편도선 절제술 후 수술 후 구토 및 통증 감소를 위한 전처치로서의 베타메타손(Betapred®)

스테로이드는 특히 수술 후 통증 수준이 높은 수술에서 통증과 메스꺼움을 줄이기 위해 일상적으로 사용됩니다. 편도선 절제술(TE)에 대한 대부분의 국제 연구는 세계 대부분에서 사용되는 덱사메타손에 대해 수행됩니다. 어린이에게 TE를 수행할 때 스테로이드 사용도 성인보다 더 많이 연구됩니다. Islam et al 2011은 연구에서 덱사메타손(8mg)이 어린이와 성인을 대상으로 한 연구 집단에서 24시간 동안 수술 후 메스꺼움을 감소시킨다는 것을 입증했습니다. Mc Kean 등은 2006년 7일 동안 TE 후 성인의 메스꺼움에 대한 10mg 덱사메타손의 효과를 연구했습니다. 처음 24시간 동안 효과가 나타났지만 나머지 날에는 그렇지 않았습니다. 수술 후 통증과 관련하여 연구 결과는 스테로이드가 TE에 미치는 영향에 따라 다릅니다. Mc Kean et al 2006은 수술 후 dexamethasone을 1회 투여한 후 수술일과 4일에서 7일 사이에 예상 통증이 상당히 낮아진 것으로 나타났습니다. Stewart 등(2002)은 수술 전에 덱사메타손(8mg)을 투여하고 수술 후 8일 동안 용량을 줄임으로써[4일 동안 2mgx2, 4일 동안 2mgx1] 환자의 추정 통증 및 추가 통증 소비를 보여주었습니다. 구원투수가 줄었습니다. 한편, Michele 등(1999)은 덱사메타손(20mg)의 상대적으로 높은 수술 용량에도 불구하고 10일 동안 통증에 대한 효과를 발견하지 못했습니다. 그러나 어린이에 대한 연구에서는 덱사메타손과 어린이의 TE 후 수술 후 출혈 사이에 용량 의존적 관계가 있음을 시사합니다. Czarnetzki et al 2008의 연구에서, 0.05, 0.15 및 0.5 mg/kg 덱사메타손이 수술 시 사용되었습니다. 이 연구에서 0.5mg/kg 덱사메타손은 출혈 위험을 4%에서 24%로 증가시켰고, 이는 출혈 위험으로 인해 연구의 조기 종료로 이어진 것으로 나타났습니다. 2012년 편도선 절제술 후 출혈에 대한 스테로이드 효과에 대한 메타 분석이 Plante et al. 어린이와 성인에 대한 연구가 모두 포함되었습니다. 편도선 절제술 후 전체 출혈 빈도의 유의미한 증가는 보이지 않았습니다. 한편, 수술적 조치가 필요한 출혈의 수가 크게 증가한 것으로 나타났습니다. 이는 출혈의 정도가 높아졌다는 의미로 해석할 수 있다. 추가 연구가 수행될 때까지 전신 스테로이드를 주의해서 사용하는 것이 좋습니다. 조사관은 베타메타손(총 69명의 환자)을 포함하거나 포함하지 않은 Gällivare에서 TE가 있는 어린이에 대한 후향적 연구를 수행했으며 출혈 위험 증가의 증거를 발견하지 못했지만 PONV에 대한 영향도 발견하지 못했습니다. 그러나 0.15 mg/kg의 평균 투여량으로 수술 후 처음 24시간 동안 통증에 대한 유의한 효과가 발견되었습니다. 다른 코르티손 제제를 비교할 때 베타메타손 8mg은 덱사메타손 약 10mg에 해당합니다. Bellis 등은 2014년 어린이의 TE에서 덱사메타손 및 수술 후 출혈에 대한 메타 분석을 수행했지만 안전한 결론을 내리기 전에 출혈 위험을 결정하기 위해 더 많은 연구가 필요하다고 생각했습니다. 따라서 복용량의 크기와 PONV 및 / 또는 수술 후 통증에 실제로 영향이 있는지 여부와 관련하여 코르티손 효과와 관련하여 불확실성이 있습니다. 반면에 수술 후 출혈의 위험이 있는 고용량을 사용하고 싶지는 않습니다. 베타메타손은 덱사메타손과 같은 정도로 연구되지 않았으며, 스웨덴에서는 특정 수술과 관련된 PONV 및 통증에 대응하기 위해 수술 전에 베타메타손을 사용하는 것이 바람직합니다. 그러나 이전 연구의 결과는 결정적이지 않으며 어떤 용량을 사용해야 하는지에 대한 합의도 없습니다. 스웨덴에서는 수술 중 정맥 주사로 투여되는 4mg의 베타메타손이 편도선 절제술 수술에서 일상적으로 사용됩니다. 그러나 문헌에는 그러한 적은 양으로도 효과가 있다는 매우 약한 증거가 있습니다. 한편, 20mg(= 16mg 베타메타손)의 덱사메타손 용량이 PONV를 감소시키지만 TE 수술 후 수술 후 출혈을 증가시킨다는 신호를 보내는 연구가 있습니다.

글루코코르티코이드는 다음과 같은 메커니즘을 통해 작용할 수 있습니다. (1) 항염 효과; (2) 고립관 핵에서의 직접적인 중추 작용, (3) 신경전달물질 세로토닌 및 수용체 단백질인 타키키닌 NK1 및 NK2, 알파-아드레날린 등과의 상호작용; (4) 장기 및 시스템의 정상적인 생리 기능 유지; (5) 시상하부-뇌하수체-부신 축의 조절; (6) 통증 감소 및 오피오이드 병용 사용, 이는 차례로 오피오이드 관련 메스꺼움 및 구토 감소.

2.2. 위험/이점 평가 편도선 절제술 후 주요 문제 중 하나는 PONV이며 특히 수술 후 최대 10-14일 동안 지속될 수 있는 수술 후 통증입니다. 이렇게 수술 후 통증이 오래 지속되면 수술 후 음식물 섭취가 어려워 쇠약감과 탈수증으로 이어집니다. 때때로 TE 후 출혈은 치명적일 수 있지만 일반적으로 전신 마취 중에 국소 마취 또는 투열 요법으로 출혈을 멈출 수 있습니다. 일반적으로 이러한 유형의 출혈은 TE 후 8-10%에서 발생합니다. TE 후 환자는 일반적으로 수술 당일 집에 갑니다. 스웨덴 북부에서는 이비인후과(ENT) 응급실이 있는 병원에서 환자의 집까지의 거리가 3-400km에 이릅니다. 이 상황에서 치명적인 출혈의 위험을 증가시키는 추가 약물을 투여하는 것은 권장되지 않습니다.

베타메타손 8mg의 이점:

• PONV 감소
• 통증 감소 => NSAID 진통제 감소 => 출혈 위험 감소
• 통증 감소 => 먹고 마시는 능력 증가 => 수술 후 감염 위험 감소 => 출혈 위험 감소
• 통증 감소 => 병가 단축 => 사회경제적 혜택

베타메타손 8mg의 위험:

• 출혈 위험 증가 => 출혈로 인해 병원을 찾는 환자 증가 => 출혈 투열 요법으로 재수술이 필요한 환자 증가
• 위궤양 환자는 위출혈 위험이 높다.

이전의 후향적 연구에서는 수술 후 출혈 증가의 징후 없이 베타메타손 8mg으로 수술 후 통증이 감소한 것으로 나타났습니다. TE 수술에서 성인에게 10mg의 덱사메타손을 투여했을 때 수술 후 출혈 위험이 증가한 것으로 나타난 연구는 없습니다. 반면에 덱사메타손의 저용량(예: 5mg(베타메타손 4mg))은 임상적 이점이 없는 것으로 보입니다. 본 연구의 목적은 출혈 증가와 같은 부작용 증가 없이 경구용 전투약으로 베타메타손 8mg의 유익한 효과를 등록할 수 있는지 평가하는 것입니다.

결론적으로 부작용은 경미하고 아마도 매우 드물지만 수술 후 통증이 적고 회복 기간이 짧은 거의 모든 환자에게 긍정적인 효과가 나타납니다.

3. 연구 목표 및 종료점 3.1. 1차 목적 이 연구의 1차 목적은 청소년 및 성인 TE 수술에서 8mg의 베타메타손이 PONV를 유의하게 감소시킬 수 있는지 확인하는 것입니다.

3.2. 2차 목표 2차 목표는 청소년 및 성인 TE 수술에서 8mg의 베타메타손이 수술 후 통증을 감소시키지만 수술 후 출혈 위험을 증가시키지 않는다는 것을 확인하는 것입니다.

4. 연구 설계 및 절차 4.1. 전체 연구 설계 및 흐름도

이 연구는 Norrbotten에 있는 이비인후과 클리닉에서 선택적 편도선 절제술을 위해 선택된 12세 이상의 자원 봉사 환자 100명을 대상으로 이중맹검, 위약 대조, 무작위 연구입니다. 모든 포함 기준을 충족하고 제외 기준 중 어느 것도 충족하지 않는 환자가 포함됩니다. 등록은 필요한 샘플 크기가 달성될 때까지 계속됩니다(100명의 피험자). 정보에 입각한 동의를 얻으면 연구 참여에 대한 각 피험자의 적격성을 결정하기 위해 스크리닝 데이터가 수집됩니다. 피험자 참여의 총 예상 기간은 스크리닝 방문부터 후속 조치 종료까지 최대 95일입니다. 적극적인 참여는 5일(2차 방문시 수술 및 전화통화, 수술 후 1일 및 5일)입니다. 연구 약제(베타메타손)는 잘 알려진 물질이며 본 연구에서와 동일한 적응증을 위해 수년 동안 인간에게 사용되어 왔습니다. 따라서 4상 연구로 간주될 것이다.