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Thérapie vidéo directement observée pour la tuberculose latente

27 juin 2019 mis à jour par: Soumya Chatterjee, MD, St. Louis University

Efficacité de la vidéo ciblée sur les risques basée directement sur le traitement observé pour la tuberculose latente

Les données du Center for Disease Control (CDC) révèlent qu'après des années de diminution soutenue, l'incidence de la tuberculose active (TB) aux États-Unis a atteint un plateau. La plupart des cas surviennent lorsque Mycobacterium tuberculosis (Mtb) réactive la réplication chez les personnes atteintes d'une infection tuberculeuse latente (ITBL). Seuls 5 à 10 % des sujets atteints d'ITL développent une infection tuberculeuse active au cours de leur vie. Les directives américaines actuelles recommandent de traiter toute personne atteinte d'ITL pour arrêter la progression vers la tuberculose active. Comme le traitement est long, seuls environ 45 à 55 % des patients terminent globalement le traitement, que les patients présentent un risque élevé (> 10 %) ou faible de réactivation à vie. L'étude de l'investigateur vise à tester l'efficacité d'une approche combinée consistant à déterminer d'abord les sujets à haut risque de réactivation, puis à les traiter avec un régime de traitement une fois par semaine approuvé par le CDC, directement observé par une infirmière par vidéo (thérapie basée sur la vidéo directement observée, vDOT). Assurer le traitement du groupe à haut risque finira par réduire le fardeau de la tuberculose active dans la communauté.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Tuberculose (TB) aux États-Unis : la tuberculose (TB), causée par la bactérie Mycobacterium tuberculosis (Mtb), est l'une des principales causes de mortalité, tuant plus d'un million de personnes dans le monde^1. Aux États-Unis, une tendance récente importante a été le plafonnement de l'incidence de la tuberculose active à 3,0 cas pour 100 000 personnes^2. Les directives américaines actuelles de lutte contre la tuberculose recommandent de traiter tous les sujets atteints d'ITL pour prévenir la progression vers une tuberculose active. Cependant, le traitement est administré avec l'antibiotique isoniazide (INH) pendant 6 à 9 mois, la rifampicine et la rifabutine pendant 4 mois ou l'INH avec la rifapentine pendant 3 mois et, comme les sujets atteints d'ITL sont asymptomatiques, les taux d'abandon du traitement sont naturellement élevés (> 10 % sur moyenne)^3-5. Il est bien connu qu'un sous-ensemble de patients atteints d'ITL présente un risque plus élevé de progression vers une tuberculose active. En raison du taux élevé d'abandon du traitement, un certain nombre de ces sujets « à haut risque » reçoivent un traitement préventif incomplet ou inexistant et contribuent à l'incidence des cas de tuberculose active aux États-Unis. Actuellement, aucune stratégie n'est mise en œuvre pour identifier les personnes les plus à risque et, par conséquent, les approches de traitement suivent le paradigme « taille unique ». Dans l'étude préliminaire des enquêteurs réalisée à la clinique des maladies infectieuses de l'Université Saint Louis (SLU), les enquêteurs ont utilisé un calculateur de risque en ligne (TSTin3D.com) ^ 6 déterminer rétrospectivement le risque cumulatif à vie de progression vers la tuberculose active chez les adultes recevant un traitement contre la tuberculose latente. Les enquêteurs ont constaté que la pratique actuelle conduit à des taux égaux d'achèvement du traitement, c'est-à-dire 57 % dans le groupe à haut risque de tuberculose active (TBhi) (> 10 % de risque cumulé de progression en fonction des facteurs de risque médicaux) contre 59 % pour ceux au plus bas risque (TBfaible, <10 % de risque cumulé de progression). Ce n'est pas la norme de diligence d'utiliser un système de notation comme le TSTin3d.com pour évaluer le risque. Il existe certains facteurs de risque, comme le VIH ou le fait d'être sous immunosuppression, sur lesquels les médecins posent des questions, mais la plupart des médecins ne procèdent pas à une évaluation quantitative des risques. Les choix de traitement sont généralement basés sur la commodité et le souci des effets secondaires, mais le schéma le plus courant est l'INH quotidien pendant 6 à 9 mois.

Ces données impliquent que l'approche actuelle « traiter tout le monde et espérer que le traitement est terminé » fait qu'un nombre important de personnes du groupe TBhi ne sont pas traitées et présentent un risque élevé de progression vers une tuberculose active. Une avancée récente a été un régime approuvé par le CDC utilisant l'isoniazide (INH) et la rifapentine administrés chaque semaine en tant que traitement directement observé (DOT) pendant 12 semaines (connu sous le nom de régime 3HP). Ce régime a montré une toxicité moindre, une meilleure observance et une efficacité équivalente^7-12. INH + Rifapentine (3HP) n'est actuellement pas largement utilisé car le DOT nécessite beaucoup de ressources. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que si les prestataires utilisent le calculateur (TSTin3d.com) déterminer d'abord le risque, puis sélectionner le DOT une fois par semaine pour le groupe TBhi (12 doses au total) ; les investigateurs peuvent s'assurer que le groupe TBhi termine son traitement. Le traitement complet du groupe TBhi aura le plus grand impact sur la réduction du fardeau communautaire de la tuberculose. Les chercheurs proposent la première étude américaine pour tester de manière prospective l'efficacité d'une approche qui 1) définit le groupe TBhi à l'aide de TSTin3d.com et 2) assure l'achèvement du traitement dans le groupe TBhi avec un DOT hebdomadaire avec vidéo (vDOT) avec 3HP. La plupart des patients ont aujourd'hui accès à un smartphone avec des capacités vidéo. Une application vidéo approuvée par HIPAA (Zoom) est déjà disponible via le Missouri Telehealth Network et peut être utilisée par le patient pour communiquer avec l'infirmière de la clinique antituberculeuse via un smartphone. L'approche des investigateurs élimine la nécessité pour les patients du groupe TBhi d'être physiquement présents dans la clinique antituberculeuse. Tous les patients identifiés dans le groupe TBhi peuvent ainsi bénéficier en toute sécurité du vDOT. L'étude pilote des investigateurs a des implications importantes pour l'amélioration des soins et des résultats du traitement des patients, car elle identifiera les sujets "à haut risque" atteints de tuberculose latente à l'aide de tstin3d.com (Tableau 1), [un calculateur en ligne validé qui combine les résultats du dépistage TST ou interféron Gamma Release Assay (IGRA) avec les informations cliniques obtenues auprès du patient, pour générer le risque cumulé d'un individu de développer une tuberculose active, jusqu'à l'âge de 80 ^ 11] . Les enquêteurs veilleront ensuite à ce que les patients terminent leur traitement sous observation directe par une infirmière à l'aide d'une thérapie vidéo directement observée (vDOT). vDOT élimine également la nécessité pour le patient de se rendre physiquement à la clinique. Tout ce dont les patients ont besoin, c'est d'un accès à un smartphone doté de capacités vidéo. Les applications basées sur la vidéo approuvées par HIPAA sont déjà disponibles pour vDOT et ont déjà été mises en œuvre avec succès.^13

Toutes les options de médicaments répertoriées sont actuellement la norme de soins aux États-Unis. Il n'est actuellement pas recommandé d'utiliser un système de notation comme tstin3d.com pour évaluer le risque. Il existe certains facteurs de risque, comme le VIH ou le fait d'être sous immunosuppression, sur lesquels les médecins posent régulièrement des questions, mais la plupart des médecins ne procèdent pas à une évaluation quantitative des risques. Les choix de traitement sont généralement basés sur la commodité et le souci des effets secondaires, mais le schéma le plus courant est l'INH quotidien pendant 6 mois ou 9 mois.

Type d'étude

Observationnel

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63104
        • Saint Louis University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Adultes atteints de tuberculose latente

La description

Critère d'intégration:

- Âge 18 ans + 1 jour (défini comme la date de naissance plus un jour). Cette limite d'âge a été sélectionnée comme tstin3d.com n'a été validé que pour ce groupe d'âge.

Les sujets doivent avoir tous les éléments suivants :

  • Infection tuberculeuse latente non traitée (ITBL), définie comme un test cutané positif à la tuberculine / test QuantiFERON TB Gold ou test du point T effectué dans le mois précédant l'inscription.
  • Absence de tuberculose active, déterminée par les antécédents, l'examen physique, la radiographie pulmonaire (frottis d'expectoration et / ou culture effectués au besoin par le médecin évaluateur pour Mtb).
  • Plus de 10 % de risque cumulé de développer une tuberculose active (déterminé par TSTin3D.com).

Critère d'exclusion:

  • Un sujet sera exclu si l'un des critères suivants est rempli :
  • Présence de tuberculose active
  • IMC <16
  • Instabilité cardiovasculaire (pression artérielle : systolique > 180 ou < 90 mm/Hg ou diastolique > 100 ou < 50 mm/Hg ; pouls < 40 ou > 110)
  • Rapport de radiographie pulmonaire au cours des 3 derniers mois non disponible
  • Séropositif et actuellement sous traitement avec un régime qui a de graves interactions médicamenteuses avec 3HP.
  • Présumé infecté par M. tuberculosis résistant à l'INH ou à la Rifapentine (RIF)
  • Femmes enceintes, qui allaitent ou qui prévoient de devenir enceintes pendant la durée de l'étude.
  • Température ≥ 38,5 °C ou autre preuve clinique d'une infection aiguë lors du dépistage
  • Antécédents de traitement > 14 jours consécutifs avec une rifamycine ou > 30 jours consécutifs avec de l'isoniazide au cours des 2 années précédentes
  • Antécédents documentés de traitement adéquat de la tuberculose active ou de l'infection latente à M. tuberculosis chez une personne séronégative pour le VIH
  • Antécédents de sensibilité/intolérance à l'isoniazide ou aux rifamycines
  • Aspartate aminotransférase sérique (AST)> 5 fois la limite supérieure de la normale (ULN) si l'AST a été déterminée
  • Instabilité hémodynamique ou état médical/psychologique excluant la participation à l'étude, tel que jugé par l'investigateur
  • Pas d'accès à un smartphone pour un usage personnel
  • Refuser les prises de sang
  • Refuser de participer à l'étude
  • Si femme en âge de procréer et sous méthode de contraception hormonale, refuser d'utiliser une méthode barrière supplémentaire avec la méthode hormonale pendant la durée de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas uniquement
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Infection tuberculeuse latente non traitée
Isoniazide 900 mg par voie orale + Rifapentine 600 mg par voie orale + Pyridoxine 50 mg par voie orale 1 fois par semaine pendant 12 semaines
Une fois par semaine pendant 12 semaines en utilisant la thérapie vidéo directement observée
Autres noms:
  • Pritin
Une fois par semaine pendant 12 semaines en utilisant la thérapie vidéo directement observée
Autres noms:
  • INH
Une fois par semaine pendant 12 semaines en utilisant la thérapie vidéo directement observée
Autres noms:
  • Vitamine B6

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients terminant leur traitement
Délai: 4 mois
Atteindre > 90 % d'achèvement du traitement chez les patients atteints d'ITL avec un risque individuel cumulé > 10 % de développer une tuberculose active en utilisant le vDOT.
4 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Soumya Chatterjee, MD, St. Louis University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

30 juin 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

31 janvier 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 janvier 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 décembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 décembre 2018

Première publication (Réel)

21 décembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 juillet 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 juin 2019

Dernière vérification

1 juin 2019

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Tuberculose latente

Essais cliniques sur Rifapentine 600 mg par voie orale

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