Tratamento com ivacaftor em indivíduos com FC de 4 meses a 2 anos
10 de março de 2022 atualizado por: Virginia Stallings, Children's Hospital of Philadelphia
Impacto Nutricional do Tratamento com Ivacaftor em Crianças de 4 Meses a 2 Anos com Mutações Gating de CF
O objetivo deste estudo de pesquisa é determinar os efeitos do tratamento clinicamente prescrito com ivacaftor em crianças de 4 a 24 meses com FC e mutações de bloqueio no gasto de energia durante o sono, estado de crescimento e saúde e função intestinal.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Ivacaftor é uma nova terapia aprovada pela FDA para pacientes com FC e mutações de gating com 4 meses ou mais.
Este estudo iniciado pelo investigador foi projetado para avaliar o impacto nutricional, de crescimento e GI do tratamento com ivacaftor para a coorte de pacientes mais jovens (4-24 meses) e para os quais a aprovação do FDA foi concedida recentemente.
Esta proposta estende diretamente a investigação anterior altamente informativa sobre nutrição e ganho de peso do tratamento com ivacaftor na coorte de pacientes idosos (1).
Os principais objetivos do estudo são avaliar o impacto de 12 semanas de tratamento com ivacaftor em indivíduos de 4 a 24 meses com FC e mutações de gating no gasto energético do sono, estado de crescimento e saúde e função intestinal em 18 crianças com avaliações de protocolo na linha de base ( pré-tratamento) e 6 e 12 semanas após o início do tratamento com ivacaftor clinicamente prescrito.
Outros resultados de interesse clínico significativo em indivíduos jovens com FC serão explorados.
Todos os indivíduos serão avaliados no Hospital Infantil da Filadélfia (CHOP) e serão recrutados regional e nacionalmente para garantir a inscrição oportuna.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
15
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19146
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
4 meses a 2 anos (CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Indivíduos de 4 a 24 meses de idade com diagnóstico de fibrose cística com pelo menos uma mutação de gating CFTR dessas dez (G551D, G178R, S549N, S549R, G551S, G1244E, S1251N, S1255P, G1439D ou R117H) aprovada para tratamento em um estado de boa saúde com decisão clínica de iniciar o tratamento com ivacaftor.
Descrição
Critério de inclusão:
- Fibrose cística com pelo menos uma mutação de gating CFTR (E56K, G178R, S549R, S977F, F1074L, 2789+5G→A,P67L, E193K, G551D, F1052V, D1152H, 3272-26A→G, R74W, L206W, G551S, K1060T, G1244E, 3849+10kbC→T, D110E, R347H, D579G, A1067T, S1251N, D110H, R352Q, 711+3A→G, G1069R, S1255P, R117C, A455E, E831X, R1070Q, D1270N, S1255P, R117C, A455E, E831X, R1070Q, D1270N, R5417H, S07L, R5417H G1349D) aprovado para tratamento
- Idade: 4-24 meses de idade
- Em seu estado habitual de boa saúde
- Foi tomada uma decisão clínica para o sujeito iniciar o tratamento com ivacaftor
- Família comprometida com o protocolo de estudo de 4 a 6 meses com visitas ao CHOP que durarão 2 ou 3 dias para a visita inicial (Visita 1) antes do ivacaftor e a visita de 12 semanas (Visita 3) após o início do tratamento clinicamente prescrito com ivacaftor, e durará 2 dias para a visita de 6 semanas (Visita 2) após o início do tratamento com ivacaftor.
Critério de exclusão:
- Sobre nutrição parenteral
- Uso de qualquer medicamento que seja inibidor ou indutor do citocromo P450 (CYP) 3A
- Testes de função hepática elevados acima de 3x o intervalo de referência para idade e sexo
- Outra doença que afeta o crescimento ou o estado nutricional
- Outras contraindicações descritas para a terapia com ivacaftor
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Gasto de energia dormindo
Prazo: 12 semanas
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Os investigadores examinarão os efeitos de 12 semanas de tratamento com Ivacaftor no SEE do indivíduo.
Usando calorimetria indireta, o SEE será avaliado usando um carrinho metabólico computadorizado Vmax ENCORE em cada visita do protocolo enquanto a criança estiver dormindo.
SEE será avaliado pela manhã, se possível, e anotação cuidadosa da alimentação anterior da criança, incluindo a hora do dia, quantidade de comida e intervalo de alimentação antes do teste
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12 semanas
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Avaliação Antropométrica
Prazo: 12 semanas
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Os investigadores examinarão os efeitos de 12 semanas de tratamento com Ivacaftor no IMC do indivíduo.
Os investigadores irão comparar os resultados com os escores Z de IMC ao longo de 12 semanas em comparação com a linha de base.
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Elastase Fecal I/Função Pancreática
Prazo: 12 semanas
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Os investigadores examinarão os efeitos de 12 semanas de tratamento com Ivacaftor na função pancreática do indivíduo.
A função pancreática será avaliada em duas visitas por meio da obtenção de amostras pontuais de fezes com elastase fecal 1.
A concentração de elastase fecal I é indicativa da função pancreática.
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12 semanas
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Calprotectina Fecal/Inflamação Intestinal
Prazo: 12 semanas
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Os investigadores examinarão os efeitos de 12 semanas de tratamento com Ivacaftor na saúde e função intestinal do indivíduo.
Amostras pontuais de fezes serão obtidas para determinar calprotectina fecal, um marcador de inflamação intestinal.
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12 semanas
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Ácidos Graxos Totais Plasmáticos:
Prazo: 4 a 6 meses
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Os investigadores examinarão os efeitos de 12 semanas de tratamento com Ivacaftor na absorção de gordura dietética do indivíduo.
Um painel total de ácidos graxos plasmáticos será avaliado para medir a mudança no estado de 22 ácidos graxos, a concentração de ácidos graxos plasmáticos é indicativa da absorção de gordura dietética.
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4 a 6 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ingestão Alimentar
Prazo: 12 semanas
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O registro alimentar de três dias será obtido e determinará as mudanças na ingestão calórica dietética e na ingestão de micro e macronutrientes ao longo de 12 semanas de tratamento com ivacaftor.
Os alimentos pesados em gramas serão usados para determinar as calorias consumidas, bem como as calorias provenientes de gordura.
A ingestão calórica será utilizada para determinar a ingestão de micro e macro nutrientes.
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12 semanas
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Vitaminas lipossolúveis séricas A, D, E e K, ácidos biliares e calprotectina sérica
Prazo: 12 semanas
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Os investigadores examinarão as mudanças nas concentrações séricas de vitamina A, E, D e K após 12 semanas de tratamento com Ivacaftor.
Além disso, os investigadores examinarão as mudanças na concentração total de ácidos biliares séricos e 14 espécies de ácidos biliares.
Adicionalmente, a calprotectina sérica será obtida como um marcador de inflamação pulmonar e intestinal.
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12 semanas
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Armazenamentos de músculo/gordura
Prazo: 12 semanas
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Os investigadores medirão a composição corporal para determinar as alterações nas reservas musculares e de gordura ao longo de 12 semanas de tratamento com ivacaftor em comparação com a linha de base.
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12 semanas
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Status de crescimento/Velocidade de crescimento
Prazo: 12 semanas
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Os investigadores irão observar as mudanças no estado de crescimento/velocidade de crescimento.
Isso será avaliado entre três medidas diferentes - comprimento (cm), peso (kg) e perímetro cefálico (cm).
Cada valor será usado para calcular o percentil da velocidade de crescimento dos indivíduos ao longo de 12 semanas de tratamento com ivacaftor em comparação com a linha de base.
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Stallings VA, Sainath N, Oberle M, Bertolaso C, Schall JI. Energy Balance and Mechanisms of Weight Gain with Ivacaftor Treatment of Cystic Fibrosis Gating Mutations. J Pediatr. 2018 Oct;201:229-237.e4. doi: 10.1016/j.jpeds.2018.05.018. Epub 2018 Jul 18.
- Van Goor F, Hadida S, Grootenhuis PD, Burton B, Cao D, Neuberger T, Turnbull A, Singh A, Joubran J, Hazlewood A, Zhou J, McCartney J, Arumugam V, Decker C, Yang J, Young C, Olson ER, Wine JJ, Frizzell RA, Ashlock M, Negulescu P. Rescue of CF airway epithelial cell function in vitro by a CFTR potentiator, VX-770. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18825-30. doi: 10.1073/pnas.0904709106. Epub 2009 Oct 21.
- Accurso FJ, Rowe SM, Clancy JP, Boyle MP, Dunitz JM, Durie PR, Sagel SD, Hornick DB, Konstan MW, Donaldson SH, Moss RB, Pilewski JM, Rubenstein RC, Uluer AZ, Aitken ML, Freedman SD, Rose LM, Mayer-Hamblett N, Dong Q, Zha J, Stone AJ, Olson ER, Ordonez CL, Campbell PW, Ashlock MA, Ramsey BW. Effect of VX-770 in persons with cystic fibrosis and the G551D-CFTR mutation. N Engl J Med. 2010 Nov 18;363(21):1991-2003. doi: 10.1056/NEJMoa0909825.
- Ramsey BW, Davies J, McElvaney NG, Tullis E, Bell SC, Drevinek P, Griese M, McKone EF, Wainwright CE, Konstan MW, Moss R, Ratjen F, Sermet-Gaudelus I, Rowe SM, Dong Q, Rodriguez S, Yen K, Ordonez C, Elborn JS; VX08-770-102 Study Group. A CFTR potentiator in patients with cystic fibrosis and the G551D mutation. N Engl J Med. 2011 Nov 3;365(18):1663-72. doi: 10.1056/NEJMoa1105185.
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- Borowitz D, Lin R, Baker SS. Comparison of monoclonal and polyclonal ELISAs for fecal elastase in patients with cystic fibrosis and pancreatic insufficiency. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007 Feb;44(2):219-23. doi: 10.1097/MPG.0b013e31802c41de.
- O'Connor MG, Seegmiller A. The effects of ivacaftor on CF fatty acid metabolism: An analysis from the GOAL study. J Cyst Fibros. 2017 Jan;16(1):132-138. doi: 10.1016/j.jcf.2016.07.006. Epub 2016 Jul 26.
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- 12. WHO Multicenter Growth Reference Study Group. WHO Child Growth Standards: Growth Velocity Based on Weight, Length and Head Circumference: Methods and Development. Geneva, Switzerland: WHO Press: World Health Organization; 2009.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
6 de fevereiro de 2019
Conclusão Primária (REAL)
30 de dezembro de 2021
Conclusão do estudo (REAL)
30 de dezembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de dezembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de dezembro de 2018
Primeira postagem (REAL)
21 de dezembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
11 de março de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de março de 2022
Última verificação
1 de março de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 18-015299
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Ivacaftor
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Vertex Pharmaceuticals IncorporatedConcluído
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Charite University, Berlin, GermanyHannover Medical School; Heidelberg University; University of GiessenRecrutamento
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Vertex Pharmaceuticals IncorporatedConcluídoFibrose císticaEstados Unidos, Reino Unido, Alemanha, Espanha, Suíça, Canadá, Holanda, Itália, Irlanda, Suécia, França, Dinamarca
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Vertex Pharmaceuticals IncorporatedConcluídoFibrose císticaEstados Unidos, Austrália, Canadá, Alemanha, Suíça, Israel, Holanda, Bélgica, Itália, Reino Unido, França
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Vertex Pharmaceuticals IncorporatedCystic Fibrosis FoundationConcluídoFibrose císticaEstados Unidos, Canadá, Alemanha
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Vertex Pharmaceuticals IncorporatedConcluídoFibrose císticaBélgica, Reino Unido, Austrália, Alemanha
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Vertex Pharmaceuticals IncorporatedConcluídoFibrose císticaEstados Unidos, Bélgica, Holanda, Reino Unido
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Vertex Pharmaceuticals IncorporatedConcluídoFibrose císticaEstados Unidos, Alemanha, Reino Unido, Canadá, Austrália, Suíça, França, Irlanda, Bélgica, Dinamarca, Polônia
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Vertex Pharmaceuticals IncorporatedConcluídoFibrose císticaEstados Unidos, Austrália, Canadá, França, Reino Unido, Alemanha, Espanha, Suíça, Bélgica, Israel, Holanda, Dinamarca, Itália, Áustria, Irlanda, Suécia
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Vertex Pharmaceuticals IncorporatedConcluídoFibrose císticaEstados Unidos, Espanha, Irlanda, Bélgica, Holanda, Reino Unido, Austrália, França, Canadá, Dinamarca, Alemanha, Itália, Israel