Werkzaamheid van de combinatie van simvastatine plus rifaximine bij patiënten met gedecompenseerde cirrose om ACLF-ontwikkeling te voorkomen (2018-001698-25)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Cirrose gedefinieerd door standaard klinische criteria, echografische bevindingen en/of histologie
• Child-Pugh-patiënten of Child-Pugh C-patiënten (maximaal 12 punten)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum hebben voordat ze in het onderzoek worden opgenomen en moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer: ​​spiraaltje, bilaterale eileidersocclusie, gesteriliseerde partner en seksuele onthouding.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die worden behandeld met statines of rifaximin tot één maand vóór opname in het onderzoek.
• Patiënten met contra-indicaties voor behandeling met statines of rifaximine.
• Bekende overgevoeligheid voor simvastatine of rifaximine (of rifamycinederivaten).
• Patiënten met een CK-verhoging van 50% of meer boven de bovengrens van normaal bij opname in het onderzoek.
• Patiënten die worden behandeld met krachtige remmers van het CYP3A4-enzym
• Patiënten die worden behandeld met geneesmiddelen met mogelijke interacties met simvastatine
• Patiënten met een voorgeschiedenis van myopathie.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van darmobstructie of patiënten met een verhoogd risico op deze complicatie.
• Patiënten met ACLF volgens de criteria gepubliceerd door Moreau et al.
• Serumcreatinine ≥2 mg/dl (176,8 μmol/l).
• Serumbilirubine >5 mg/dl (85,5 μmol/l).
• 12. INR ≥2,5
• Bacteriële infectie binnen 10 dagen vóór opname in het onderzoek.
• Gastro-intestinale bloeding binnen 10 dagen vóór opname in het onderzoek.
• Huidige openlijke hepatische encefalopathie, gedefinieerd als graad II-IV hepatische encefalopathie volgens de New-Haven-classificatie.
• Patiënten met actief hepatocellulair carcinoom of een voorgeschiedenis van hepatocellulair carcinoom dat minder dan zes maanden in remissie is voor uninodulair HCC of minder dan 12 maanden voor multinodulair HCC binnen de criteria van Milaan.
• Patiënten op antivirale therapie voor HCV of degenen die deze in de afgelopen 6 maanden hebben gekregen.
• Ernstige alcoholische hepatitis die behandeling met corticosteroïden vereist (Maddrey's discriminantfunctie ≥ 32 en/of ABIC-score > 6,7).
• Patiënten met actief alcoholgebruik van meer dan 21 eenheden per week.
• HIV-infectie.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van significante extrahepatische ziekte met een verslechterde kortetermijnprognose, waaronder congestief hartfalen New York Heart Association Graad III/IV, COPD GOLD >2, chronische nierziekte met serumcreatinine >2mg/dL of onder nierfunctievervangende therapie.
• Patiënten met actuele extrahepatische maligniteiten, waaronder solide tumoren en hematologische aandoeningen.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Patiënten die deelnamen aan andere klinische onderzoeken in de maand voorafgaand aan opname.
• Patiënten met mentale onbekwaamheid, taalbarrière, slechte sociale steun of enige andere reden die door de onderzoeker wordt overwogen en die een adequaat begrip, medewerking of naleving van het onderzoek in de weg staan.
• Weigering om geïnformeerde toestemming te geven.