： 1) 他们报告新的或加重的肌肉疼痛、痉挛或酸痛，与运动无关； 2）症状持续至少2周； 3) 停止研究药物后 2 周内症状消失；和 4) 症状在重新开始研究药物治疗后 4 周内再次出现。
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基线和第 1、3、6、9 和 12 个月
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纳入研究的所有患者中他汀类膜转运体OATPB1基因多态性患者数
大体时间：第 12 个月
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第 12 个月
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转氨酶在 1 个月、3 个月、6 个月、9 个月和 12 个月时的基线变化
大体时间：第 1、3、6、9 和 12 个月
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第 1、3、6、9 和 12 个月
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碱性磷酸酶在 1 个月、3 个月、6 个月、9 个月和 12 个月时相对于基线的变化
大体时间：第 1、3、6、9 和 12 个月
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第 1、3、6、9 和 12 个月
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肌酸激酶在 1 个月、3 个月、6 个月、9 个月和 12 个月时相对于基线的变化
大体时间：第 1、3、6、9 和 12 个月
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第 1、3、6、9 和 12 个月
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研究期间患者比例和治疗相关不良事件的严重程度
大体时间：第 12 个月
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第 12 个月
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研究期间 ACLF 的年化发病率
大体时间：第 12 个月
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第 12 个月
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研究结束时的总体时间
大体时间：第 12 个月
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第 12 个月
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研究结束时与疾病相关的生存时间
大体时间：第 12 个月
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第 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 学习椅：Pere Gines, Md、Hospital Clinic of Barcelona
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年1月3日
初级完成 (实际的)
2022年12月1日
研究完成 (实际的)
2022年12月1日
研究注册日期
首次提交
2018年11月29日
首先提交符合 QC 标准的
2018年12月17日
首次发布 (实际的)
2018年12月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月23日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.