Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přímo pozorovaná terapie latentní TBC založená na videu

27. června 2019 aktualizováno: Soumya Chatterjee, MD, St. Louis University

Účinnost rizikového videa založeného přímo na pozorované terapii latentní TBC

Údaje Centra pro kontrolu nemocí (CDC) ukazují, že po letech trvalého poklesu výskyt aktivní tuberkulózy (TB) v USA stagnoval. Většina případů se vyskytuje, když Mycobacterium tuberculosis (Mtb) reaktivuje replikaci u lidí, kteří mají latentní tuberkulózní infekci (LTBI). Pouze u 5 až 10 % subjektů s LTBI se během života vyvine aktivní TB infekce. Současné americké směrnice doporučují léčit každého s LTBI, aby se zastavila progrese do aktivní TBC. Vzhledem k tomu, že léčba je dlouhá, pouze asi 45–55 % pacientů léčbu celkově dokončí, bez ohledu na to, zda mají pacienti vysoké (>10 %) nebo nízké celoživotní riziko reaktivace. Studie zkoušejícího si klade za cíl otestovat účinnost kombinovaného přístupu nejprve určit subjekty s vysokým rizikem reaktivace a poté je léčit pomocí léčebného režimu schváleného CDC jednou týdně, přímo pozorovaného sestrou na videu (přímo pozorovaná terapie založená na videu, vDOT). Zajištění léčby vysoce rizikové skupiny nakonec sníží komunitní aktivní zátěž TBC.

Přehled studie

Detailní popis

Tuberkulóza (TBC) v USA: Tuberkulóza (TB), způsobená bakterií Mycobacterium tuberculosis (Mtb), je hlavní příčinou úmrtnosti a zabíjí více než milion lidí na celém světě^1. Ve Spojených státech je důležitým trendem poslední doby stagnace výskytu aktivního onemocnění TBC na 3,0 případů na 100 000 osob^2. Současné pokyny pro kontrolu TBC v USA doporučují léčit všechny subjekty LTBI, aby se zabránilo progresi do aktivní TBC. Léčba se však podává antibiotikem Isoniazid (INH) po dobu 6–9 měsíců, rifampinem a rifabutinem po dobu 4 měsíců nebo INH s rifapentinem po dobu 3 měsíců, a protože pacienti s LTBI jsou asymptomatičtí, míra selhání léčby je pochopitelně vysoká (>10 % na průměr)^3-5. Je dobře známo, že podskupina pacientů s LTBI má vyšší riziko progrese do aktivní TBC. Vzhledem k vysoké míře selhání léčby řada těchto „vysoce rizikových“ subjektů dostává neúplnou nebo žádnou preventivní léčbu a přispívá k výskytu aktivních případů TBC v USA. V současné době nejsou implementovány žádné strategie k identifikaci osob s nejvyšším rizikem, a proto se léčebné přístupy řídí paradigmatem „jedna velikost pro všechny“. V předběžné studii vyšetřovatelů provedené na klinice infekčních chorob Saint Louis University (SLU) vyšetřovatelé použili online kalkulačku rizik (TSTin3D.com)^6 retrospektivně určit kumulativní celoživotní riziko progrese do aktivní TBC u dospělých léčených pro latentní TBC. Vyšetřovatelé zjistili, že současná praxe vede ke stejné míře dokončení léčby, tj. 57 % ve skupině s vysokým rizikem aktivního onemocnění TBC (TBhi) (>10 % kumulativní riziko progrese na základě lékařských rizikových faktorů) ve srovnání s 59 % u pacientů s nejnižším riziko (TBlow, <10% kumulativní riziko progrese). Používání bodovacího systému jako je TSTin3d.com k posouzení rizika není standardní péče. Existují určité rizikové faktory, jako je HIV nebo imunosuprese, na které se lékaři ptají, ale většina lékařů neprovádí kvantitativní hodnocení rizik. Volby léčby jsou obvykle založeny na pohodlí a obavách z vedlejších účinků, ale nejběžnějším režimem je denní INH po dobu 6-9 měsíců.

Tyto údaje naznačují, že současný přístup „léčte každého a doufejte, že terapie je dokončena“ vede k tomu, že významný počet lidí ve skupině TBhi zůstává neléčen a je u nich vysoké riziko progrese do aktivní TB. Nedávným pokrokem byl režim schválený CDC s použitím izoniazidu (INH) a rifapentinu podávaných týdně jako přímo pozorovaná terapie (DOT) po dobu 12 týdnů (známý jako režim 3HP). Tento režim prokázal nižší toxicitu, lepší adherenci a ekvivalentní účinnost^7-12. INH + Rifapentin (3HP) se v současné době široce nepoužívá, protože DOT je náročný na zdroje. Vyšetřovatelé předpokládají, že pokud poskytovatelé použijí kalkulačku (TSTin3d.com) nejprve stanovit riziko a poté zvolit DOT jednou týdně pro skupinu TBhi (celkem 12 dávek); vyšetřovatelé mohou zajistit, že skupina TBhi dokončí léčbu. Kompletní léčba skupiny TBhi bude mít nejvyšší dopad na snížení komunitní zátěže onemocněním TBC. Vyšetřovatelé navrhují první americkou studii k prospektivnímu testování účinnosti přístupu, který 1) definuje skupinu TBhi pomocí TSTin3d.com a 2) zajišťuje dokončení léčby ve skupině TBhi s týdenní s video-based DOT (vDOT) s 3HP. Většina pacientů má dnes přístup k chytrému telefonu s možností videa. Videoaplikace schválená HIPAA (Zoom) je již k dispozici prostřednictvím sítě Missouri Telehealth Network a pacient ji může použít k propojení se sestrou na klinice TBC prostřednictvím chytrého telefonu. Přístup vyšetřovatelů odstraňuje potřebu, aby pacienti ve skupině TBhi byli fyzicky přítomni na klinice TB. Všem pacientům identifikovaným ve skupině TBhi tak lze bezpečně poskytnout vDOT. Pilotní studie vyšetřovatelů má důležité důsledky pro zlepšení péče a výsledků léčby pacientů, protože pomocí tstin3d.com identifikuje „vysoce rizikové“ subjekty s latentní TBC. (Tabulka 1), [ověřená online kalkulačka, která kombinuje výsledky screeningu TST nebo interferonu Gamma Release Assay (IGRA) s klinickými informacemi získanými od pacienta, aby se u jednotlivce vytvořilo kumulativní riziko rozvoje aktivního onemocnění TBC až do věku 80^11] . Vyšetřovatelé pak zajistí, aby pacienti dokončili terapii pod přímým dohledem sestry pomocí přímo sledované terapie (vDOT) založené na videu. vDOT také eliminuje potřebu pacienta fyzicky navštívit kliniku. Vše, co pacienti potřebují, je přístup k chytrému telefonu s možností videa. Aplikace založené na videu schválené HIPAA jsou již k dispozici pro vDOT a již byly úspěšně implementovány.^13

Všechny uvedené možnosti léků představují v současnosti standardní péči v USA. V současné době není standardní péčí používat k hodnocení rizika bodovací systém jako tstin3d.com. Existují určité rizikové faktory, jako je HIV nebo imunosuprese, na které se lékaři běžně ptají, ale většina lékařů neprovádí kvantitativní hodnocení rizik. Volby léčby jsou obvykle založeny na pohodlí a obavách z vedlejších účinků, ale nejběžnějším režimem je denní INH po dobu 6 měsíců nebo 9 měsíců.

Typ studie

Pozorovací

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
        • Saint Louis University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Dospělí s latentní tuberkulózou

Popis

Kritéria pro zařazení:

- Věk 18 let + 1 den (definováno jako datum narození plus jeden den). Tato věková hranice byla vybrána jako tstin3d.com byla ověřena pouze pro tuto věkovou skupinu.

Předměty musí mít všechny následující položky:

  • Neléčená latentní tuberkulózní infekce (LTBI), definovaná jako pozitivní tuberkulínový kožní test/test QuantiFERON TB Gold nebo T-spot test provedený do 1 měsíce před zařazením.
  • Absence aktivního onemocnění TBC podle anamnézy, fyzikálního vyšetření, RTG hrudníku (nátěr ze sputa a/nebo kultivace provedená dle potřeby posuzujícím lékařem pro Mtb).
  • Více než 10% kumulativní riziko rozvoje aktivního onemocnění TBC (stanoveno TSTin3D.com).

Kritéria vyloučení:

  • Subjekt bude vyloučen, pokud bude splněno kterékoli z následujících kritérií:
  • Přítomnost aktivního onemocnění TBC
  • BMI <16
  • Kardiovaskulární nestabilita (krevní tlak: systolický > 180 nebo < 90 mm/Hg nebo diastolický > 100 nebo < 50 mm/Hg; puls < 40 nebo > 110)
  • Zpráva o RTG hrudníku za poslední 3 měsíce není k dispozici
  • HIV pozitivní a v současné době na léčbě režimem, který má závažné lékové interakce s 3HP.
  • Předpokládá se, že je infikován INH nebo rifapentinem (RIF) rezistentním M. tuberculosis
  • Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo očekávají, že otěhotní po dobu trvání studie.
  • Teplota ≥38,5 °C nebo jiný klinický důkaz akutní infekce při screeningu
  • Anamnéza léčby po dobu > 14 po sobě jdoucích dnů rifamycinem nebo > 30 po sobě jdoucích dnů isoniazidem během předchozích 2 let
  • Zdokumentovaná historie dokončení adekvátní léčby aktivní tuberkulózy nebo latentní infekce M. tuberculosis u HIV-séronegativní osoby
  • Anamnéza citlivosti/nesnášenlivosti na isoniazid nebo rifamyciny
  • Sérová aspartátaminotransferáza (AST) >5násobek horní hranice normy (ULN), pokud byla stanovena AST
  • Hemodynamická nestabilita nebo zdravotní/psychologický stav vylučující účast ve studii podle posouzení zkoušejícího
  • Žádný přístup k chytrému telefonu pro osobní použití
  • Odmítněte odběry krve
  • Odmítněte se zúčastnit studie
  • Pokud žena ve fertilním věku a užívá hormonální metodu antikoncepce, odmítněte po dobu studie používat doplňkovou bariérovou metodu s hormonální metodou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Pouze případ
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Neléčená latentní tuberkulózní infekce
Isoniazid 900 mg perorálně + Rifapentin 600 mg perorálně + Pyridoxin 50 mg perorálně jednou týdně po dobu 12 týdnů
Jednou týdně po dobu 12 týdnů pomocí videoterapie přímo pozorované
Ostatní jména:
  • Priftin
Jednou týdně po dobu 12 týdnů pomocí videoterapie přímo pozorované
Ostatní jména:
  • INH
Jednou týdně po dobu 12 týdnů pomocí videoterapie přímo pozorované
Ostatní jména:
  • Vitamín B6

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů, kteří dokončili léčbu
Časové okno: 4 měsíce
Dosažení > 90% dokončení léčby u pacientů s LTBI při > 10% kumulativním individuálním riziku rozvoje aktivní TBC pomocí vDOT.
4 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Soumya Chatterjee, MD, St. Louis University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

30. června 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

31. ledna 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

31. ledna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. prosince 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. prosince 2018

První zveřejněno (Aktuální)

21. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. července 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. června 2019

Naposledy ověřeno

1. června 2019

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Latentní tuberkulóza

Klinické studie na Rifapentin 600 mg perorálně

Předplatit