Ivacaftor-behandeling bij CF-patiënten van 4 maanden tot 2 jaar oud
10 maart 2022 bijgewerkt door: Virginia Stallings, Children's Hospital of Philadelphia
Nutritionele impact van behandeling met ivacaftor bij kinderen van 4 maanden tot 2 jaar oud met CF-gatingmutaties
Het doel van dit onderzoek is het bepalen van de effecten van een klinisch voorgeschreven behandeling met ivacaftor bij kinderen van 4-24 maanden oud met CF en gating-mutaties op het energieverbruik tijdens het slapen, de groeistatus en de darmgezondheid en -functie.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Ivacaftor is een nieuwe, door de FDA goedgekeurde therapie voor patiënten met CF en gating-mutaties van 4 maanden en ouder.
Deze door een onderzoeker geïnitieerde studie is opgezet om de voedings-, groei- en GI-impact van behandeling met ivacaftor te evalueren voor het jongste (4-24 maanden) patiëntencohort en voor wie onlangs FDA-goedkeuring is verleend.
Dit voorstel vormt een directe uitbreiding van het eerdere zeer informatieve onderzoek naar voeding en gewichtstoename van behandeling met ivacaftor in het cohort oudere patiënten (1).
De primaire doelstellingen van de studie zijn het evalueren van de impact van 12 weken behandeling met ivacaftor bij proefpersonen van 4-24 maanden oud met CF en gating-mutaties op het energieverbruik tijdens het slapen, de groeistatus en de darmgezondheid en -functie bij 18 kinderen met protocolevaluaties bij baseline ( voorbehandeling) en 6 en 12 weken nadat de klinisch voorgeschreven behandeling met ivacaftor is gestart.
Andere uitkomsten van significant klinisch belang bij jonge patiënten met CF zullen worden onderzocht.
Alle onderwerpen zullen worden geëvalueerd in het Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) en zullen zowel regionaal als nationaal worden aangeworven om tijdige inschrijving te garanderen.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
15
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19146
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
4 maanden tot 2 jaar (KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Proefpersonen van 4-24 maanden oud met een diagnose van cystische fibrose met ten minste één CFTR-gating-mutatie van deze tien (G551D, G178R, S549N, S549R, G551S, G1244E, S1251N, S1255P, G1439D of R117H) goedgekeurd voor behandeling in een gebruikelijke gezondheidstoestand met een klinische beslissing om de behandeling met ivacaftor te starten.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Cystic fibrosis met ten minste één CFTR-gating-mutatie (E56K, G178R, S549R, S977F, F1074L, 2789+5G→A,P67L, E193K, G551D, F1052V, D1152H, 3272-26A→G, R74W, L206W, G551S, K1060T, G1244E, 3849+10kbC→T, D110E, R347H, D579G, A1067T, S1251N, D110H, R352Q, 711+3A→G, G1069R, S1255P, R117C, A455E, E831X, R1070Q, D1270N, R547N, S547H, S5117H G1349D) goedgekeurd voor behandeling
- Leeftijd: 4-24 maanden oud
- In hun gebruikelijke staat van goede gezondheid
- Er is een klinische beslissing genomen om de patiënt te laten starten met de behandeling met ivacaftor
- Familie gecommitteerd aan het studieprotocol van 4 tot 6 maanden met bezoeken aan CHOP die 2 of 3 dagen zullen duren voor het basisbezoek (Bezoek 1) voorafgaand aan ivacaftor en het bezoek van 12 weken (Bezoek 3) nadat de klinisch voorgeschreven behandeling met ivacaftor is begonnen, en duurt 2 dagen voor het bezoek van 6 weken (Bezoek 2) nadat de behandeling met ivacaftor is begonnen.
Uitsluitingscriteria:
- Over parenterale voeding
- Gebruik van medicijnen die remmers of inductoren zijn van cytochroom P450 (CYP) 3A
- Leverfunctietesten verhoogd tot meer dan 3x het referentiebereik voor leeftijd en geslacht
- Andere ziekte die de groei of voedingsstatus beïnvloedt
- Andere beschreven contra-indicaties voor behandeling met ivacaftor
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Energieverbruik slapen
Tijdsspanne: 12 weken
|
Onderzoekers zullen de effecten onderzoeken van 12 weken behandeling met Ivacaftor op de SEE van de proefpersoon.
Met behulp van indirecte calorimetrie wordt SEE beoordeeld met behulp van een gecomputeriseerde metabole wagen Vmax ENCORE bij elk protocolbezoek terwijl het kind slaapt.
SEE wordt indien mogelijk 's ochtends beoordeeld en noteert zorgvuldig de eerdere voeding van het kind, inclusief het tijdstip van de dag, de hoeveelheid voedsel en het voedingsinterval voorafgaand aan de test
|
12 weken
|
|
Antropometrische beoordeling
Tijdsspanne: 12 weken
|
Onderzoekers zullen de effecten van 12 weken Ivacaftor-behandeling op de BMI van de patiënt onderzoeken.
Onderzoekers zullen de resultaten vergelijken met BMI Z-scores gedurende 12 weken in vergelijking met de uitgangswaarde.
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fecale elastase I/pancreasfunctie
Tijdsspanne: 12 weken
|
Onderzoekers zullen de effecten van 12 weken behandeling met Ivacaftor op de pancreasfunctie van de patiënt onderzoeken.
De pancreasfunctie zal tijdens twee bezoeken worden beoordeeld door middel van ontlastingsmonsters met fecaal elastase 1.
De concentratie van fecaal elastase I is indicatief voor de pancreasfunctie.
|
12 weken
|
|
Fecale calprotectine / darmontsteking
Tijdsspanne: 12 weken
|
Onderzoekers zullen de effecten van 12 weken Ivacaftor-behandeling op de darmgezondheid en -functie van de patiënt onderzoeken.
Spot ontlastingsmonsters zullen worden verkregen om fecale calprotectine, een marker voor darmontsteking, te bepalen.
|
12 weken
|
|
Plasma totale vetzuren:
Tijdsspanne: 4 tot 6 maanden
|
Onderzoekers zullen de effecten van 12 weken behandeling met Ivacaftor op de opname van vet via de voeding van de patiënt onderzoeken.
Een totaal plasmavetzuurpanel zal worden beoordeeld om de verandering in status van 22 vetzuren te meten, de concentratie van plasmavetzuren is indicatief voor vetabsorptie via de voeding.
|
4 tot 6 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dieetinname
Tijdsspanne: 12 weken
|
Er zal een driedaags gewogen voedselrecord worden verkregen en om veranderingen in de calorie-inname via de voeding en de inname van micro- en macronutriënten in de loop van 12 weken bij behandeling met ivacaftor te bepalen.
Het gewogen voedsel in gram wordt gebruikt om de geconsumeerde calorieën te bepalen, evenals calorieën uit vet.
De calorie-inname wordt gebruikt om de inname van micro- en macronutriënten te bepalen.
|
12 weken
|
|
Serum vetoplosbare vitamines A, D, E en K, galzuren en serum calprotectine
Tijdsspanne: 12 weken
|
Onderzoekers zullen de veranderingen in serumconcentraties van vitamine A, E, D en K onderzoeken na 12 weken behandeling met Ivacaftor.
Bovendien zullen onderzoekers de veranderingen in de totale serumgalzuurconcentratie en 14 galzuursoorten onderzoeken.
Bovendien zal serum calprotectine worden verkregen als een marker voor long- en darmontsteking.
|
12 weken
|
|
Spier-/vetwinkels
Tijdsspanne: 12 weken
|
Onderzoekers zullen de lichaamssamenstelling meten om veranderingen in spier- en vetopslag te bepalen in de loop van 12 weken behandeling met ivacaftor in vergelijking met de uitgangswaarde.
|
12 weken
|
|
Groeistatus/groeisnelheid
Tijdsspanne: 12 weken
|
Onderzoekers zullen de veranderingen in groeistatus/groeisnelheid observeren.
Dit wordt beoordeeld aan de hand van drie verschillende metingen: lengte (cm), gewicht (kg) en hoofdomtrek (cm).
Elke waarde wordt gebruikt om het groeisnelheidspercentiel van de proefpersonen gedurende 12 weken behandeling met ivacaftor te berekenen in vergelijking met de uitgangswaarde.
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Stallings VA, Sainath N, Oberle M, Bertolaso C, Schall JI. Energy Balance and Mechanisms of Weight Gain with Ivacaftor Treatment of Cystic Fibrosis Gating Mutations. J Pediatr. 2018 Oct;201:229-237.e4. doi: 10.1016/j.jpeds.2018.05.018. Epub 2018 Jul 18.
- Van Goor F, Hadida S, Grootenhuis PD, Burton B, Cao D, Neuberger T, Turnbull A, Singh A, Joubran J, Hazlewood A, Zhou J, McCartney J, Arumugam V, Decker C, Yang J, Young C, Olson ER, Wine JJ, Frizzell RA, Ashlock M, Negulescu P. Rescue of CF airway epithelial cell function in vitro by a CFTR potentiator, VX-770. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18825-30. doi: 10.1073/pnas.0904709106. Epub 2009 Oct 21.
- Accurso FJ, Rowe SM, Clancy JP, Boyle MP, Dunitz JM, Durie PR, Sagel SD, Hornick DB, Konstan MW, Donaldson SH, Moss RB, Pilewski JM, Rubenstein RC, Uluer AZ, Aitken ML, Freedman SD, Rose LM, Mayer-Hamblett N, Dong Q, Zha J, Stone AJ, Olson ER, Ordonez CL, Campbell PW, Ashlock MA, Ramsey BW. Effect of VX-770 in persons with cystic fibrosis and the G551D-CFTR mutation. N Engl J Med. 2010 Nov 18;363(21):1991-2003. doi: 10.1056/NEJMoa0909825.
- Ramsey BW, Davies J, McElvaney NG, Tullis E, Bell SC, Drevinek P, Griese M, McKone EF, Wainwright CE, Konstan MW, Moss R, Ratjen F, Sermet-Gaudelus I, Rowe SM, Dong Q, Rodriguez S, Yen K, Ordonez C, Elborn JS; VX08-770-102 Study Group. A CFTR potentiator in patients with cystic fibrosis and the G551D mutation. N Engl J Med. 2011 Nov 3;365(18):1663-72. doi: 10.1056/NEJMoa1105185.
- Energy and protein requirements. Report of a joint FAO/WHO/UNU Expert Consultation. World Health Organ Tech Rep Ser. 1985;724:1-206. No abstract available.
- Schofield WN. Predicting basal metabolic rate, new standards and review of previous work. Hum Nutr Clin Nutr. 1985;39 Suppl 1:5-41.
- 7. World Health Organization. WHO Child Growth Standards: Length/height-for-age, weight-for-age, weight-for-length, weight-for-height, and body mass index-for-age. Geneva, Switzerland: WHO Press, World Health Organization; 2006.
- Borowitz D, Baker SS, Duffy L, Baker RD, Fitzpatrick L, Gyamfi J, Jarembek K. Use of fecal elastase-1 to classify pancreatic status in patients with cystic fibrosis. J Pediatr. 2004 Sep;145(3):322-6. doi: 10.1016/j.jpeds.2004.04.049.
- Borowitz D, Lin R, Baker SS. Comparison of monoclonal and polyclonal ELISAs for fecal elastase in patients with cystic fibrosis and pancreatic insufficiency. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007 Feb;44(2):219-23. doi: 10.1097/MPG.0b013e31802c41de.
- O'Connor MG, Seegmiller A. The effects of ivacaftor on CF fatty acid metabolism: An analysis from the GOAL study. J Cyst Fibros. 2017 Jan;16(1):132-138. doi: 10.1016/j.jcf.2016.07.006. Epub 2016 Jul 26.
- 11. World Health Organization. WHO Child Growth Standards: Head circumference-for-age, arm circumference-for-age, triceps skinfold-for-age, and subscapular skinfold-for-age. Geneva, Switzerland: WHO Press, World Health Organization; 2007.
- 12. WHO Multicenter Growth Reference Study Group. WHO Child Growth Standards: Growth Velocity Based on Weight, Length and Head Circumference: Methods and Development. Geneva, Switzerland: WHO Press: World Health Organization; 2009.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
6 februari 2019
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
30 december 2021
Studie voltooiing (WERKELIJK)
30 december 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 december 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 december 2018
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
21 december 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
11 maart 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 maart 2022
Laatst geverifieerd
1 maart 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 18-015299
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .