Traitement par l'ivacaftor chez les sujets atteints de mucoviscidose âgés de 4 mois à 2 ans
10 mars 2022 mis à jour par: Virginia Stallings, Children's Hospital of Philadelphia
Impact nutritionnel du traitement par l'ivacaftor chez les enfants de 4 mois à 2 ans atteints de mutations gating de la mucoviscidose
Le but de cette étude de recherche est de déterminer les effets du traitement par l'ivacaftor prescrit cliniquement chez les enfants de 4 à 24 mois atteints de mucoviscidose et de mutations gating sur la dépense énergétique pendant le sommeil, l'état de croissance et la santé et la fonction intestinales.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
L'ivacaftor est un nouveau traitement approuvé par la FDA pour les patients atteints de mucoviscidose et de mutations gating âgés de 4 mois et plus.
Cette étude initiée par l'investigateur est conçue pour évaluer l'impact nutritionnel, de croissance et gastro-intestinal du traitement par l'ivacaftor pour la cohorte de patients les plus jeunes (4-24 mois) et pour laquelle l'approbation de la FDA a récemment été accordée.
Cette proposition étend directement l'enquête précédente très informative sur la nutrition et la prise de poids du traitement par l'ivacaftor dans la cohorte de patients plus âgés (1).
Les principaux objectifs de l'étude sont d'évaluer l'impact de 12 semaines de traitement par l'ivacaftor chez des sujets âgés de 4 à 24 mois atteints de mucoviscidose et de mutations gating sur la dépense énergétique pendant le sommeil, l'état de croissance et la santé et la fonction intestinales chez 18 enfants avec des évaluations de protocole au départ ( avant le traitement) et 6 et 12 semaines après le début du traitement par l'ivacaftor prescrit cliniquement.
D'autres résultats d'intérêt clinique significatif chez les jeunes sujets atteints de mucoviscidose seront explorés.
Tous les sujets seront évalués à l'hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP) et seront recrutés à la fois au niveau régional et national pour assurer une inscription en temps opportun.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
15
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19146
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
4 mois à 2 ans (ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Sujets âgés de 4 à 24 mois avec un diagnostic de mucoviscidose avec au moins une mutation gating de CFTR parmi ces dix (G551D, G178R, S549N, S549R, G551S, G1244E, S1251N, S1255P, G1439D ou R117H) approuvée pour le traitement dans un état de santé avec une décision clinique de débuter un traitement par l'ivacaftor.
La description
Critère d'intégration:
- Mucoviscidose avec au moins une mutation gating CFTR (E56K, G178R, S549R, S977F, F1074L, 2789+5G→A,P67L, E193K, G551D, F1052V, D1152H, 3272-26A→G, R74W, L206W, G551S, K1060T, G1244E, 3849+10kbC→T, D110E, R347H, D579G, A1067T, S1251N, D110H, R352Q, 711+3A→G, G1069R, S1255P, R117C, A455E, E831X, R1070Q, D1270N, R117H, G1349D) approuvé pour le traitement
- Âge : 4-24 mois
- Dans leur état habituel de bonne santé
- Une décision clinique a été prise pour que le sujet commence un traitement par l'ivacaftor
- Famille engagée dans le protocole d'étude de 4 à 6 mois avec des visites au CHOP qui dureront 2 ou 3 jours pour la visite de référence (Visite 1) avant l'ivacaftor et la visite de 12 semaines (Visite 3) après le début du traitement par l'ivacaftor prescrit cliniquement, et durera 2 jours pour la visite de 6 semaines (visite 2) après le début du traitement par l'ivacaftor.
Critère d'exclusion:
- Sur la nutrition parentérale
- Utilisation de tout médicament inhibiteur ou inducteur du cytochrome P450 (CYP) 3A
- Tests de la fonction hépatique élevés au-dessus de 3 fois la plage de référence pour l'âge et le sexe
- Autre maladie affectant la croissance ou l'état nutritionnel
- Autres contre-indications décrites pour le traitement par l'ivacaftor
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Dépense énergétique pendant le sommeil
Délai: 12 semaines
|
Les enquêteurs examineront les effets de 12 semaines de traitement à l'Ivacaftor sur la SEE du sujet.
À l'aide de la calorimétrie indirecte, le SEE sera évalué à l'aide d'un chariot métabolique informatisé Vmax ENCORE à chaque visite de protocole pendant que l'enfant dort.
Le SEE sera évalué le matin si possible et une note attentive de l'alimentation précédente de l'enfant, y compris l'heure de la journée, la quantité de nourriture et l'intervalle d'alimentation avant le test
|
12 semaines
|
|
Évaluation anthropométrique
Délai: 12 semaines
|
Les enquêteurs examineront les effets de 12 semaines de traitement à l'ivacaftor sur l'IMC du sujet.
Les enquêteurs compareront les résultats aux scores BMI Z sur 12 semaines par rapport à la ligne de base.
|
12 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Elastase fécale I/Fonction pancréatique
Délai: 12 semaines
|
Les enquêteurs examineront les effets de 12 semaines de traitement à l'ivacaftor sur la fonction pancréatique du sujet.
La fonction pancréatique sera évaluée lors de deux visites en obtenant des échantillons de selles ponctuels avec de l'élastase fécale 1.
La concentration d'élastase fécale I est indicative de la fonction pancréatique.
|
12 semaines
|
|
Calprotectine fécale/Inflammation intestinale
Délai: 12 semaines
|
Les enquêteurs examineront les effets de 12 semaines de traitement à l'ivacaftor sur la santé et la fonction intestinale du sujet.
Des échantillons ponctuels de selles seront obtenus pour déterminer la calprotectine fécale, un marqueur de l'inflammation intestinale.
|
12 semaines
|
|
Acides gras totaux plasmatiques :
Délai: 4 à 6 mois
|
Les enquêteurs examineront les effets de 12 semaines de traitement à l'ivacaftor sur l'absorption des graisses alimentaires du sujet.
Un panel d'acides gras plasmatiques totaux sera évalué pour mesurer le changement de statut de 22 acides gras, la concentration d'acides gras plasmatiques est indicative de l'absorption des graisses alimentaires.
|
4 à 6 mois
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
L'apport alimentaire
Délai: 12 semaines
|
Un dossier alimentaire pesé sur trois jours sera obtenu et déterminera les changements dans l'apport calorique alimentaire et l'apport en micro et macronutriments au cours des 12 semaines de traitement par l'ivacaftor.
La nourriture pesée en grammes sera utilisée pour déterminer les calories consommées, ainsi que les calories provenant des lipides.
L'apport calorique sera utilisé pour déterminer l'apport en micro et macro nutriments.
|
12 semaines
|
|
Vitamines liposolubles sériques A, D, E et K, acides biliaires et calprotectine sérique
Délai: 12 semaines
|
Les enquêteurs examineront les changements dans les concentrations sériques de vitamine A, E, D et K après 12 semaines de traitement à l'ivacaftor.
De plus, les chercheurs examineront les changements dans la concentration totale d'acides biliaires sériques et 14 espèces d'acides biliaires.
De plus, la calprotectine sérique sera obtenue en tant que marqueur de l'inflammation pulmonaire et intestinale.
|
12 semaines
|
|
Réserves musculaires/graisseuses
Délai: 12 semaines
|
Les enquêteurs mesureront la composition corporelle pour déterminer les changements dans les muscles et les réserves de graisse au cours des 12 semaines de traitement par l'ivacaftor par rapport à la valeur initiale.
|
12 semaines
|
|
Statut de croissance/Vitesse de croissance
Délai: 12 semaines
|
Les enquêteurs observeront les changements dans l'état de croissance/vitesse de croissance.
Cela sera évalué parmi trois mesures différentes - longueur (cm), poids (kg) et circonférence de la tête (cm).
Chaque valeur sera utilisée pour calculer le centile de la vitesse de croissance des sujets au cours de 12 semaines de traitement par l'ivacaftor par rapport à la valeur initiale.
|
12 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Stallings VA, Sainath N, Oberle M, Bertolaso C, Schall JI. Energy Balance and Mechanisms of Weight Gain with Ivacaftor Treatment of Cystic Fibrosis Gating Mutations. J Pediatr. 2018 Oct;201:229-237.e4. doi: 10.1016/j.jpeds.2018.05.018. Epub 2018 Jul 18.
