4 个月至 2 岁 CF 受试者的 Ivacaftor 治疗
2022年3月10日 更新者：Virginia Stallings、Children's Hospital of Philadelphia
Ivacaftor 治疗对 4 个月至 2 岁 CF 门控突变儿童的营养影响
这项研究的目的是确定临床规定的 ivacaftor 治疗对 4-24 个月大的 CF 儿童和门控突变对睡眠能量消耗、生长状态和肠道健康和功能的影响。
研究概览
详细说明
Ivacaftor 是 FDA 批准的一种新型疗法，适用于 4 个月及以上的 CF 和门控突变患者。
这项研究者发起的研究旨在评估 ivacaftor 治疗对最年轻（4-24 个月）患者队列的营养、生长和 GI 影响，并且最近已获得 FDA 批准。
该提议直接扩展了先前在老年患者队列中对 ivacaftor 治疗进行的高度信息化的营养和体重增加调查 (1)。
该研究的主要目的是评估 12 周依伐卡托治疗 4-24 个月大的患有 CF 和门控突变的受试者对 18 名儿童的睡眠能量消耗、生长状态和肠道健康和功能的影响，并在基线进行方案评估（治疗前）以及临床规定的 ivacaftor 治疗开始后 6 周和 12 周。
将探索对患有 CF 的年轻受试者具有重大临床意义的其他结果。
所有受试者都将在费城儿童医院 (CHOP) 进行评估，并将在地区和全国招募，以确保及时入组。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
15
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19146
- Children's Hospital of Philadelphia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4个月 至 2年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
诊断为囊性纤维化的 4-24 个月大的受试者具有这 10 种（G551D、G178R、S549N、S549R、G551S、G1244E、S1251N、S1255P、G1439D 或 R117H）中的至少一种 CFTR 门控突变，批准用于常规治疗健康状况良好，临床决定开始依伐卡托治疗。
描述
纳入标准：
- 具有至少一个 CFTR 门控突变的囊性纤维化（E56K、G178R、S549R、S977F、F1074L、2789+5G→A、P67L、E193K、G551D、F1052V、D1152H、3272-26A→G、R74W、L206W、G551S、K1060T、 G1244E, 3849+10kbC→T, D110E, R347H, D579G, A1067T, S1251N, D110H, R352Q, 711+3A→G, G1069R, S1255P, R117C, A455E, E831X, R1070Q, D1270N, R1270N, R147L, S94517H G1349D) 批准用于治疗
- 年龄：4-24个月大
- 在他们通常的健康状态下
- 已做出受试者开始依伐卡托治疗的临床决定
- 家庭致力于 4 至 6 个月的研究方案，访问 CHOP 将持续 2 或 3 天，用于依伐卡托之前的基线访视（访视 1）和临床处方依伐卡托治疗开始后的 12 周访视（访视 3），和在 ivacaftor 治疗开始后的 6 周访问（访问 2）将持续 2 天。
排除标准：
- 关于肠外营养
- 使用任何作为细胞色素 P450 (CYP) 3A 抑制剂或诱导剂的药物
- 肝功能测试高于年龄和性别参考范围的 3 倍以上
- 其他影响生长或营养状况的疾病
- 依伐卡托治疗描述的其他禁忌症
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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睡眠能量消耗
大体时间：12周
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调查人员将检查 12 周的 Ivacaftor 治疗对受试者 SEE 的影响。
使用间接量热法，将在孩子睡着时，在每次协议访问时使用计算机化代谢推车 Vmax ENCORE 评估 SEE。
如果可能，将在早上对 SEE 进行评估，并在测试前仔细记录孩子以前的喂养情况，包括一天中的时间、食物量和喂养间隔
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12周
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人体测量评估
大体时间：12周
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调查人员将检查 12 周的 Ivacaftor 治疗对受试者 BMI 的影响。
与基线相比，调查人员将在 12 周内将结果与 BMI Z 分数进行比较。
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12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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粪便弹性蛋白酶 I/胰腺功能
大体时间：12周
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调查人员将检查 12 周的 Ivacaftor 治疗对受试者胰腺功能的影响。
通过获得带有粪便弹性蛋白酶 1 的斑点粪便样本，将在两次就诊时评估胰腺功能。
粪便弹性蛋白酶 I 的浓度指示胰腺功能。
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12周
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粪便钙卫蛋白/肠道炎症
大体时间：12周
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调查人员将检查 12 周的 Ivacaftor 治疗对受试者肠道健康和功能的影响。
将获得现场粪便样本以确定粪便钙卫蛋白，这是肠道炎症的标志物。
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12周
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血浆总脂肪酸：
大体时间：4至6个月
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调查人员将检查 12 周的 Ivacaftor 治疗对受试者膳食脂肪吸收的影响。
将评估总血浆脂肪酸组以测量 22 种脂肪酸状态的变化，血浆脂肪酸的浓度指示膳食脂肪吸收。
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4至6个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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膳食摄入量
大体时间：12周
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将获得三天称重的食物记录并确定在 ivacaftor 治疗的 12 周过程中膳食热量摄入和微量和常量营养素摄入的变化。
以克为单位称重的食物将用于确定消耗的卡路里以及来自脂肪的卡路里。
卡路里摄入量将用于确定微量和大量营养素的摄入量。
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12周
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血清脂溶性维生素 A、D、E 和 K、胆汁酸和血清钙卫蛋白
大体时间：12周
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研究人员将检查 Ivacaftor 治疗 12 周后血清维生素 A、E、D 和 K 浓度的变化。
此外，研究人员将检查总血清胆汁酸浓度和 14 种胆汁酸种类的变化。
此外，将获得血清钙卫蛋白作为肺和肠道炎症的标志物。
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12周
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肌肉/脂肪店
大体时间：12周
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研究人员将测量身体成分，以确定与基线相比，ivacaftor 治疗在 12 周的过程中肌肉和脂肪储存的变化。
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12周
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成长状况/成长速度
大体时间：12周
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调查人员将观察生长状态/生长速度的变化。
这将在三个不同的测量值中进行评估——长度 (cm)、体重 (kg) 和头围 (cm)。
每个值将用于计算受试者在 12 周期间接受依伐卡托治疗与基线相比的生长速度百分位数。
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12周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Stallings VA, Sainath N, Oberle M, Bertolaso C, Schall JI. Energy Balance and Mechanisms of Weight Gain with Ivacaftor Treatment of Cystic Fibrosis Gating Mutations. J Pediatr. 2018 Oct;201:229-237.e4. doi: 10.1016/j.jpeds.2018.05.018. Epub 2018 Jul 18.
- Van Goor F, Hadida S, Grootenhuis PD, Burton B, Cao D, Neuberger T, Turnbull A, Singh A, Joubran J, Hazlewood A, Zhou J, McCartney J, Arumugam V, Decker C, Yang J, Young C, Olson ER, Wine JJ, Frizzell RA, Ashlock M, Negulescu P. Rescue of CF airway epithelial cell function in vitro by a CFTR potentiator, VX-770. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18825-30. doi: 10.1073/pnas.0904709106. Epub 2009 Oct 21.
- Accurso FJ, Rowe SM, Clancy JP, Boyle MP, Dunitz JM, Durie PR, Sagel SD, Hornick DB, Konstan MW, Donaldson SH, Moss RB, Pilewski JM, Rubenstein RC, Uluer AZ, Aitken ML, Freedman SD, Rose LM, Mayer-Hamblett N, Dong Q, Zha J, Stone AJ, Olson ER, Ordonez CL, Campbell PW, Ashlock MA, Ramsey BW. Effect of VX-770 in persons with cystic fibrosis and the G551D-CFTR mutation. N Engl J Med. 2010 Nov 18;363(21):1991-2003. doi: 10.1056/NEJMoa0909825.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年2月6日
初级完成 (实际的)
2021年12月30日
研究完成 (实际的)
2021年12月30日
研究注册日期
首次提交
2018年12月18日
首先提交符合 QC 标准的
2018年12月18日
首次发布 (实际的)
2018年12月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月10日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
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