- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03783728
Videopohjainen suoraan tarkkailtu hoito piilevään tuberkuloosiin
Riskeihin kohdistetun videon tehokkuus, joka perustuu suoraan havaittuun terapiaan piilevässä tuberkuloosissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tuberkuloosi (TB) Yhdysvalloissa: Mycobacterium tuberculosis (Mtb) -bakteerin aiheuttama tuberkuloosi (TB) on johtava kuolinsyy, joka tappaa yli miljoona ihmistä maailmanlaajuisesti^1. Yhdysvalloissa tärkeä viimeaikainen trendi on ollut aktiivisen tuberkuloosin ilmaantuvuuden tasoittuminen 3,0 tapaukseen 100 000 henkilöä kohden^2. Yhdysvaltain nykyiset tuberkuloosin torjuntasuositukset suosittelevat kaikkien potilaiden hoitamista LTBI:lla, jotta estetään eteneminen aktiiviseksi tuberkuloosiksi. Hoitoa annetaan kuitenkin antibiootilla isoniatsidilla (INH) 6–9 kuukautta, rifampiinilla ja rifabutiinilla 4 kuukautta tai INH:lla rifapentiinilla 3 kuukauden ajan, ja koska LTBI-potilaat ovat oireettomia, hoidon laiminlyöntiasteet ovat ymmärrettävästi korkeita (>10 % potilaista). keskimäärin)^3-5. On hyvin tunnettua, että osalla potilaista, joilla on LTBI, on suurempi riski eteneä aktiiviseksi tuberkuloosiksi. Korkean hoidon laiminlyöntiasteen vuoksi monet näistä "korkean riskin" kohteista saavat epätäydellistä ennaltaehkäisevää hoitoa tai ei ollenkaan, ja ne lisäävät aktiivisten tuberkuloositapausten ilmaantuvuutta Yhdysvalloissa. Tällä hetkellä ei ole käytössä strategioita suurimman riskin omaavien tunnistamiseksi, ja näin ollen hoitomenetelmät noudattavat "yksi koko sopii kaikille" -paradigmaa. Saint Louisin yliopiston (SLU) tartuntatautiklinikalla tehdyssä tutkijoiden alustavassa tutkimuksessa tutkijat käyttivät online-riskilaskuria (TSTin3D.com)^6 määrittää takautuvasti latentin tuberkuloosin hoitoa saavien aikuisten kumulatiivinen elinikäinen riski kehittyä aktiiviseksi tuberkuloosiksi. Tutkijat havaitsivat, että nykyinen käytäntö johtaa samanlaiseen hoidon loppuunsaattamiseen eli 57 %:iin aktiivisen tuberkuloosisairauden (TBhi) korkean riskin ryhmässä (>10 % kumulatiivinen etenemisriski lääketieteellisten riskitekijöiden perusteella) verrattuna 59 %:iin alimmillaan. riski (TBlow, <10 % kumulatiivinen etenemisriski). TSTin3d.comin kaltaisen pisteytysjärjestelmän käyttäminen riskin arvioinnissa ei ole tavallista huolenpitoa. Lääkärit kysyvät tiettyjä riskitekijöitä, kuten HIV-tartunnan saaminen tai immunosuppressio, mutta useimmat lääkärit eivät tee kvantitatiivista riskinarviointia. Hoitovalinnat perustuvat yleensä mukavuuteen ja huoleen sivuvaikutuksista, mutta yleisin hoito-ohjelma on päivittäinen INH 6-9 kuukauden ajan.
Nämä tiedot viittaavat siihen, että nykyinen "hoita kaikkia ja toivo, että terapia on päättynyt" -lähestymistapa johtaa siihen, että huomattava määrä TBhi-ryhmän ihmisiä jää hoitamatta ja heillä on korkea riski eteneä aktiiviseksi tuberkuloosiksi. Äskettäinen edistysaskel on ollut CDC:n hyväksymä hoito-ohjelma, jossa käytetään isoniatsidia (INH) ja rifapentiiniä, jotka annetaan viikoittain suoraan tarkkailtuna hoitona (DOT) 12 viikon ajan (tunnetaan nimellä 3HP-ohjelma). Tämä hoito-ohjelma on osoittanut alhaisempaa toksisuutta, parempaa kiinnittymistä ja vastaavaa tehoa^7-12. INH + Rifapentiini (3HP) ei ole tällä hetkellä laajalti käytössä, koska DOT on resurssivaltainen. Tutkijat olettavat, että jos palveluntarjoajat käyttävät laskinta (TSTin3d.com) määrittää ensin riski ja valita sitten kerran viikossa DOT TBhi-ryhmälle (yhteensä 12 annosta); tutkijat voivat varmistaa, että TBhi-ryhmä saa hoidon loppuun. TBhi-ryhmän täydellisellä hoidolla on suurin vaikutus yhteisön tuberkuloositaakan vähentämiseen. Tutkijat ehdottavat ensimmäistä yhdysvaltalaista tutkimusta sellaisen lähestymistavan tehokkuuden prospektiivisen testaamiseksi, joka 1) määrittelee TBhi-ryhmän käyttämällä TSTin3d.com:ia ja 2) varmistaa hoidon päättymisen TBhi-ryhmässä viikoittain videopohjaisella DOT:lla (vDOT) 3HP:llä. Useimmilla potilailla on nykyään käytössään älypuhelin, jossa on videotoiminto. HIPAA-hyväksytty videosovellus (Zoom) on jo saatavilla Missouri Telehealth Networkin kautta, ja potilas voi käyttää sitä vuorovaikutuksessa tuberkuloosiklinikan sairaanhoitajan kanssa älypuhelimen kautta. Tutkijoiden lähestymistapa poistaa TBhi-ryhmän potilaiden tarpeen olla fyysisesti paikalla tuberkuloosiklinikalla. Kaikille TBhi-ryhmässä tunnistetuille potilaille voidaan siten antaa turvallisesti vDOT. Tutkijoiden pilottitutkimuksella on tärkeitä vaikutuksia hoidon ja potilaiden hoitotulosten parantamiseen, koska se tunnistaa "korkean riskin" koehenkilöt, joilla on piilevä tuberkuloosi tstin3d.com-sivuston avulla. (Taulukko 1), [validoitu online-laskin, joka yhdistää TST- tai interferon Gamma Release Assay (IGRA) -seulontatulokset potilaasta saatuihin kliinisiin tietoihin luodakseen yksilön kumulatiivisen riskin sairastua aktiiviseen tuberkuloosisairauteen 80^11-vuotiaaksi asti] . Tämän jälkeen tutkijat varmistavat, että potilaat suorittavat hoidon loppuun sairaanhoitajan suorassa valvonnassa käyttämällä videopohjaista Directly Observed Therapy (vDOT) -terapiaa. vDOT poistaa myös potilaan tarpeen käydä fyysisesti klinikalla. Potilaat tarvitsevat vain älypuhelimen, jossa on videotoiminto. HIPAA-hyväksytyt videopohjaiset sovellukset ovat jo saatavilla vDOT:lle, ja ne on jo otettu käyttöön onnistuneesti.^13
Kaikki luetellut lääkevaihtoehdot ovat tällä hetkellä Yhdysvalloissa tavallista hoitoa. Tällä hetkellä ei ole tavallista käyttää pisteytysjärjestelmää, kuten tstin3d.com, riskien arvioimiseen. Lääkärit kysyvät rutiininomaisesti tiettyjä riskitekijöitä, kuten HIV-tartunnan saaminen tai immunosuppressio, mutta useimmat lääkärit eivät tee kvantitatiivista riskinarviointia. Hoitovalinnat perustuvat yleensä mukavuuteen ja huoleen sivuvaikutuksista, mutta yleisin hoito-ohjelma on päivittäinen INH 6 kuukauden tai 9 kuukauden ajan.
Opintotyyppi
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63104
- Saint Louis University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18 vuotta + 1 päivä (määritelty syntymäaika plus yksi päivä). Tämä ikäraja on valittu nimellä tstin3d.com on vahvistettu vain tälle ikäryhmälle.
Aiheilla on oltava kaikki seuraavat:
- Hoitamaton piilevä tuberkuloosiinfektio (LTBI), joka määritellään positiiviseksi tuberkuliini-ihotestiksi/QuantiFERON TB Gold -testiksi tai T-pistemääritykseksi, joka on tehty kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Aktiivisen tuberkuloosisairauden puuttuminen historian, fyysisen tutkimuksen, keuhkojen röntgenkuvauksen perusteella (yskösnäyte ja/tai viljely tehdään Mtb:tä arvioivan lääkärin tarpeen mukaan).
- Yli 10 % kumulatiivinen riski kehittää aktiivinen tuberkuloosi (määrittää TSTin3D.com).
Poissulkemiskriteerit:
- Kohde suljetaan pois, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:
- Aktiivisen tuberkuloosin esiintyminen
- BMI <16
- Sydän- ja verisuonijärjestelmän epävakaus (verenpaine: systolinen >180 tai <90 mm/Hg tai diastolinen >100 tai < 50 mm/Hg; pulssi <40 tai >110)
- Rintakehän röntgenraportti viimeisen 3 kuukauden ajalta ei saatavilla
- HIV-positiivinen ja parhaillaan hoidossa hoito-ohjelmalla, jolla on vakavia yhteisvaikutuksia 3HP:n kanssa.
- Oletetaan saaneen INH- tai rifapentiinille (RIF) resistentin M. tuberculosis -tartunnan
- Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai odottavat tulevansa raskaaksi tutkimuksen ajan.
- Lämpötila ≥38,5 °C tai muu kliininen näyttö akuutista infektiosta seulonnassa
- Aiempi hoito > 14 peräkkäistä päivää rifamysiinillä tai > 30 peräkkäistä päivää isoniatsidilla viimeisen 2 vuoden aikana
- Dokumentoitu historia aktiivisen tuberkuloosin tai latentin M. tuberculosis -infektion riittävästä hoidosta HIV-seronegatiivisella henkilöllä
- Aiempi herkkyys/intoleranssi isoniatsidille tai rifamysiineille
- Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 5 kertaa normaalin yläraja (ULN), jos ASAT määritettiin
- Hemodynaaminen epävakaus tai lääketieteellinen/psykologinen tila, joka estää osallistumisen tutkimukseen tutkijan arvioiden mukaan
- Ei pääsyä älypuhelimeen henkilökohtaiseen käyttöön
- Kieltäytyä verinäytteestä
- Kieltäytyä osallistumasta tutkimukseen
- Jos nainen, joka on hedelmällisessä iässä ja käyttää hormonaalista ehkäisymenetelmää, kieltäydy käyttämästä ylimääräistä estemenetelmää hormonaalisen menetelmän kanssa tutkimuksen ajan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Vain tapaus
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Hoitamaton piilevä tuberkuloosiinfektio
Isoniatsidi 900 mg suun kautta + rifapentiini 600 mg suun kautta + pyridoksiini 50 mg suun kautta kerran viikossa 12 viikon ajan
|
Kerran viikossa 12 viikon ajan käyttämällä suoraa videoterapiaa
Muut nimet:
Kerran viikossa 12 viikon ajan käyttämällä suoraa videoterapiaa
Muut nimet:
Kerran viikossa 12 viikon ajan käyttämällä suoraa videoterapiaa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon saaneiden potilaiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Yli 90 %:n hoidon loppuun saattaminen potilailla, joilla on LTBI, yli 10 %:n kumulatiivinen yksilöllinen riski kehittää aktiivinen tuberkuloosi käytettäessä vDOT:ta.
|
4 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Soumya Chatterjee, MD, St. Louis University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sterling TR, Villarino ME, Borisov AS, Shang N, Gordin F, Bliven-Sizemore E, Hackman J, Hamilton CD, Menzies D, Kerrigan A, Weis SE, Weiner M, Wing D, Conde MB, Bozeman L, Horsburgh CR Jr, Chaisson RE; TB Trials Consortium PREVENT TB Study Team. Three months of rifapentine and isoniazid for latent tuberculosis infection. N Engl J Med. 2011 Dec 8;365(23):2155-66. doi: 10.1056/NEJMoa1104875.
- Salinas JL, Mindra G, Haddad MB, Pratt R, Price SF, Langer AJ. Leveling of Tuberculosis Incidence - United States, 2013-2015. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2016 Mar 25;65(11):273-8. doi: 10.15585/mmwr.mm6511a2.
- Li J, Munsiff SS, Tarantino T, Dorsinville M. Adherence to treatment of latent tuberculosis infection in a clinical population in New York City. Int J Infect Dis. 2010 Apr;14(4):e292-7. doi: 10.1016/j.ijid.2009.05.007. Epub 2009 Aug 4.
- Stuurman AL, Vonk Noordegraaf-Schouten M, van Kessel F, Oordt-Speets AM, Sandgren A, van der Werf MJ. Interventions for improving adherence to treatment for latent tuberculosis infection: a systematic review. BMC Infect Dis. 2016 Jun 8;16:257. doi: 10.1186/s12879-016-1549-4.
- Sterling TR, Scott NA, Miro JM, Calvet G, La Rosa A, Infante R, Chen MP, Benator DA, Gordin F, Benson CA, Chaisson RE, Villarino ME; Tuberculosis Trials Consortium, the AIDS Clinical Trials Group for the PREVENT TB Trial (TBTC Study 26ACTG 5259) The investigators of the TB Trials Consortium and the AIDS Clinical Trials Group for the PREVENT TB Trial are listed in the Supplement, item 17. Three months of weekly rifapentine and isoniazid for treatment of Mycobacterium tuberculosis infection in HIV-coinfected persons. AIDS. 2016 Jun 19;30(10):1607-15. doi: 10.1097/QAD.0000000000001098.
- Sterling TR, Moro RN, Borisov AS, Phillips E, Shepherd G, Adkinson NF, Weis S, Ho C, Villarino ME; Tuberculosis Trials Consortium. Flu-like and Other Systemic Drug Reactions Among Persons Receiving Weekly Rifapentine Plus Isoniazid or Daily Isoniazid for Treatment of Latent Tuberculosis Infection in the PREVENT Tuberculosis Study. Clin Infect Dis. 2015 Aug 15;61(4):527-35. doi: 10.1093/cid/civ323. Epub 2015 Apr 22.
- Bliven-Sizemore EE, Sterling TR, Shang N, Benator D, Schwartzman K, Reves R, Drobeniuc J, Bock N, Villarino ME; TB Trials Consortium. Three months of weekly rifapentine plus isoniazid is less hepatotoxic than nine months of daily isoniazid for LTBI. Int J Tuberc Lung Dis. 2015 Sep;19(9):1039-44, i-v. doi: 10.5588/ijtld.14.0829.
- Holzschuh EL, Province S, Johnson K, Walls C, Shemwell C, Martin G, Showalter A, Dunlay J, Conyers A, Griffin P, Tausz N. Use of Video Directly Observed Therapy for Treatment of Latent Tuberculosis Infection - Johnson County, Kansas, 2015. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2017 Apr 14;66(14):387-389. doi: 10.15585/mmwr.mm6614a3.
- Menzies D, Gardiner G, Farhat M, Greenaway C, Pai M. Thinking in three dimensions: a web-based algorithm to aid the interpretation of tuberculin skin test results. Int J Tuberc Lung Dis. 2008 May;12(5):498-505.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Actinomycetales -infektiot
- Mycobacterium-infektiot
- Piilevä infektio
- Tuberkuloosi
- Piilevä tuberkuloosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Antimetaboliitit
- Mikroravinteet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Leprostaattiset aineet
- Vitamiinit
- B-vitamiinikompleksi
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Rasvahapposynteesin estäjät
- Rifapentiini
- B6-vitamiini
- Pyridoksiini
- Isoniatsidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 29312
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .