- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03783728
Видеотерапия под непосредственным наблюдением при латентном ТБ
Эффективность ориентированного на риски видео, основанного непосредственно на наблюдаемом лечении латентного ТБ
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Туберкулез (ТБ) в США. Туберкулез (ТБ), вызываемый бактерией Mycobacterium tuberculosis (Mtb), является основной причиной смертности, унося жизни более миллиона человек во всем мире^1. В Соединенных Штатах важной недавней тенденцией является стабилизация заболеваемости активным туберкулезом на уровне 3,0 случая на 100 000 человек^2. Текущие руководящие принципы США по борьбе с туберкулезом рекомендуют лечить всех пациентов с ЛТБИ, чтобы предотвратить прогрессирование в активную форму туберкулеза. Тем не менее, лечение проводится антибиотиком изониазидом (INH) в течение 6–9 месяцев, рифампином и рифабутином в течение 4 месяцев или INH с рифапентином в течение 3 месяцев, и, поскольку у пациентов с ЛТИ протекают бессимптомно, частота отказов от лечения по понятным причинам высока (> 10% на средний)^3-5. Хорошо известно, что часть пациентов с ЛТИ имеют более высокий риск прогрессирования в активную форму ТБ. Из-за высокого уровня невыполнения лечения ряд этих субъектов «высокого риска» получают неполную профилактическую терапию или не получают ее вообще, что способствует заболеваемости активными случаями туберкулеза в США. В настоящее время не реализуется никаких стратегий для выявления тех, кто подвергается наибольшему риску, и, следовательно, подходы к лечению следуют парадигме «один размер подходит всем». В предварительном исследовании, проведенном в Клинике инфекционных заболеваний Университета Сент-Луиса (SLU), исследователи использовали онлайн-калькулятор риска (TSTin3D.com)^6 ретроспективно определить кумулятивный пожизненный риск прогрессирования активного ТБ для взрослых, получающих лечение от латентного ТБ. Исследователи обнаружили, что текущая практика приводит к одинаковым показателям завершения лечения, т. е. 57% в группе высокого риска активного заболевания туберкулезом (TBhi) (кумулятивный риск прогрессирования >10% на основе медицинских факторов риска) по сравнению с 59% в группе с самым низким риск (TBlow, кумулятивный риск прогрессирования <10%). Использование системы подсчета очков, такой как TSTin3d.com, для оценки риска не является стандартом. Существуют определенные факторы риска, такие как наличие ВИЧ или иммуносупрессия, о которых спрашивают врачи, но большинство врачей не проводят количественную оценку риска. Выбор лечения обычно основан на удобстве и опасениях побочных эффектов, но наиболее распространенным режимом является ежедневный изониазид в течение 6-9 месяцев.
Эти данные означают, что нынешний подход «лечить всех и надеяться, что терапия будет завершена» приводит к тому, что значительное число людей в группе TBhi остаются нелеченными и подвержены высокому риску прогрессирования в активную форму ТБ. Недавним достижением стала одобренная CDC схема с использованием изониазида (INH) и рифапентина, назначаемых еженедельно в качестве терапии под непосредственным наблюдением (DOT) в течение 12 недель (известная как схема 3HP). Этот режим показал меньшую токсичность, лучшую приверженность и аналогичную эффективность^7-12. INH + рифапентин (3HP) в настоящее время широко не используется, поскольку DOT требует больших ресурсов. Исследователи предполагают, что если провайдеры используют калькулятор (TSTin3d.com), сначала определить риск, а затем выбрать один раз в неделю DOT для группы TBhi (всего 12 доз); исследователи могут гарантировать, что группа TBhi завершит лечение. Полное лечение группы TBhi окажет наибольшее влияние на снижение бремени заболевания туберкулезом в сообществе. Исследователи предлагают провести первое исследование в США для проспективной проверки эффективности подхода, который 1) определяет группу TBhi с помощью TSTin3d.com и 2) обеспечивает завершение лечения в группе TBhi еженедельно с помощью DOT на основе видео (vDOT) с 3HP. Большинство пациентов в настоящее время имеют доступ к смартфону с видеовозможностями. Видеоприложение, одобренное HIPAA (Zoom), уже доступно через сеть телемедицины штата Миссури и может использоваться пациентом для взаимодействия с медсестрой противотуберкулезной клиники через смартфон. Подход исследователя устраняет необходимость физического присутствия пациентов в группе TBhi в противотуберкулезном диспансере. Таким образом, всем пациентам, идентифицированным в группе TBhi, может быть безопасно назначена vDOT. Пилотное исследование исследователей имеет важные последствия для улучшения ухода и результатов лечения пациентов, поскольку оно выявит субъектов «высокого риска» с латентным туберкулезом с помощью tstin3d.com. (Таблица 1), [утвержденный онлайн-калькулятор, который объединяет результаты скрининга ТКП или теста гамма-высвобождения интерферона (IGRA) с клинической информацией, полученной от пациента, для расчета совокупного риска развития активного туберкулеза у человека в возрасте до 80^11 лет] . Затем исследователи гарантируют, что пациенты завершат терапию под непосредственным наблюдением медсестры с использованием видеотерапии под непосредственным наблюдением (vDOT). vDOT также избавляет пациента от необходимости физически посещать клинику. Все, что нужно пациентам, — это доступ к смартфону с видеовозможностями. Приложения на основе видео, одобренные HIPAA, уже доступны для vDOT и уже успешно реализованы.^13
Все перечисленные варианты лекарств являются стандартом лечения в настоящее время в США. В настоящее время использование системы оценки, такой как tstin3d.com, для оценки риска не является стандартом. Существуют определенные факторы риска, такие как наличие ВИЧ или иммуносупрессия, о которых врачи обычно спрашивают, но большинство врачей не проводят количественную оценку риска. Выбор лечения обычно основывается на удобстве и опасении побочных эффектов, но наиболее распространенным режимом является ежедневный изониазид в течение 6 или 9 месяцев.
Тип исследования
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
- Saint Louis University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18 лет + 1 день (определяется как дата рождения плюс один день). Это возрастное ограничение было выбрано tstin3d.com. был утвержден только для этой возрастной группы.
Субъекты должны иметь все следующее:
- Нелеченная латентная туберкулезная инфекция (ЛТБИ), определяемая как положительный кожный туберкулиновый тест/тест QuantiFERON TB Gold или анализ T-spot, проведенный в течение 1 месяца до регистрации.
- Отсутствие активного туберкулеза, установленное анамнезом, физическим осмотром, рентгенологическим исследованием органов грудной клетки (мазок мокроты и/или посев делаются по мере необходимости врачом, проводящим оценку Mtb).
- Кумулятивный риск развития активного туберкулеза более 10% (определено TSTin3D.com).
Критерий исключения:
- Субъект будет исключен, если выполняется любой из следующих критериев:
- Наличие активного туберкулеза
- ИМТ <16
- Сердечно-сосудистая нестабильность (артериальное давление: систолическое >180 или <90 мм/рт.ст. или диастолическое >100 или <50 мм/рт.ст.; пульс <40 или >110)
- Отчет о рентгенографии грудной клетки за последние 3 месяца недоступен
- ВИЧ-положительный и в настоящее время проходит лечение по схеме, которая имеет серьезные лекарственные взаимодействия с 3HP.
- Предположительно инфицированы M.tuberculosis, устойчивыми к INH или рифапентину (RIF).
- Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть на время исследования.
- Температура ≥38,5°C или другие клинические признаки острой инфекции при скрининге
- Лечение в анамнезе >14 дней подряд рифамицином или >30 дней подряд изониазидом в течение предыдущих 2 лет
- Документально подтвержденный анамнез завершения адекватного лечения активного туберкулеза или латентной инфекции M.tuberculosis у ВИЧ-серонегативного лица.
- Чувствительность/непереносимость к изониазиду или рифамицинам в анамнезе
- Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН), если определялась АСТ
- Гемодинамическая нестабильность или медицинское/психологическое состояние, препятствующее участию в исследовании по оценке исследователя
- Нет доступа к смартфону для личного пользования
- Отказаться от забора крови
- Отказаться от участия в исследовании
- Если женщина детородного возраста и на гормональном методе контрацепции, отказаться от использования дополнительного барьерного метода с гормональным методом на время исследования
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Только для случая
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Невылеченная латентная туберкулезная инфекция
Изониазид 900 мг перорально + рифапентин 600 мг перорально + пиридоксин 50 мг перорально 1 раз в неделю в течение 12 недель
|
Один раз в неделю в течение 12 недель с использованием видеотерапии под непосредственным наблюдением
Другие имена:
Один раз в неделю в течение 12 недель с использованием видеотерапии под непосредственным наблюдением
Другие имена:
Один раз в неделю в течение 12 недель с использованием видеотерапии под непосредственным наблюдением
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент пациентов, завершивших лечение
Временное ограничение: 4 месяца
|
Достижение > 90% завершения лечения у пациентов с ЛТИ при > 10% кумулятивного индивидуального риска развития активного ТБ с использованием vDOT.
|
4 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Soumya Chatterjee, MD, St. Louis University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Sterling TR, Villarino ME, Borisov AS, Shang N, Gordin F, Bliven-Sizemore E, Hackman J, Hamilton CD, Menzies D, Kerrigan A, Weis SE, Weiner M, Wing D, Conde MB, Bozeman L, Horsburgh CR Jr, Chaisson RE; TB Trials Consortium PREVENT TB Study Team. Three months of rifapentine and isoniazid for latent tuberculosis infection. N Engl J Med. 2011 Dec 8;365(23):2155-66. doi: 10.1056/NEJMoa1104875.
- Salinas JL, Mindra G, Haddad MB, Pratt R, Price SF, Langer AJ. Leveling of Tuberculosis Incidence - United States, 2013-2015. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2016 Mar 25;65(11):273-8. doi: 10.15585/mmwr.mm6511a2.
- Li J, Munsiff SS, Tarantino T, Dorsinville M. Adherence to treatment of latent tuberculosis infection in a clinical population in New York City. Int J Infect Dis. 2010 Apr;14(4):e292-7. doi: 10.1016/j.ijid.2009.05.007. Epub 2009 Aug 4.
- Stuurman AL, Vonk Noordegraaf-Schouten M, van Kessel F, Oordt-Speets AM, Sandgren A, van der Werf MJ. Interventions for improving adherence to treatment for latent tuberculosis infection: a systematic review. BMC Infect Dis. 2016 Jun 8;16:257. doi: 10.1186/s12879-016-1549-4.
- Sterling TR, Scott NA, Miro JM, Calvet G, La Rosa A, Infante R, Chen MP, Benator DA, Gordin F, Benson CA, Chaisson RE, Villarino ME; Tuberculosis Trials Consortium, the AIDS Clinical Trials Group for the PREVENT TB Trial (TBTC Study 26ACTG 5259) The investigators of the TB Trials Consortium and the AIDS Clinical Trials Group for the PREVENT TB Trial are listed in the Supplement, item 17. Three months of weekly rifapentine and isoniazid for treatment of Mycobacterium tuberculosis infection in HIV-coinfected persons. AIDS. 2016 Jun 19;30(10):1607-15. doi: 10.1097/QAD.0000000000001098.
- Sterling TR, Moro RN, Borisov AS, Phillips E, Shepherd G, Adkinson NF, Weis S, Ho C, Villarino ME; Tuberculosis Trials Consortium. Flu-like and Other Systemic Drug Reactions Among Persons Receiving Weekly Rifapentine Plus Isoniazid or Daily Isoniazid for Treatment of Latent Tuberculosis Infection in the PREVENT Tuberculosis Study. Clin Infect Dis. 2015 Aug 15;61(4):527-35. doi: 10.1093/cid/civ323. Epub 2015 Apr 22.
- Bliven-Sizemore EE, Sterling TR, Shang N, Benator D, Schwartzman K, Reves R, Drobeniuc J, Bock N, Villarino ME; TB Trials Consortium. Three months of weekly rifapentine plus isoniazid is less hepatotoxic than nine months of daily isoniazid for LTBI. Int J Tuberc Lung Dis. 2015 Sep;19(9):1039-44, i-v. doi: 10.5588/ijtld.14.0829.
- Holzschuh EL, Province S, Johnson K, Walls C, Shemwell C, Martin G, Showalter A, Dunlay J, Conyers A, Griffin P, Tausz N. Use of Video Directly Observed Therapy for Treatment of Latent Tuberculosis Infection - Johnson County, Kansas, 2015. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2017 Apr 14;66(14):387-389. doi: 10.15585/mmwr.mm6614a3.
- Menzies D, Gardiner G, Farhat M, Greenaway C, Pai M. Thinking in three dimensions: a web-based algorithm to aid the interpretation of tuberculin skin test results. Int J Tuberc Lung Dis. 2008 May;12(5):498-505.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции и микозы
- Грамположительные бактериальные инфекции
- Актиномицетовые инфекции
- Микобактериальные инфекции
- Скрытая инфекция
- Туберкулез
- Скрытый туберкулез
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Антиметаболиты
- Микроэлементы
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Антибактериальные агенты
- Лепростатические агенты
- Витамины
- Комплекс витаминов группы В
- Противотуберкулезные агенты
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Ингибиторы синтеза жирных кислот
- Рифапентин
- Витамин В 6
- Пиридоксин
- Изониазид
Другие идентификационные номера исследования
- 29312
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .