Ivakaftorihoito 4 kuukauden – 2 vuoden ikäisillä CF-potilailla
torstai 10. maaliskuuta 2022 päivittänyt: Virginia Stallings, Children's Hospital of Philadelphia
Ivakaftor-hoidon ravitsemusvaikutus 4 kuukauden - 2-vuotiailla lapsilla, joilla on CF-porttimutaatioita
Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on selvittää kliinisesti määrätyn ivakaftorihoidon vaikutukset 4-24 kuukauden ikäisillä CF- ja avainmutaatioita sairastavilla lapsilla unienergian kulutukseen, kasvutilaan sekä suoliston terveyteen ja toimintaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ivacaftor on uusi FDA:n hyväksymä hoitomuoto potilaille, joilla on CF- ja gating-mutaatiot ja jotka ovat vähintään 4 kuukautta.
Tämä tutkijan aloittama tutkimus on suunniteltu arvioimaan ivakaftorihoidon ravitsemus-, kasvu- ja GI-vaikutuksia nuorimmalle (4-24 kuukautta) potilasryhmälle, jolle on äskettäin myönnetty FDA:n hyväksyntä.
Tämä ehdotus laajentaa suoraan aikaisempaa erittäin informatiivista ravitsemus- ja painonnousututkimusta ivakaftorihoidosta iäkkäiden potilaiden kohortissa (1).
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida 12 viikon ivakaftorihoidon vaikutusta 4–24 kuukauden ikäisillä potilailla, joilla on CF- ja porttimutaatiot unienergian kulutukseen, kasvutilaan ja suoliston terveyteen ja toimintaan 18 lapsella. esihoitoa) ja 6 ja 12 viikkoa kliinisesti määrätyn ivakaftorihoidon aloittamisen jälkeen.
Muita merkittäviä kliinistä kiinnostusta herättäviä tuloksia nuorilla CF-potilailla tutkitaan.
Kaikki aiheet arvioidaan Philadelphian lastensairaalassa (CHOP), ja heidät rekrytoidaan sekä alueellisesti että kansallisesti, jotta varmistetaan oikea-aikainen ilmoittautuminen.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19146
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
4 kuukautta - 2 vuotta (LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
4–24 kuukauden ikäiset tutkimushenkilöt, joilla on diagnosoitu kystinen fibroosi, jossa on vähintään yksi CFTR-avainnusmutaatio näistä kymmenestä (G551D, G178R, S549N, S549R, G551S, G1244E, S1251N, S1255P, G1439D) tai R117H-hoitoon hyväksytty hyvä terveydentila ja kliininen päätös aloittaa ivakaftorihoito.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kystinen fibroosi, jossa on vähintään yksi CFTR-avainnointimutaatio (E56K, G178R, S549R, S977F, F1074L, 2789+5G→A,P67L, E193K, K551D, F1052V, G551D, F1052V, G551D, F1052V, G1152H, L G1244E, 3849+10 kbC→T, D110E, R347H, D579G, A1067T, S1251N, D110H, R352Q, 711+3A→G, R1069R, S1255P, S1069R, S1255P, SNWN, S1255P, SNWN, S1255P, SNWN, S1255P, R117C,NWN, R17, R115, R17, 175 G1349D) hyväksytty hoitoon
- Ikä: 4-24 kuukauden ikäinen
- Tavanomaisessa hyvässä tilassaan
- Kliininen päätös ivakaftorihoidon aloittamisesta on tehty
- Perhe on sitoutunut noudattamaan 4–6 kuukauden tutkimusprotokollaa ja CHOP-käyntejä, jotka kestävät 2 tai 3 päivää ivakaftoria edeltävällä peruskäynnillä (käynti 1) ja 12 viikon käynnillä (käynti 3) kliinisesti määrätyn ivakaftorihoidon alkamisen jälkeen, ja kestää 2 päivää 6 viikon käynnillä (käynti 2) ivakaftorihoidon alkamisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Parenteraalisesta ravinnosta
- Kaikkien sytokromi P450 (CYP) 3A:n estäjien tai indusoivien lääkkeiden käyttö
- Maksan toimintakokeet ylittivät 3x iän ja sukupuolen vertailualueen
- Muu kasvuun tai ravitsemustilaan vaikuttava sairaus
- Muita ivakaftorihoidon vasta-aiheita
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nukkumisen energiakulut
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Tutkijat tutkivat 12 viikon Ivacaftor-hoidon vaikutuksia potilaan SEE:hen.