- Van Goor F, Hadida S, Grootenhuis PD, Burton B, Cao D, Neuberger T, Turnbull A, Singh A, Joubran J, Hazlewood A, Zhou J, McCartney J, Arumugam V, Decker C, Yang J, Young C, Olson ER, Wine JJ, Frizzell RA, Ashlock M, Negulescu P. Rescue of CF airway epithelial cell function in vitro by a CFTR potentiator, VX-770. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18825-30. doi: 10.1073/pnas.0904709106. Epub 2009 Oct 21.
- Accurso FJ, Rowe SM, Clancy JP, Boyle MP, Dunitz JM, Durie PR, Sagel SD, Hornick DB, Konstan MW, Donaldson SH, Moss RB, Pilewski JM, Rubenstein RC, Uluer AZ, Aitken ML, Freedman SD, Rose LM, Mayer-Hamblett N, Dong Q, Zha J, Stone AJ, Olson ER, Ordonez CL, Campbell PW, Ashlock MA, Ramsey BW. Effect of VX-770 in persons with cystic fibrosis and the G551D-CFTR mutation. N Engl J Med. 2010 Nov 18;363(21):1991-2003. doi: 10.1056/NEJMoa0909825.
- Ramsey BW, Davies J, McElvaney NG, Tullis E, Bell SC, Drevinek P, Griese M, McKone EF, Wainwright CE, Konstan MW, Moss R, Ratjen F, Sermet-Gaudelus I, Rowe SM, Dong Q, Rodriguez S, Yen K, Ordonez C, Elborn JS; VX08-770-102 Study Group. A CFTR potentiator in patients with cystic fibrosis and the G551D mutation. N Engl J Med. 2011 Nov 3;365(18):1663-72. doi: 10.1056/NEJMoa1105185.
- Energy and protein requirements. Report of a joint FAO/WHO/UNU Expert Consultation. World Health Organ Tech Rep Ser. 1985;724:1-206. No abstract available.
- Schofield WN. Predicting basal metabolic rate, new standards and review of previous work. Hum Nutr Clin Nutr. 1985;39 Suppl 1:5-41.
- 7. World Health Organization. WHO Child Growth Standards: Length/height-for-age, weight-for-age, weight-for-length, weight-for-height, and body mass index-for-age. Geneva, Switzerland: WHO Press, World Health Organization; 2006.
- Borowitz D, Baker SS, Duffy L, Baker RD, Fitzpatrick L, Gyamfi J, Jarembek K. Use of fecal elastase-1 to classify pancreatic status in patients with cystic fibrosis. J Pediatr. 2004 Sep;145(3):322-6. doi: 10.1016/j.jpeds.2004.04.049.
- Borowitz D, Lin R, Baker SS. Comparison of monoclonal and polyclonal ELISAs for fecal elastase in patients with cystic fibrosis and pancreatic insufficiency. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007 Feb;44(2):219-23. doi: 10.1097/MPG.0b013e31802c41de.
- O'Connor MG, Seegmiller A. The effects of ivacaftor on CF fatty acid metabolism: An analysis from the GOAL study. J Cyst Fibros. 2017 Jan;16(1):132-138. doi: 10.1016/j.jcf.2016.07.006. Epub 2016 Jul 26.
- 11. World Health Organization. WHO Child Growth Standards: Head circumference-for-age, arm circumference-for-age, triceps skinfold-for-age, and subscapular skinfold-for-age. Geneva, Switzerland: WHO Press, World Health Organization; 2007.
- 12. WHO Multicenter Growth Reference Study Group. WHO Child Growth Standards: Growth Velocity Based on Weight, Length and Head Circumference: Methods and Development. Geneva, Switzerland: WHO Press: World Health Organization; 2009.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
6 février 2019
Achèvement primaire (RÉEL)
30 décembre 2021
Achèvement de l'étude (RÉEL)
30 décembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 décembre 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 décembre 2018
Première publication (RÉEL)
21 décembre 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
11 mars 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 mars 2022
Dernière vérification
1 mars 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Maladies génétiques, innées
- Maladies pancréatiques
- Fibrose kystique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Modulateurs de transport membranaire
- Agonistes des canaux chlorure
- Ivacaftor
Autres numéros d'identification d'étude
- 18-015299
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .