倍他米松 (Betapred®) 作为术前用药以减少扁桃体切除术后的术后呕吐和疼痛

常规使用类固醇旨在减轻疼痛和恶心，特别是在术后疼痛程度高的手术中。 大多数关于扁桃体切除术 (TE) 的国际研究都是针对在世界大部分地区使用的地塞米松进行的。 对儿童进行 TE 时使用类固醇的研究也比对成人进行的研究更多。 Islam 等人 2011 年在一项研究中证明，地塞米松 (8 mg) 在儿童和成人的研究人群中减少了 24 小时的术后恶心。 Mc Kean 等人 2006 年研究了 10 毫克地塞米松对 7 天内 TE 后成人恶心的影响。 在最初的 24 小时内可以看到效果，但在剩余的几天内没有效果。 关于术后疼痛，研究结果在类固醇对 TE 的影响方面存在差异。 Mc Kean 等人 2006 年表明，在术中单剂量地塞米松后，手术日和第 4 至 7 天的估计疼痛显着降低。 Stewart 等人 2002 年表明，通过术前给予地塞米松 (8 mg) 并在术后 8 天内减少剂量 [2mgx2 持续 4 天，然后 2mgx1 持续 4 天]，患者的估计疼痛和额外疼痛的消耗缓解剂减少了。 另一方面，Michele 等人 1999 年发现，尽管围手术期地塞米松 (20 mg) 剂量相对较高，但在 10 天内对疼痛没有影响。 然而，有对儿童的研究表明，地塞米松与儿童 TE 术后出血之间存在剂量依赖关系。 在 Czarnetzki 等人 2008 年的一项研究中，围手术期使用了 0.05、0.15 和 0.5 mg / kg 的地塞米松。 在这项研究中发现，0.5 mg / kg 的地塞米松将出血风险从 4% 增加到 24%，这导致研究因出血风险而提前终止。 2012 年，Plante 等人对类固醇对扁桃体切除术后出血的影响进行了荟萃分析。 对儿童和成人的研究都包括在内。 扁桃体切除术后出血的总体频率没有显着增加。 另一方面，注意到需要手术治疗的出血数量显着增加。 这可以解释为出血的严重程度增加了。 建议在进行进一步研究之前谨慎使用全身性类固醇。 研究人员对 Gällivare 的 TE 儿童进行了一项回顾性研究，使用和不使用倍他米松（总共 69 名患者），没有发现出血风险增加的证据，但对 PONV 也没有影响。 然而，在术后第一个 24 小时内发现对疼痛有显着影响，平均剂量为 0.15 mg / kg。 当比较不同的可的松制剂时，8 毫克的倍他米松相当于大约 10 毫克的地塞米松。 Bellis 等人，2014 年对儿童 TE 的地塞米松和术后出血进行了荟萃分析，但认为在得出任何安全结论之前需要更多研究来确定出血风险。 因此，可的松的作用存在不确定性，无论是剂量大小还是是否真的对 PONV 和/或术后疼痛有影响。 另一方面，人们不想使用有术后出血风险的高剂量。 尚未对倍他米松进行与地塞米松相同程度的研究，在瑞典，倍他米松优选在术前使用以抵消 PONV 和与某些手术相关的疼痛。 然而，先前研究的结果并不是决定性的，对于应该使用什么剂量也没有达成共识。 在瑞典，在手术期间静脉注射 4 毫克倍他米松是扁桃体切除手术的常规方法。 然而，在文献中，非常微弱的证据表明如此小的剂量有任何效果。 另一方面，有研究表明 20 mg 的地塞米松（= 16 mg 倍他米松）可减少 PONV，但会增加 TE 手术后的术后出血。

糖皮质激素可能通过以下机制起作用：（1）抗炎作用； (2) 直接作用于孤束核，(3) 与神经递质血清素、受体蛋白速激肽 NK1 和 NK2、α-肾上腺素等相互作用； （四）维持器官和系统的正常生理功能； (5) 调节下丘脑-垂体-肾上腺轴； (6) 减轻疼痛和同时使用阿片类药物，从而减少与阿片类药物相关的恶心和呕吐。

2.2. 风险/收益评估 扁桃体切除术后的主要问题之一是 PONV，尤其是术后疼痛可能持续长达 10-14 天。 由于手术后进食和饮水困难，这种长时间的术后疼痛会导致虚弱和脱水。 有时 TE 后的出血可能是致命的，但通常可以在全身麻醉期间通过局部麻醉或透热疗法止血。 通常这种类型的出血发生在 TE 后的 8-10%。 TE 之后，患者通常在手术当天回家。 在瑞典北部，从设有耳鼻喉科 (ENT) 急诊室的医院到患者家的距离可能远达 3-400 公里。 在这种情况下，不建议给予额外的药物，这会增加致命性出血的风险。

8 毫克倍他米松的好处：

• 减少 PONV
• 减轻疼痛 => 减少 NSAID 止痛药 => 减少出血风险
• 减轻疼痛 => 进食和饮水能力增强 => 术后感染风险降低 => 出血风险降低
• 减轻痛苦 => 缩短病假 => 社会经济效益

8 毫克倍他米松的风险：

• 出血风险增加 => 更多患者因出血返回医院 => 更多患者需要再次手术治疗出血
• 胃溃疡患者胃出血风险增加

之前的一项回顾性研究表明，使用 8 mg 倍他米松可减轻术后疼痛，且没有任何术后出血增加的迹象。 没有研究表明在 TE 手术中给予成人 10 毫克地塞米松会增加术后出血风险。 另一方面，较低剂量的地塞米松，例如 5 毫克（= 4 毫克倍他米松）似乎没有任何临床益处。 本研究的目的是评估是否有可能记录 8 mg 倍他米松作为术前口服给药的有益效果，而不会增加因出血增加而增加的副作用。

总之，副作用轻微且可能非常罕见，而几乎所有患者都可以看到积极效果，术后疼痛更轻，恢复时间更短。

3. 研究目标和终点 3.1. 主要目的 本研究的主要目的是验证在青少年和成人 TE 手术中服用 8 mg 倍他米松是否可以显着减少 PONV。

3.2. 次要目标 次要目标是验证在青少年和成人 TE 手术中使用 8 mg 倍他米松可减轻术后疼痛，但不会增加术后出血风险。

4. 研究设计和程序 4.1. 总体研究设计和流程图

该研究是一项双盲、安慰剂对照、随机研究，研究对象为 100 名 12 岁以上的志愿患者，这些患者在 Norrbotten 的耳鼻喉科诊所被选中接受选择性扁桃体切除术。 满足所有纳入标准且不包括任何排除标准的患者将被包括在内。 招募将继续进行，直到达到所需的样本量（100 名受试者）。 一旦获得知情同意，将收集筛选数据以确定每个受试者是否有资格参与研究。 受试者参与的总预期持续时间最长为 95 天，从筛选访问到随访结束。 积极参与为 5 天（访问 2 时进行手术，电话、手术后第 1 天和第 5 天）。 研究药物（倍他米松）是一种众所周知的物质，多年来已在人类中用于与本研究相同的适应症。 因此，它将被视为 IV 期研究。