SOR-C13 治疗晚期难治性实体瘤患者

纳入标准：

• 组织学诊断为上皮来源的实体瘤癌症的受试者（转移性上皮性卵巢癌、胰腺癌和前列腺癌是首选，因为这些肿瘤类型具有 TRPV6 过度表达）
• 标准治疗或姑息措施不存在或不再有效的晚期难治性癌症患者。 对先前治疗的数量或类型没有限制
• 患者必须患有可测量或可评估的疾病，如实体瘤反应评估标准 1.1 (RECIST1.1) 所定义
• 有生育能力的女性（未绝经至少一年或未手术绝育）和男性必须同意在研究开始之前使用适当的避孕措施（例如，激素、屏障装置或禁欲），持续时间研究参与，以及最后一次给药后 30 天的研究药物
• 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态必须为 0 至 1
• 中性粒细胞 >= 1,500 /uL
• 血小板 >= 100,000 /uL
• 总胆红素 =< 1.5 x ULN（正常上限）（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须 =< 3.0 mg/dL）
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN 或 =< 5 x ULN（如果肝转移持续存在）
• 血清肌酐 =< 1.5 x ULN 或通过 Cockcroft-Gault 方法计算的肌酐清除率 >= 45 mL/分钟
• 白蛋白 >= 3.0 克/分升（>= 3.0 克/升）
• 国际标准化比值（INR）（international normalized ratio）=<1.4
• 患者应能够阅读并充分理解试验要求，愿意遵守所有试验访视和评估，愿意并能够签署机构审查委员会 (IRB) 批准的书面知情同意书
• 受试者必须已经从主要感染和/或外科手术中恢复过来，并且研究者认为，没有严重的活动性并发医学疾病排除方案治疗
• 患者同意提供存档组织块或 10 张福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 玻片石蜡用于药效学相关研究

排除标准：

• 无法控制的并发疾病，包括但不限于需要静脉注射抗生素的持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级），或心肌梗塞、不稳定型心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作病史入学前 6 个月内
• 对研究药物或其类似物或产品的任何成分有临床意义的过敏反应史
• 在研究药物开始前 3 周内进行任何针对全身性肿瘤控制的治疗；或如果每周给予细胞毒性药物则在 2 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 在 6 周内），或对于半衰期和药效学作用持续少于 4 天或未能从毒性作用中恢复的靶向药物在 5 个半衰期内研究药物治疗之前的任何治疗
• 尚未从大手术或重大外伤中恢复的患者（即，仍需要针对这些问题的额外医疗护理）

• 入组前 6 个月内有以下任何心血管事件或病症的病史：心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、纽约心脏协会分级 >= II 慢性心力衰竭、低钾血症、严重心律失常

  • 校正后的 QC (QTc) 间期 > 430 毫秒或使用可延长筛选时 QT 间期的药物；长QT综合征家族史
  • 显着心律失常被定义为晕厥或严重心悸（需要转诊至心脏监测的心悸）症状，或心电图 (ECG) 发现室上性心动过速（包括心房颤动或心房扑动）或室性心动过速（包括心室颤动）或室性早搏（室性早搏）过早去极化）
• 使受试者处于不可接受的高毒性风险的具有临床意义和不受控制的主要医疗状况。 这些包括但不限于：活动性感染、有症状的肺部疾病、肺功能不全、癫痫发作或精神疾病
• 目前使用一种以上的抗高血压药物
• 对于接受抗高血压药物治疗的患者：筛选时收缩压 < 120 mm Hg 和/或舒张压 < 70 mm Hg
• 根据病史确定的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或获得性免疫缺陷综合征 (AIDS)、急性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染的已知诊断
• 入组前 4 周内进行过大手术
• 哺乳期或怀孕的女性
• 有生育能力的女性和未采取适当节育措施的男性
• 当前治疗或筛选后 4 周内接受双膦酸盐治疗
• 筛选时的低钙血症
• 筛选前 6 个月内有急性胰腺炎病史
• 已知的甲状旁腺功能减退症、假性甲状旁腺功能减退症或维生素 D 缺乏症，或已知与低钙血症相关的其他病症的临床证据，包括低白蛋白血症、高磷血症、低镁血症
• 当前治疗或筛选后 4 周内使用已知可降低血清钙水平的药物治疗，包括：双膦酸盐、抗癫痫药、西那卡塞、大环内酯类抗生素（如红霉素、阿奇霉素）、大剂量皮质类固醇（> 20 mg/天的强的松或等效），或任何静脉注射皮质类固醇。 此外，禁止在筛选后 8 周内长期使用（定义为持续使用 >= 4 周）皮质类固醇
• 有症状且不受控制的中枢神经系统转移或软脑膜或淋巴管癌转移
• 2 级或更高级别的周围神经病变
• 由于未知的药物相互作用或已知活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性或 C 型病毒（例如，丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸）而需要高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 治疗的人类免疫缺陷病毒[RNA] [定量] 被检测到）感染