Лечение ивакафтором у пациентов с муковисцидозом в возрасте от 4 месяцев до 2 лет
10 марта 2022 г. обновлено: Virginia Stallings, Children's Hospital of Philadelphia
Питательное влияние лечения ивакафтором у детей в возрасте от 4 месяцев до 2 лет с мутациями муковисцидоза
Целью данного исследования является определение влияния клинически назначенного лечения ивакафтором у детей в возрасте 4-24 месяцев с муковисцидозом и гейтирующими мутациями на расход энергии сна, статус роста и здоровье и функцию кишечника.
Обзор исследования
Подробное описание
Ивакафтор — это новая одобренная FDA терапия для пациентов с муковисцидозом и гейтирующими мутациями в возрасте 4 месяцев и старше.
Это исследование, инициированное исследователем, предназначено для оценки влияния лечения ивакафтором на питание, рост и желудочно-кишечный тракт для самой молодой (4-24 месяца) когорты пациентов, для которых недавно было предоставлено одобрение FDA.
Это предложение напрямую расширяет предыдущее высокоинформативное исследование питания и увеличения веса при лечении ивакафтором в когорте пожилых пациентов (1).
Основные цели исследования — оценить влияние 12-недельного лечения ивакафтором у детей в возрасте от 4 до 24 месяцев с муковисцидозом и гейтирующими мутациями на расход энергии во сне, статус роста, здоровье и функцию кишечника у 18 детей с оценкой протокола на исходном уровне ( до лечения) и через 6 и 12 недель после начала клинически назначенного лечения ивакафтором.
Будут изучены другие исходы, представляющие значительный клинический интерес у молодых пациентов с муковисцидозом.
Все предметы будут оцениваться в Детской больнице Филадельфии (CHOP) и будут набраны как на региональном, так и на национальном уровне для обеспечения своевременного зачисления.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
15
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19146
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 4 месяца до 2 года (РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Субъекты в возрасте от 4 до 24 месяцев с диагнозом муковисцидоз по крайней мере с одной гейтирующей мутацией CFTR из этих десяти (G551D, G178R, S549N, S549R, G551S, G1244E, S1251N, S1255P, G1439D или R117H), одобренных для лечения в обычном состояние хорошего самочувствия с клиническим решением начать лечение ивакафтором.
Описание
Критерии включения:
- Муковисцидоз по крайней мере с одной гейтирующей мутацией CFTR (E56K, G178R, S549R, S977F, F1074L, 2789+5G→A,P67L, E193K, G551D, F1052V, D1152H, 3272-26A→G, R74W, L206W, G551S, K1060T, G1244E, 3849+10kbC→T, D110E, R347H, D579G, A1067T, S1251N, D110H, R352Q, 711+3A→G, G1069R, S1255P, R117C, A455E, E831X, R1070Q, D127W, S127W, S95LH, R1417H, R1417H, G1349D) одобрен для лечения
- Возраст: 4-24 месяца
- В их обычном состоянии хорошего здоровья
- Было принято клиническое решение о начале лечения ивакафтором.
- Семья привержена протоколу исследования продолжительностью от 4 до 6 месяцев с посещениями CHOP, которые будут длиться 2 или 3 дня для базового посещения (посещение 1) до ивакафтора и 12-недельного посещения (посещение 3) после начала лечения ивакафтором, назначенным клинически, и продлится 2 дня для 6-недельного посещения (посещение 2) после начала лечения ивакафтором.
Критерий исключения:
- На парентеральном питании
- Использование любых лекарств, которые являются ингибиторами или индукторами цитохрома P450 (CYP) 3A.
- Функциональные пробы печени повышены более чем в 3 раза по сравнению с референтным диапазоном для возраста и пола
- Другое заболевание, влияющее на рост или состояние питания
- Другие противопоказания, описанные для терапии ивакафтором
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Расход энергии во сне
Временное ограничение: 12 недель
|
Исследователи изучат влияние 12-недельного лечения Ивакафтором на СЭЭ субъекта.
С помощью непрямой калориметрии SEE будет оцениваться с использованием компьютеризированной метаболической тележки Vmax ENCORE при каждом посещении по протоколу, пока ребенок спит.
SEE будет оцениваться утром, если это возможно, и тщательно отмечать предыдущее кормление ребенка, включая время дня, количество пищи и интервал между кормлениями перед тестом.
|
12 недель
|
|
Антропометрическая оценка
Временное ограничение: 12 недель
|
Исследователи изучат влияние 12-недельного лечения Ивакафтором на ИМТ субъекта.
Исследователи будут сравнивать результаты с показателями ИМТ Z за 12 недель по сравнению с исходным уровнем.
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фекальная эластаза I/функция поджелудочной железы
Временное ограничение: 12 недель
|
Исследователи изучат влияние 12-недельного лечения Ивакафтором на функцию поджелудочной железы субъекта.
Функция поджелудочной железы будет оцениваться при двух посещениях путем взятия образцов кала с фекальной эластазой 1.
Концентрация фекальной эластазы I указывает на функцию поджелудочной железы.
|
12 недель
|
|
Фекальный кальпротектин/воспаление кишечника
Временное ограничение: 12 недель
|
Исследователи изучат влияние 12-недельного лечения Ивакафтором на здоровье и функцию кишечника субъекта.
Будут получены образцы кала для определения фекального кальпротектина, маркера воспаления кишечника.
|
12 недель
|
|
Общее количество жирных кислот в плазме:
Временное ограничение: От 4 до 6 месяцев
|
Исследователи изучат влияние 12-недельного лечения Ивакафтором на усвоение диетического жира субъектом.
Общая панель жирных кислот плазмы будет оцениваться для измерения изменения состояния 22 жирных кислот, концентрация жирных кислот в плазме указывает на поглощение пищевых жиров.
|
От 4 до 6 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Диетическое потребление
Временное ограничение: 12 недель
|
Будет получен трехдневный отчет о взвешивании пищи и будут определены изменения в потреблении калорий с пищей, а также в потреблении микро- и макроэлементов в течение 12 недель лечения ивакафтором.
Взвешенная еда в граммах будет использоваться для определения потребляемых калорий, а также калорий из жира.
Потребление калорий будет использоваться для определения потребления микро- и макроэлементов.
|
12 недель
|
|
Сывороточные жирорастворимые витамины A, D, E и K, желчные кислоты и сывороточный кальпротектин
Временное ограничение: 12 недель
|
Исследователи изучат изменения концентрации витаминов А, Е, D и К в сыворотке после 12 недель лечения Ивакафтором.
Кроме того, исследователи изучат изменения общей концентрации желчных кислот в сыворотке крови и 14 видов желчных кислот.
Кроме того, будет получен сывороточный кальпротектин в качестве маркера воспаления легких и кишечника.
|
12 недель
|
|
Запасы мышц/жира
Временное ограничение: 12 недель
|
Исследователи будут измерять состав тела, чтобы определить изменения запасов мышц и жира в течение 12 недель лечения ивакафтором по сравнению с исходным уровнем.
|
12 недель
|
|
Статус роста/скорость роста
Временное ограничение: 12 недель
|
Исследователи будут наблюдать за изменениями в состоянии роста/скорости роста.
Это будет оцениваться по трем различным параметрам: длина (см), вес (кг) и окружность головы (см).
Каждое значение будет использоваться для расчета процентиля скорости роста субъектов в течение 12 недель лечения ивакафтором по сравнению с исходным уровнем.
|
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Stallings VA, Sainath N, Oberle M, Bertolaso C, Schall JI. Energy Balance and Mechanisms of Weight Gain with Ivacaftor Treatment of Cystic Fibrosis Gating Mutations. J Pediatr. 2018 Oct;201:229-237.e4. doi: 10.1016/j.jpeds.2018.05.018. Epub 2018 Jul 18.
- Van Goor F, Hadida S, Grootenhuis PD, Burton B, Cao D, Neuberger T, Turnbull A, Singh A, Joubran J, Hazlewood A, Zhou J, McCartney J, Arumugam V, Decker C, Yang J, Young C, Olson ER, Wine JJ, Frizzell RA, Ashlock M, Negulescu P. Rescue of CF airway epithelial cell function in vitro by a CFTR potentiator, VX-770. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18825-30. doi: 10.1073/pnas.0904709106. Epub 2009 Oct 21.
- Accurso FJ, Rowe SM, Clancy JP, Boyle MP, Dunitz JM, Durie PR, Sagel SD, Hornick DB, Konstan MW, Donaldson SH, Moss RB, Pilewski JM, Rubenstein RC, Uluer AZ, Aitken ML, Freedman SD, Rose LM, Mayer-Hamblett N, Dong Q, Zha J, Stone AJ, Olson ER, Ordonez CL, Campbell PW, Ashlock MA, Ramsey BW. Effect of VX-770 in persons with cystic fibrosis and the G551D-CFTR mutation. N Engl J Med. 2010 Nov 18;363(21):1991-2003. doi: 10.1056/NEJMoa0909825.
- Ramsey BW, Davies J, McElvaney NG, Tullis E, Bell SC, Drevinek P, Griese M, McKone EF, Wainwright CE, Konstan MW, Moss R, Ratjen F, Sermet-Gaudelus I, Rowe SM, Dong Q, Rodriguez S, Yen K, Ordonez C, Elborn JS; VX08-770-102 Study Group. A CFTR potentiator in patients with cystic fibrosis and the G551D mutation. N Engl J Med. 2011 Nov 3;365(18):1663-72. doi: 10.1056/NEJMoa1105185.
- Energy and protein requirements. Report of a joint FAO/WHO/UNU Expert Consultation. World Health Organ Tech Rep Ser. 1985;724:1-206. No abstract available.
- Schofield WN. Predicting basal metabolic rate, new standards and review of previous work. Hum Nutr Clin Nutr. 1985;39 Suppl 1:5-41.
- 7. World Health Organization. WHO Child Growth Standards: Length/height-for-age, weight-for-age, weight-for-length, weight-for-height, and body mass index-for-age. Geneva, Switzerland: WHO Press, World Health Organization; 2006.
- Borowitz D, Baker SS, Duffy L, Baker RD, Fitzpatrick L, Gyamfi J, Jarembek K. Use of fecal elastase-1 to classify pancreatic status in patients with cystic fibrosis. J Pediatr. 2004 Sep;145(3):322-6. doi: 10.1016/j.jpeds.2004.04.049.
- Borowitz D, Lin R, Baker SS. Comparison of monoclonal and polyclonal ELISAs for fecal elastase in patients with cystic fibrosis and pancreatic insufficiency. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007 Feb;44(2):219-23. doi: 10.1097/MPG.0b013e31802c41de.
- O'Connor MG, Seegmiller A. The effects of ivacaftor on CF fatty acid metabolism: An analysis from the GOAL study. J Cyst Fibros. 2017 Jan;16(1):132-138. doi: 10.1016/j.jcf.2016.07.006. Epub 2016 Jul 26.
- 11. World Health Organization. WHO Child Growth Standards: Head circumference-for-age, arm circumference-for-age, triceps skinfold-for-age, and subscapular skinfold-for-age. Geneva, Switzerland: WHO Press, World Health Organization; 2007.
- 12. WHO Multicenter Growth Reference Study Group. WHO Child Growth Standards: Growth Velocity Based on Weight, Length and Head Circumference: Methods and Development. Geneva, Switzerland: WHO Press: World Health Organization; 2009.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
6 февраля 2019 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 декабря 2021 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 декабря 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 декабря 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 декабря 2018 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
21 декабря 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
11 марта 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 марта 2022 г.
Последняя проверка
1 марта 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания поджелудочной железы
- Муковисцидоз
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Модуляторы мембранного транспорта
- Агонисты хлоридных каналов
- Ивакафтор
Другие идентификационные номера исследования
- 18-015299
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .