- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03783728
Přímo pozorovaná terapie latentní TBC založená na videu
Účinnost rizikového videa založeného přímo na pozorované terapii latentní TBC
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Tuberkulóza (TBC) v USA: Tuberkulóza (TB), způsobená bakterií Mycobacterium tuberculosis (Mtb), je hlavní příčinou úmrtnosti a zabíjí více než milion lidí na celém světě^1. Ve Spojených státech je důležitým trendem poslední doby stagnace výskytu aktivního onemocnění TBC na 3,0 případů na 100 000 osob^2. Současné pokyny pro kontrolu TBC v USA doporučují léčit všechny subjekty LTBI, aby se zabránilo progresi do aktivní TBC. Léčba se však podává antibiotikem Isoniazid (INH) po dobu 6–9 měsíců, rifampinem a rifabutinem po dobu 4 měsíců nebo INH s rifapentinem po dobu 3 měsíců, a protože pacienti s LTBI jsou asymptomatičtí, míra selhání léčby je pochopitelně vysoká (>10 % na průměr)^3-5. Je dobře známo, že podskupina pacientů s LTBI má vyšší riziko progrese do aktivní TBC. Vzhledem k vysoké míře selhání léčby řada těchto „vysoce rizikových“ subjektů dostává neúplnou nebo žádnou preventivní léčbu a přispívá k výskytu aktivních případů TBC v USA. V současné době nejsou implementovány žádné strategie k identifikaci osob s nejvyšším rizikem, a proto se léčebné přístupy řídí paradigmatem „jedna velikost pro všechny“. V předběžné studii vyšetřovatelů provedené na klinice infekčních chorob Saint Louis University (SLU) vyšetřovatelé použili online kalkulačku rizik (TSTin3D.com)^6 retrospektivně určit kumulativní celoživotní riziko progrese do aktivní TBC u dospělých léčených pro latentní TBC. Vyšetřovatelé zjistili, že současná praxe vede ke stejné míře dokončení léčby, tj. 57 % ve skupině s vysokým rizikem aktivního onemocnění TBC (TBhi) (>10 % kumulativní riziko progrese na základě lékařských rizikových faktorů) ve srovnání s 59 % u pacientů s nejnižším riziko (TBlow, <10% kumulativní riziko progrese). Používání bodovacího systému jako je TSTin3d.com k posouzení rizika není standardní péče. Existují určité rizikové faktory, jako je HIV nebo imunosuprese, na které se lékaři ptají, ale většina lékařů neprovádí kvantitativní hodnocení rizik. Volby léčby jsou obvykle založeny na pohodlí a obavách z vedlejších účinků, ale nejběžnějším režimem je denní INH po dobu 6-9 měsíců.
Tyto údaje naznačují, že současný přístup „léčte každého a doufejte, že terapie je dokončena“ vede k tomu, že významný počet lidí ve skupině TBhi zůstává neléčen a je u nich vysoké riziko progrese do aktivní TB. Nedávným pokrokem byl režim schválený CDC s použitím izoniazidu (INH) a rifapentinu podávaných týdně jako přímo pozorovaná terapie (DOT) po dobu 12 týdnů (známý jako režim 3HP). Tento režim prokázal nižší toxicitu, lepší adherenci a ekvivalentní účinnost^7-12. INH + Rifapentin (3HP) se v současné době široce nepoužívá, protože DOT je náročný na zdroje. Vyšetřovatelé předpokládají, že pokud poskytovatelé použijí kalkulačku (TSTin3d.com) nejprve stanovit riziko a poté zvolit DOT jednou týdně pro skupinu TBhi (celkem 12 dávek); vyšetřovatelé mohou zajistit, že skupina TBhi dokončí léčbu. Kompletní léčba skupiny TBhi bude mít nejvyšší dopad na snížení komunitní zátěže onemocněním TBC. Vyšetřovatelé navrhují první americkou studii k prospektivnímu testování účinnosti přístupu, který 1) definuje skupinu TBhi pomocí TSTin3d.com a 2) zajišťuje dokončení léčby ve skupině TBhi s týdenní s video-based DOT (vDOT) s 3HP. Většina pacientů má dnes přístup k chytrému telefonu s možností videa. Videoaplikace schválená HIPAA (Zoom) je již k dispozici prostřednictvím sítě Missouri Telehealth Network a pacient ji může použít k propojení se sestrou na klinice TBC prostřednictvím chytrého telefonu. Přístup vyšetřovatelů odstraňuje potřebu, aby pacienti ve skupině TBhi byli fyzicky přítomni na klinice TB. Všem pacientům identifikovaným ve skupině TBhi tak lze bezpečně poskytnout vDOT. Pilotní studie vyšetřovatelů má důležité důsledky pro zlepšení péče a výsledků léčby pacientů, protože pomocí tstin3d.com identifikuje „vysoce rizikové“ subjekty s latentní TBC. (Tabulka 1), [ověřená online kalkulačka, která kombinuje výsledky screeningu TST nebo interferonu Gamma Release Assay (IGRA) s klinickými informacemi získanými od pacienta, aby se u jednotlivce vytvořilo kumulativní riziko rozvoje aktivního onemocnění TBC až do věku 80^11] . Vyšetřovatelé pak zajistí, aby pacienti dokončili terapii pod přímým dohledem sestry pomocí přímo sledované terapie (vDOT) založené na videu. vDOT také eliminuje potřebu pacienta fyzicky navštívit kliniku. Vše, co pacienti potřebují, je přístup k chytrému telefonu s možností videa. Aplikace založené na videu schválené HIPAA jsou již k dispozici pro vDOT a již byly úspěšně implementovány.^13
Všechny uvedené možnosti léků představují v současnosti standardní péči v USA. V současné době není standardní péčí používat k hodnocení rizika bodovací systém jako tstin3d.com. Existují určité rizikové faktory, jako je HIV nebo imunosuprese, na které se lékaři běžně ptají, ale většina lékařů neprovádí kvantitativní hodnocení rizik. Volby léčby jsou obvykle založeny na pohodlí a obavách z vedlejších účinků, ale nejběžnějším režimem je denní INH po dobu 6 měsíců nebo 9 měsíců.
Typ studie
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
- Saint Louis University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 let + 1 den (definováno jako datum narození plus jeden den). Tato věková hranice byla vybrána jako tstin3d.com byla ověřena pouze pro tuto věkovou skupinu.
Předměty musí mít všechny následující položky:
- Neléčená latentní tuberkulózní infekce (LTBI), definovaná jako pozitivní tuberkulínový kožní test/test QuantiFERON TB Gold nebo T-spot test provedený do 1 měsíce před zařazením.
- Absence aktivního onemocnění TBC podle anamnézy, fyzikálního vyšetření, RTG hrudníku (nátěr ze sputa a/nebo kultivace provedená dle potřeby posuzujícím lékařem pro Mtb).
- Více než 10% kumulativní riziko rozvoje aktivního onemocnění TBC (stanoveno TSTin3D.com).
Kritéria vyloučení:
- Subjekt bude vyloučen, pokud bude splněno kterékoli z následujících kritérií:
- Přítomnost aktivního onemocnění TBC
- BMI <16
- Kardiovaskulární nestabilita (krevní tlak: systolický > 180 nebo < 90 mm/Hg nebo diastolický > 100 nebo < 50 mm/Hg; puls < 40 nebo > 110)
- Zpráva o RTG hrudníku za poslední 3 měsíce není k dispozici
- HIV pozitivní a v současné době na léčbě režimem, který má závažné lékové interakce s 3HP.
- Předpokládá se, že je infikován INH nebo rifapentinem (RIF) rezistentním M. tuberculosis
- Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo očekávají, že otěhotní po dobu trvání studie.
- Teplota ≥38,5 °C nebo jiný klinický důkaz akutní infekce při screeningu
- Anamnéza léčby po dobu > 14 po sobě jdoucích dnů rifamycinem nebo > 30 po sobě jdoucích dnů isoniazidem během předchozích 2 let
- Zdokumentovaná historie dokončení adekvátní léčby aktivní tuberkulózy nebo latentní infekce M. tuberculosis u HIV-séronegativní osoby
- Anamnéza citlivosti/nesnášenlivosti na isoniazid nebo rifamyciny
- Sérová aspartátaminotransferáza (AST) >5násobek horní hranice normy (ULN), pokud byla stanovena AST
- Hemodynamická nestabilita nebo zdravotní/psychologický stav vylučující účast ve studii podle posouzení zkoušejícího
- Žádný přístup k chytrému telefonu pro osobní použití
- Odmítněte odběry krve
- Odmítněte se zúčastnit studie
- Pokud žena ve fertilním věku a užívá hormonální metodu antikoncepce, odmítněte po dobu studie používat doplňkovou bariérovou metodu s hormonální metodou
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Pouze případ
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Neléčená latentní tuberkulózní infekce
Isoniazid 900 mg perorálně + Rifapentin 600 mg perorálně + Pyridoxin 50 mg perorálně jednou týdně po dobu 12 týdnů
|
Jednou týdně po dobu 12 týdnů pomocí videoterapie přímo pozorované
Ostatní jména:
Jednou týdně po dobu 12 týdnů pomocí videoterapie přímo pozorované
Ostatní jména:
Jednou týdně po dobu 12 týdnů pomocí videoterapie přímo pozorované
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů, kteří dokončili léčbu
Časové okno: 4 měsíce
|
Dosažení > 90% dokončení léčby u pacientů s LTBI při > 10% kumulativním individuálním riziku rozvoje aktivní TBC pomocí vDOT.
|
4 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Soumya Chatterjee, MD, St. Louis University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Sterling TR, Villarino ME, Borisov AS, Shang N, Gordin F, Bliven-Sizemore E, Hackman J, Hamilton CD, Menzies D, Kerrigan A, Weis SE, Weiner M, Wing D, Conde MB, Bozeman L, Horsburgh CR Jr, Chaisson RE; TB Trials Consortium PREVENT TB Study Team. Three months of rifapentine and isoniazid for latent tuberculosis infection. N Engl J Med. 2011 Dec 8;365(23):2155-66. doi: 10.1056/NEJMoa1104875.
- Salinas JL, Mindra G, Haddad MB, Pratt R, Price SF, Langer AJ. Leveling of Tuberculosis Incidence - United States, 2013-2015. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2016 Mar 25;65(11):273-8. doi: 10.15585/mmwr.mm6511a2.
- Li J, Munsiff SS, Tarantino T, Dorsinville M. Adherence to treatment of latent tuberculosis infection in a clinical population in New York City. Int J Infect Dis. 2010 Apr;14(4):e292-7. doi: 10.1016/j.ijid.2009.05.007. Epub 2009 Aug 4.
- Stuurman AL, Vonk Noordegraaf-Schouten M, van Kessel F, Oordt-Speets AM, Sandgren A, van der Werf MJ. Interventions for improving adherence to treatment for latent tuberculosis infection: a systematic review. BMC Infect Dis. 2016 Jun 8;16:257. doi: 10.1186/s12879-016-1549-4.
- Sterling TR, Scott NA, Miro JM, Calvet G, La Rosa A, Infante R, Chen MP, Benator DA, Gordin F, Benson CA, Chaisson RE, Villarino ME; Tuberculosis Trials Consortium, the AIDS Clinical Trials Group for the PREVENT TB Trial (TBTC Study 26ACTG 5259) The investigators of the TB Trials Consortium and the AIDS Clinical Trials Group for the PREVENT TB Trial are listed in the Supplement, item 17. Three months of weekly rifapentine and isoniazid for treatment of Mycobacterium tuberculosis infection in HIV-coinfected persons. AIDS. 2016 Jun 19;30(10):1607-15. doi: 10.1097/QAD.0000000000001098.
- Sterling TR, Moro RN, Borisov AS, Phillips E, Shepherd G, Adkinson NF, Weis S, Ho C, Villarino ME; Tuberculosis Trials Consortium. Flu-like and Other Systemic Drug Reactions Among Persons Receiving Weekly Rifapentine Plus Isoniazid or Daily Isoniazid for Treatment of Latent Tuberculosis Infection in the PREVENT Tuberculosis Study. Clin Infect Dis. 2015 Aug 15;61(4):527-35. doi: 10.1093/cid/civ323. Epub 2015 Apr 22.
- Bliven-Sizemore EE, Sterling TR, Shang N, Benator D, Schwartzman K, Reves R, Drobeniuc J, Bock N, Villarino ME; TB Trials Consortium. Three months of weekly rifapentine plus isoniazid is less hepatotoxic than nine months of daily isoniazid for LTBI. Int J Tuberc Lung Dis. 2015 Sep;19(9):1039-44, i-v. doi: 10.5588/ijtld.14.0829.
- Holzschuh EL, Province S, Johnson K, Walls C, Shemwell C, Martin G, Showalter A, Dunlay J, Conyers A, Griffin P, Tausz N. Use of Video Directly Observed Therapy for Treatment of Latent Tuberculosis Infection - Johnson County, Kansas, 2015. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2017 Apr 14;66(14):387-389. doi: 10.15585/mmwr.mm6614a3.
- Menzies D, Gardiner G, Farhat M, Greenaway C, Pai M. Thinking in three dimensions: a web-based algorithm to aid the interpretation of tuberculin skin test results. Int J Tuberc Lung Dis. 2008 May;12(5):498-505.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Bakteriální infekce
- Bakteriální infekce a mykózy
- Gram-pozitivní bakteriální infekce
- Infekce Actinomycetales
- Infekce Mycobacterium
- Latentní infekce
- Tuberkulóza
- Latentní tuberkulóza
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antimetabolity
- Mikroživiny
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Antibakteriální látky
- Leprostatická činidla
- Vitamíny
- Vitamín B komplex
- Antituberkulární látky
- Antibiotika, antituberkulo
- Inhibitory syntézy mastných kyselin
- Rifapentin
- Vitamín B6
- Pyridoxin
- Isoniazid
Další identifikační čísla studie
- 29312
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Latentní tuberkulóza
-
University Children's Hospital BaselUniversity Hospital, Geneva; University Hospital Inselspital, Berne; Kantonsspital... a další spolupracovníciNábor
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...DokončenoMycobacterium tuberculosisBrazílie
-
The University of Texas Health Science Center,...National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)DokončenoMycobacterium tuberculosisSpojené státy, Kolumbie, Mexiko
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Aktivní, ne náborOportunní infekce | Mycobacterium tuberculosis | Netuberkulózní mykobakteriaThajsko, Čína, Tchaj-wan
-
Johns Hopkins UniversityUkončeno
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Dokončeno
-
Nagasaki UniversityZatím nenabírámeTuberkulóza | Mycobacterium tuberculosis | Plicní tuberkulózyKeňa
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisViatris Inc.Zatím nenabírámeOdolnost vůči antibiotikům | Mycobacterium tuberculosis | MDR-TB | Aktivní multirezistentní tuberkulózaFrancie
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Dokončeno
-
François SpertiniUniversity of OxfordDokončenoTuberkulóza | Mycobacterium Tuberculosis, ochrana protiŠvýcarsko
Klinické studie na Rifapentin 600 mg perorálně
-
Boehringer IngelheimDokončenoHidradenitis suppurativaŠpanělsko, Norsko, Austrálie, Spojené státy, Belgie, Německo, Itálie, Kanada, Česko, Francie, Polsko, Holandsko
-
Elif OralDokončenoMastná játra | Hypertriglyceridémie | NASH - nealkoholická steatohepatitida | Familiární parciální lipodystrofieSpojené státy
-
Galapagos NVPRA Health SciencesDokončeno
-
MyMD Pharmaceuticals, Inc.DokončenoHodnocení účinnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky MYMD1 pro chronický zánět a sarkopenie/frailituKřehkost | Sarkopenie | StárnutíSpojené státy
-
Spinifex Pharmaceuticals Pty LtdSyneos HealthStaženo
-
I-Mab Biopharma HongKong LimitedDokončenoAktivní ulcerózní kolitidaČína, Tchaj-wan, Korejská republika
-
Spinifex Pharmaceuticals Pty LtdSyneos HealthStaženoNeuralgie, postherpetická
-
Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co. LtdXuanwu Hospital, BeijingDokončeno
-
Ewha Womans UniversityDokončenoZdraví dospělí se subjektivními stížnostmi na paměťKorejská republika
-
Nagoya City UniversityNovartisNábor