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基于视频的潜伏性结核病直接观察治疗

2019年6月27日 更新者:Soumya Chatterjee, MD、St. Louis University

直接基于潜伏性结核病观察治疗的风险靶向视频的疗效

疾病控制中心 (CDC) 的数据显示,经过多年的持续下降,美国活动性结核病 (TB) 的发病率已经趋于稳定。 大多数病例发生在结核分枝杆菌 (Mtb) 在潜伏性结核感染 (LTBI) 患者体内重新激活复制时。 只有 5% 到 10% 的 LTBI 受试者在其一生中发展为活动性 TB 感染。 目前的美国指南建议对每个患有 LTBI 的人进行治疗,以阻止进展为活动性结核病。 由于治疗时间长,总体上只有约 45-55% 的患者完成治疗,无论患者的再激活风险是高 (>10%) 还是低。 研究人员的研究旨在测试一种组合方法的有效性,该方法首先确定重新激活的高风险受试者,然后使用 CDC 批准的每周一次治疗方案对他们进行治疗,由护士通过视频直接观察(基于视频的直接观察疗法, vDOT)。 确保对高危人群的治疗最终会降低社区活动性结核病的负担。

研究概览

详细说明

美国的结核病 (TB):结核病 (TB) 由结核分枝杆菌 (Mtb) 引起,是导致死亡的主要原因,全世界有超过 100 万人因此丧生^1。 在美国,最近的一个重要趋势是活动性结核病发病率稳定在每 100,000 人 3.0 例^2。 目前的美国结核病控制指南建议用 LTBI 治疗所有受试者以防止进展为活动性结核病。 然而,使用抗生素异烟肼 (INH) 治疗 6-9 个月,利福平和利福布丁治疗 4 个月,或异烟肼和利福喷丁治疗 3 个月,并且由于 LTBI 受试者没有症状,治疗违约率很高是可以理解的(>10%平均)^3-5。 众所周知,一部分 LTBI 患者有更高的进展为活动性结核病的风险。 由于治疗违约率高,这些“高风险”受试者中的许多人接受了不完整的或未接受预防性治疗,并导致美国活动性结核病病例的发生。 目前,没有实施策略来识别风险最高的人群,因此治疗方法遵循“一刀切”的范式。 在研究人员在圣路易斯大学 (SLU) 传染病诊所进行的初步研究中,研究人员使用了在线风险计算器 (TSTin3D.com)^6 回顾性确定接受潜伏性结核病治疗的成年人进展为活动性结核病的累积终生风险。 研究人员发现,目前的做法导致治疗完成率相同,即活动性结核病 (TBhi) 高风险组的治疗完成率为 57%(根据医疗风险因素,累积进展风险 >10%),而最低风险组为 59%风险(TBlow,<10% 的累积进展风险)。 使用像 TSTin3d.com 这样的评分系统来评估风险并不是标准的护理。 医生会询问某些风险因素,如感染 HIV 或接受免疫抑制治疗,但大多数医生不会进行定量风险评估。 治疗选择通常基于方便性和对副作用的考虑,但最常见的治疗方案是每天服用 INH 6-9 个月。

该数据表明,当前“对每个人进行治疗并希望治疗完成”的方法导致 TBhi 组中有相当数量的人未接受治疗,并且处于进展为活动性结核病的高风险中。 最近的一项进展是 CDC 批准的方案,使用异烟肼 (INH) 和利福喷丁作为直接观察疗法 (DOT) 每周给予 12 周(称为 3HP 方案)。 该方案显示出较低的毒性、更好的依从性和等效的功效^7-12。 INH + 利福喷丁 (3HP) 目前并未广泛使用,因为 DOT 是资源密集型的。 调查人员假设,如果提供者使用计算器 (TSTin3d.com) 首先确定风险,然后为TBhi组选择每周一次的DOT(共12剂);研究人员可以确保 TBhi 组完成治疗。 TBhi 人群的完全治疗将对减少结核病的社区负担产生最大的影响。 研究人员提出了美国第一项前瞻性测试方法有效性的研究,该方法 1) 使用 TSTin3d.com 定义 TBhi 组,2) 确保 TBhi 组每周使用基于视频的 DOT (vDOT) 和 3HP 完成治疗。 现在大多数患者都可以使用具有视频功能的智能手机。 HIPAA 批准的视频应用程序 (Zoom) 已经通过密苏里远程医疗网络提供,患者可以使用它通过智能手机与结核病诊所护士进行交互。 研究人员的方法消除了 TBhi 组患者实际出现在结核病诊所的需要。 因此,可以安全地为 TBhi 组中的所有患者提供 vDOT。 研究人员的试点研究对改善护理和患者治疗结果具有重要意义,因为它将使用 tstin3d.com 识别具有潜伏性结核病的“高风险”受试者 (表 1),[一个经过验证的在线计算器,将 TST 或干扰素伽马释放试验 (IGRA) 筛查结果与从患者那里获得的临床信息相结合,以生成个人发展为 80^11 岁以下活动性结核病的累积风险] . 然后,研究人员将确保患者在护士的直接观察下完成治疗,使用基于视频的直接观察治疗 (vDOT)。 vDOT 还消除了患者亲自到诊所就诊的需要。 所有患者都需要使用具有视频功能的智能手机。 HIPAA 批准的基于视频的应用程序已经可用于 vDOT,并且已经成功实施。^13

列出的所有药物选择都是美国目前的标准治疗。 使用像 tstin3d.com 这样的评分系统来评估风险目前不是护理标准。 医生经常询问某些风险因素,如感染 HIV 或接受免疫抑制治疗,但大多数医生不会进行定量风险评估。 治疗选择通常基于方便和对副作用的考虑,但最常见的治疗方案是每天服用 INH 6 个月或 9 个月。

研究类型

观察性的

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63104
        • Saint Louis University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

成人潜伏性结核病

描述

纳入标准:

- 年龄 18 岁 + 1 天(定义为出生日期加 1 天)。 此年龄截止已被选为 tstin3d.com 仅针对该年龄段进行了验证。

受试者必须具备以下所有条件:

  • 未经治疗的潜伏性结核感染 (LTBI),定义为在入组前 1 个月内进行的阳性结核菌素皮肤试验/QuantiFERON TB Gold 试验或 T 点试验。
  • 根据病史、体格检查、胸部 X 光检查确定没有活动性结核病(根据 Mtb 评估医师的需要进行痰涂片和/或培养)。
  • 发展为活动性结核病的累积风险大于 10%(由 TSTin3D.com 确定)。

排除标准:

  • 如果满足以下任何条件,受试者将被排除在外:
  • 存在活动性结核病
  • 体重指数<16
  • 心血管不稳定(血压:收缩压 >180 或 <90 mm/Hg 或舒张压 >100 或 < 50mm/Hg;脉搏 <40 或 >110)
  • 最近 3 个月内的胸部 X 光报告不可用
  • HIV 阳性,目前正在接受与 3HP 有严重药物相互作用的治疗方案。
  • 推测感染了对 INH 或利福喷丁 (RIF) 具有耐药性的结核分枝杆菌
  • 在研究期间怀孕、哺乳或预期怀孕的女性。
  • 筛查时体温≥38.5°C 或其他急性感染临床证据
  • 在过去 2 年中使用利福霉素连续治疗超过 14 天或使用异烟肼连续治疗超过 30 天的病史
  • 在 HIV 血清反应阴性的人中完成活动性结核病或潜伏性结核分枝杆菌感染的充分治疗的记录历史
  • 对异烟肼或利福霉素敏感/不耐受的历史
  • 如果测定了 AST,则血清天冬氨酸转氨酶 (AST) > 正常上限 (ULN) 的 5 倍
  • 根据研究者的判断,血流动力学不稳定或医学/心理状况妨碍参与研究
  • 无法使用智能手机供个人使用
  • 拒绝抽血
  • 拒绝参加研究
  • 如果有生育能力的女性正在使用激素避孕方法,则在研究期间拒绝使用激素方法的额外屏障方法

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:仅案例
  • 时间观点:预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
未经治疗的潜伏性结核感染
异烟肼 900 mg 口服 + 利福喷汀 600 mg 口服 + 吡哆醇 50 mg 口服,每周一次,持续 12 周
每周一次,持续 12 周,使用视频直接观察疗法
其他名称:
  • 普里夫廷
每周一次,持续 12 周,使用视频直接观察疗法
其他名称:
  • 异烟肼
每周一次,持续 12 周,使用视频直接观察疗法
其他名称:
  • 维生素B6

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
完成治疗的患者百分比
大体时间:4个月
使用 vDOT 在 > 10% 的累积个体风险发展为活动性结核病时,实现 > 90% 的 LTBI 患者完成治疗。
4个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Soumya Chatterjee, MD、St. Louis University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2019年6月30日

初级完成 (预期的)

2020年1月31日

研究完成 (预期的)

2020年1月31日

研究注册日期

首次提交

2018年12月19日

首先提交符合 QC 标准的

2018年12月19日

首次发布 (实际的)

2018年12月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年7月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年6月27日

最后验证

2019年6月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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