Epäsuoraa kalorimetriaa käyttämällä SEE arvioidaan käyttämällä tietokoneistettua metabolista kärryä Vmax ENCORE jokaisella protokollakäynnillä lapsen nukkuessa.
SEE arvioidaan aamulla, jos mahdollista ja huomioidaan huolellisesti lapsen aikaisempi ruokinta, mukaan lukien kellonaika, ruokamäärä ja ruokintaväli ennen testiä
|
12 viikkoa
|
|
Antropometrinen arviointi
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Tutkijat tutkivat 12 viikon Ivacaftor-hoidon vaikutuksia potilaan painoindeksiin.
Tutkijat vertaavat tuloksia BMI Z -pisteisiin 12 viikon ajalta verrattuna lähtötasoon.
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ulosteen elastaasi I / haiman toiminta
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Tutkijat tutkivat 12 viikon Ivacaftor-hoidon vaikutuksia potilaan haiman toimintaan.
Haiman toiminta arvioidaan kahdella käynnillä ottamalla ulostenäytteet ulosteen elastaasi 1:llä.
Ulosteen elastaasi I:n pitoisuus osoittaa haiman toimintaa.
|
12 viikkoa
|
|
Ulosteen kalprotektiini / suoliston tulehdus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Tutkijat tutkivat 12 viikon Ivacaftor-hoidon vaikutuksia potilaan suoliston terveyteen ja toimintaan.
Ulostenäytteet otetaan ulosteen kalprotektiinin, suoliston tulehduksen merkkiaineen, määrittämiseksi.
|
12 viikkoa
|
|
Plasman kokonaisrasvahapot:
Aikaikkuna: 4-6 kuukautta
|
Tutkijat tutkivat 12 viikon Ivacaftor-hoidon vaikutuksia koehenkilön ruokavalion rasvan imeytymiseen.
Plasman kokonaisrasvahappopaneeli arvioidaan 22 rasvahapon tilan muutoksen mittaamiseksi. Plasman rasvahappojen pitoisuus on osoitus ravinnon rasvan imeytymisestä.
|
4-6 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ruokavalion saanti
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Kolmen päivän punnittu ruokapöytäkirja hankitaan, jotta voidaan määrittää muutokset ruokavalion kalorien saannissa sekä mikro- ja makroravinteiden saannissa 12 viikon aikana ivakaftorihoidon aikana.
Punnittu ruoka grammoina käytetään määritettäessä kulutetut kalorit sekä rasvasta saadut kalorit.
Kalorien saannin perusteella määritetään mikro- ja makroravinteiden saanti.
|
12 viikkoa
|
|
Seerumin rasvaliukoiset A-, D-, E- ja K-vitamiinit, sappihapot ja seerumin kalprotektiini
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Tutkijat tutkivat seerumin A-, E-, D- ja K-vitamiinipitoisuuksien muutoksia 12 viikon Ivacaftor-hoidon jälkeen.
Lisäksi tutkijat tutkivat muutoksia seerumin sappihappojen kokonaispitoisuudessa ja 14 sappihappolajia.
Lisäksi seerumin kalprotektiinia saadaan keuhkojen ja suoliston tulehduksen merkkiaineena.
|
12 viikkoa
|
|
Lihas-/rasvavarastot
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Tutkijat mittaavat kehon koostumuksen määrittääkseen lihas- ja rasvavarastojen muutokset 12 viikon aikana ivakaftorihoidon aikana verrattuna lähtötilanteeseen.
|
12 viikkoa
|
|
Kasvun tila/kasvunopeus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Tutkijat tarkkailevat muutoksia kasvutilanteessa/kasvunopeudessa.
Tämä mitataan kolmella eri mittauksella - pituus (cm), paino (kg) ja pään ympärysmitta (cm).
Jokaista arvoa käytetään koehenkilöiden kasvunopeuden prosenttipisteen laskemiseen ivakaftorihoitoa saaneiden 12 viikon aikana lähtötasoon verrattuna.
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Stallings VA, Sainath N, Oberle M, Bertolaso C, Schall JI. Energy Balance and Mechanisms of Weight Gain with Ivacaftor Treatment of Cystic Fibrosis Gating Mutations. J Pediatr. 2018 Oct;201:229-237.e4. doi: 10.1016/j.jpeds.2018.05.018. Epub 2018 Jul 18.
- Van Goor F, Hadida S, Grootenhuis PD, Burton B, Cao D, Neuberger T, Turnbull A, Singh A, Joubran J, Hazlewood A, Zhou J, McCartney J, Arumugam V, Decker C, Yang J, Young C, Olson ER, Wine JJ, Frizzell RA, Ashlock M, Negulescu P. Rescue of CF airway epithelial cell function in vitro by a CFTR potentiator, VX-770. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18825-30. doi: 10.1073/pnas.0904709106. Epub 2009 Oct 21.
- Accurso FJ, Rowe SM, Clancy JP, Boyle MP, Dunitz JM, Durie PR, Sagel SD, Hornick DB, Konstan MW, Donaldson SH, Moss RB, Pilewski JM, Rubenstein RC, Uluer AZ, Aitken ML, Freedman SD, Rose LM, Mayer-Hamblett N, Dong Q, Zha J, Stone AJ, Olson ER, Ordonez CL, Campbell PW, Ashlock MA, Ramsey BW. Effect of VX-770 in persons with cystic fibrosis and the G551D-CFTR mutation. N Engl J Med. 2010 Nov 18;363(21):1991-2003. doi: 10.1056/NEJMoa0909825.
- Ramsey BW, Davies J, McElvaney NG, Tullis E, Bell SC, Drevinek P, Griese M, McKone EF, Wainwright CE, Konstan MW, Moss R, Ratjen F, Sermet-Gaudelus I, Rowe SM, Dong Q, Rodriguez S, Yen K, Ordonez C, Elborn JS; VX08-770-102 Study Group. A CFTR potentiator in patients with cystic fibrosis and the G551D mutation. N Engl J Med. 2011 Nov 3;365(18):1663-72. doi: 10.1056/NEJMoa1105185.
- Energy and protein requirements. Report of a joint FAO/WHO/UNU Expert Consultation. World Health Organ Tech Rep Ser. 1985;724:1-206. No abstract available.
- Schofield WN. Predicting basal metabolic rate, new standards and review of previous work. Hum Nutr Clin Nutr. 1985;39 Suppl 1:5-41.
- 7. World Health Organization. WHO Child Growth Standards: Length/height-for-age, weight-for-age, weight-for-length, weight-for-height, and body mass index-for-age. Geneva, Switzerland: WHO Press, World Health Organization; 2006.
- Borowitz D, Baker SS, Duffy L, Baker RD, Fitzpatrick L, Gyamfi J, Jarembek K. Use of fecal elastase-1 to classify pancreatic status in patients with cystic fibrosis. J Pediatr. 2004 Sep;145(3):322-6. doi: 10.1016/j.jpeds.2004.04.049.
- Borowitz D, Lin R, Baker SS. Comparison of monoclonal and polyclonal ELISAs for fecal elastase in patients with cystic fibrosis and pancreatic insufficiency. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007 Feb;44(2):219-23. doi: 10.1097/MPG.0b013e31802c41de.
- O'Connor MG, Seegmiller A. The effects of ivacaftor on CF fatty acid metabolism: An analysis from the GOAL study. J Cyst Fibros. 2017 Jan;16(1):132-138. doi: 10.1016/j.jcf.2016.07.006. Epub 2016 Jul 26.
- 11. World Health Organization. WHO Child Growth Standards: Head circumference-for-age, arm circumference-for-age, triceps skinfold-for-age, and subscapular skinfold-for-age. Geneva, Switzerland: WHO Press, World Health Organization; 2007.
- 12. WHO Multicenter Growth Reference Study Group. WHO Child Growth Standards: Growth Velocity Based on Weight, Length and Head Circumference: Methods and Development. Geneva, Switzerland: WHO Press: World Health Organization; 2009.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Keskiviikko 6. helmikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 30. joulukuuta 2021
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 30. joulukuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 18. joulukuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 18. joulukuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Perjantai 21. joulukuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 11. maaliskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 10. maaliskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. maaliskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18-015299
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .