Tratamiento con ivacaftor en sujetos con FQ de 4 meses a 2 años
10 de marzo de 2022 actualizado por: Virginia Stallings, Children's Hospital of Philadelphia
Impacto nutricional del tratamiento con ivacaftor en niños de 4 meses a 2 años con mutaciones de activación de la FQ
El objetivo de este estudio de investigación es determinar los efectos del tratamiento con ivacaftor recetado clínicamente en niños de 4 a 24 meses con FQ y mutaciones de compuerta en el gasto de energía durante el sueño, el estado de crecimiento y la función y la salud intestinal.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Ivacaftor es una nueva terapia aprobada por la FDA para pacientes con FQ y mutaciones de compuerta que tienen 4 meses o más.
Este estudio iniciado por un investigador está diseñado para evaluar el impacto nutricional, de crecimiento y GI del tratamiento con ivacaftor para la cohorte de pacientes más jóvenes (de 4 a 24 meses) y para los que se ha concedido recientemente la aprobación de la FDA.
Esta propuesta amplía directamente la investigación previa sobre nutrición y aumento de peso altamente informativa del tratamiento con ivacaftor en la cohorte de pacientes de mayor edad (1).
Los objetivos principales del estudio son evaluar el impacto de 12 semanas de tratamiento con ivacaftor en sujetos de 4 a 24 meses de edad con FQ y mutaciones de compuerta en el gasto de energía durante el sueño, el estado de crecimiento y la salud y función intestinal en 18 niños con evaluaciones de protocolo al inicio ( pretratamiento) y 6 y 12 semanas después de que haya comenzado el tratamiento con ivacaftor prescrito clínicamente.
Se explorarán otros resultados de gran interés clínico en sujetos jóvenes con FQ.
Todos los sujetos serán evaluados en el Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) y serán reclutados tanto a nivel regional como nacional para garantizar la inscripción oportuna.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
15
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19146
- Children's Hospital of Philadelphia
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
4 meses a 2 años (NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Sujetos de 4 a 24 meses de edad con diagnóstico de fibrosis quística con al menos una mutación de activación de CFTR de estos diez (G551D, G178R, S549N, S549R, G551S, G1244E, S1251N, S1255P, G1439D o R117H) aprobados para tratamiento en un buen estado de salud con decisión clínica de iniciar tratamiento con ivacaftor.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Fibrosis quística con al menos una mutación de activación de CFTR (E56K, G178R, S549R, S977F, F1074L, 2789+5G→A,P67L, E193K, G551D, F1052V, D1152H, 3272-26A→G, R74W, L206W, G551S, K1060T, G1244E, 3849+10kbC→T, D110E, R347H, D579G, A1067T, S1251N, D110H, R352Q, 711+3A→G, G1069R, S1255P, R117C, A455E, E831X, R1070Q, D1270N, R5417H, R5417H G1349D) aprobado para el tratamiento
- Edad: 4-24 meses de edad
- En su estado habitual de buena salud
- Se ha tomado una decisión clínica para que el sujeto comience el tratamiento con ivacaftor.
- La familia se comprometió con el protocolo de estudio de 4 a 6 meses con visitas a CHOP que durarán 2 o 3 días para la visita inicial (Visita 1) antes de ivacaftor y la visita de 12 semanas (Visita 3) después de que haya comenzado el tratamiento con ivacaftor recetado clínicamente, y tendrá una duración de 2 días para la visita de 6 semanas (Visita 2) después de que haya comenzado el tratamiento con ivacaftor.
Criterio de exclusión:
- Sobre nutrición parenteral
- Uso de cualquier medicamento que sea inhibidor o inductor del citocromo P450 (CYP) 3A
- Pruebas de función hepática elevadas por encima de 3 veces el rango de referencia para edad y sexo
- Otras enfermedades que afectan el crecimiento o el estado nutricional
- Otras contraindicaciones descritas para el tratamiento con ivacaftor
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Gasto de energía para dormir
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Los investigadores examinarán los efectos de 12 semanas de tratamiento con ivacaftor en el SEE del sujeto.
Usando calorimetría indirecta, SEE se evaluará usando un carro metabólico computarizado Vmax ENCORE en cada visita del protocolo mientras el niño está dormido.
SEE se evaluará por la mañana si es posible y se tomará nota de la alimentación anterior del niño, incluida la hora del día, la cantidad de alimentos y el intervalo de alimentación antes de la prueba.
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12 semanas
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Evaluación Antropométrica
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Los investigadores examinarán los efectos de 12 semanas de tratamiento con ivacaftor en el IMC del sujeto.
Los investigadores compararán los resultados con las puntuaciones Z del IMC durante 12 semanas en comparación con el valor inicial.
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12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Elastasa I fecal/función pancreática
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Los investigadores examinarán los efectos de 12 semanas de tratamiento con ivacaftor en la función pancreática del sujeto.
La función pancreática se evaluará en dos visitas mediante la obtención de muestras de heces puntuales con elastasa fecal 1.
La concentración de elastasa I fecal es indicativa de la función pancreática.
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12 semanas
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Calprotectina fecal/inflamación intestinal
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Los investigadores examinarán los efectos de 12 semanas de tratamiento con ivacaftor en la función y la salud intestinal del sujeto.
Se obtendrán muestras puntuales de heces para determinar la calprotectina fecal, un marcador de inflamación intestinal.
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12 semanas
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Ácidos Grasos Totales en Plasma:
Periodo de tiempo: 4 a 6 meses
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Los investigadores examinarán los efectos de 12 semanas de tratamiento con ivacaftor sobre la absorción de grasas en la dieta de los sujetos.
Se evaluará un panel de ácidos grasos en plasma total para medir el cambio en el estado de 22 ácidos grasos, la concentración de ácidos grasos en plasma es indicativa de la absorción de grasas en la dieta.
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4 a 6 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La ingesta dietética
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Se obtendrá un registro de alimentos pesados durante tres días y se determinarán los cambios en la ingesta calórica dietética y la ingesta de micro y macronutrientes en el transcurso de 12 semanas de tratamiento con ivacaftor.
El alimento pesado en gramos se utilizará para determinar las calorías consumidas, así como las calorías provenientes de la grasa.
La ingesta calórica se utilizará para determinar la ingesta de micro y macronutrientes.
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12 semanas
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Vitaminas liposolubles séricas A, D, E y K, ácidos biliares y calprotectina sérica
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Los investigadores examinarán los cambios en las concentraciones séricas de vitamina A, E, D y K después de 12 semanas de tratamiento con ivacaftor.
Además, los investigadores examinarán los cambios en la concentración sérica total de ácidos biliares y 14 especies de ácidos biliares.
Además, se obtendrá calprotectina sérica como marcador de inflamación pulmonar e intestinal.
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12 semanas
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Almacenes de músculo/grasa
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Los investigadores medirán la composición corporal para determinar los cambios en las reservas de grasa y músculo en el transcurso de 12 semanas de tratamiento con ivacaftor en comparación con el valor inicial.
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12 semanas
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Estado de crecimiento/Velocidad de crecimiento
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Los investigadores observarán los cambios en el estado de crecimiento/velocidad de crecimiento.
Esto se evaluará entre tres medidas diferentes: longitud (cm), peso (kg) y perímetro cefálico (cm).
Cada valor se utilizará para calcular el percentil de velocidad de crecimiento de los sujetos en el transcurso de 12 semanas en tratamiento con ivacaftor en comparación con el valor inicial.
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Stallings VA, Sainath N, Oberle M, Bertolaso C, Schall JI. Energy Balance and Mechanisms of Weight Gain with Ivacaftor Treatment of Cystic Fibrosis Gating Mutations. J Pediatr. 2018 Oct;201:229-237.e4. doi: 10.1016/j.jpeds.2018.05.018. Epub 2018 Jul 18.
- Van Goor F, Hadida S, Grootenhuis PD, Burton B, Cao D, Neuberger T, Turnbull A, Singh A, Joubran J, Hazlewood A, Zhou J, McCartney J, Arumugam V, Decker C, Yang J, Young C, Olson ER, Wine JJ, Frizzell RA, Ashlock M, Negulescu P. Rescue of CF airway epithelial cell function in vitro by a CFTR potentiator, VX-770. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18825-30. doi: 10.1073/pnas.0904709106. Epub 2009 Oct 21.
- Accurso FJ, Rowe SM, Clancy JP, Boyle MP, Dunitz JM, Durie PR, Sagel SD, Hornick DB, Konstan MW, Donaldson SH, Moss RB, Pilewski JM, Rubenstein RC, Uluer AZ, Aitken ML, Freedman SD, Rose LM, Mayer-Hamblett N, Dong Q, Zha J, Stone AJ, Olson ER, Ordonez CL, Campbell PW, Ashlock MA, Ramsey BW. Effect of VX-770 in persons with cystic fibrosis and the G551D-CFTR mutation. N Engl J Med. 2010 Nov 18;363(21):1991-2003. doi: 10.1056/NEJMoa0909825.
- Ramsey BW, Davies J, McElvaney NG, Tullis E, Bell SC, Drevinek P, Griese M, McKone EF, Wainwright CE, Konstan MW, Moss R, Ratjen F, Sermet-Gaudelus I, Rowe SM, Dong Q, Rodriguez S, Yen K, Ordonez C, Elborn JS; VX08-770-102 Study Group. A CFTR potentiator in patients with cystic fibrosis and the G551D mutation. N Engl J Med. 2011 Nov 3;365(18):1663-72. doi: 10.1056/NEJMoa1105185.
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- Borowitz D, Lin R, Baker SS. Comparison of monoclonal and polyclonal ELISAs for fecal elastase in patients with cystic fibrosis and pancreatic insufficiency. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007 Feb;44(2):219-23. doi: 10.1097/MPG.0b013e31802c41de.
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- 12. WHO Multicenter Growth Reference Study Group. WHO Child Growth Standards: Growth Velocity Based on Weight, Length and Head Circumference: Methods and Development. Geneva, Switzerland: WHO Press: World Health Organization; 2009.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
6 de febrero de 2019
Finalización primaria (ACTUAL)
30 de diciembre de 2021
Finalización del estudio (ACTUAL)
30 de diciembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de diciembre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de diciembre de 2018
Publicado por primera vez (ACTUAL)
21 de diciembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
11 de marzo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de marzo de 2022
Última verificación
1 de marzo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades pancreáticas
- Fibrosis quística
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Moduladores de transporte de membrana
- Agonistas de los canales de cloruro
- Ivacaftor
Otros números de identificación del estudio
- 18-015299
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .