SOR-C13 в лечении пациентов с прогрессирующими рефрактерными солидными опухолями

Критерии включения:

• Субъекты с гистологическим диагнозом рака солидных опухолей эпителиального происхождения (метастатический эпителиальный рак яичников, поджелудочной железы и простаты предпочтительнее, поскольку эти типы опухолей имеют сверхэкспрессию TRPV6)
• Субъекты с распространенным рефрактерным раком, для которых стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или более не эффективны. Нет ограничений на количество или виды предшествующей терапии
• Пациенты должны иметь измеримое или поддающееся оценке заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях 1.1 (RECIST1.1).
• Женщины детородного возраста (которые не находятся в постменопаузе в течение как минимум одного года или не являются хирургически бесплодными) и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (например, гормональные, барьерные устройства или воздержание) до включения в исследование в течение участие в исследовании, и в течение 30 дней после последней дозы исследуемые агенты
• Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
• Нейтрофилы >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 x ВГН (верхняя граница нормы) (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть = < 3,0 мг/дл)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 х ВГН или = < 5 х ВГН, если метастазы в печени сохраняются
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x ULN или расчетный клиренс креатинина > = 45 мл/мин по методу Кокрофта-Голта
• Альбумин >= 3,0 г/дл (>= 3,0 г/л)
• Международное нормализованное отношение (МНО) (международное нормализованное отношение) = < 1,4
• Пациенты должны быть в состоянии прочитать и полностью понять требования исследования, быть готовыми соблюдать все посещения исследования и оценки, а также быть готовыми и способными подписать письменное информированное согласие, утвержденное Институциональным контрольным советом (IRB).
• Субъекты должны были выздороветь после серьезных инфекций и/или хирургических вмешательств и, по мнению исследователя, не иметь значительных активных сопутствующих заболеваний, препятствующих протокольному лечению.
• Пациенты соглашаются предоставить архивный блок тканей или 10 парафиновых предметных стекол, фиксированных формалином и залитых парафином (FFPE), для использования в коррелятивных фармакодинамических исследованиях.

Критерий исключения:

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую внутривенного введения антибиотиков, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]) или инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, инсульт или транзиторную ишемическую атаку в анамнезе. в течение 6 месяцев до начала обучения
• Наличие в анамнезе клинически значимых аллергических реакций на исследуемые препараты или их аналоги или любой компонент продуктов
• Любое лечение, специфичное для системного контроля опухоли, в течение 3 недель до начала приема исследуемых препаратов; или в течение 2 недель, если цитотоксические агенты вводились еженедельно (в течение 6 недель для нитрозомочевины или митомицина С), или в течение 5 периодов полувыведения для таргетных агентов с периодом полувыведения и фармакодинамическими эффектами менее 4 дней, или отсутствием восстановления после токсических эффектов любой терапии до лечения исследуемым лекарственным средством
• Пациенты, которые не восстановились после крупного хирургического вмешательства или серьезной травмы (т. е. все еще нуждаются в дополнительной медицинской помощи по этим вопросам)

• История любого из следующих сердечно-сосудистых событий или состояний в течение последних 6 месяцев до регистрации: инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, класс по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации >= II хроническая сердечная недостаточность, гипокалиемия, выраженная аритмия

  • Скорректированный интервал QC (QTc) > 430 мсек или использование препаратов, удлиняющих интервал QT при скрининге; семейная история синдрома удлиненного интервала QT
  • Значительные аритмии определяются как симптомы обморока или сильного сердцебиения (учащенное сердцебиение, требующее направления на кардиомониторинг), или признаки суправентрикулярной тахикардии на электрокардиографии (ЭКГ) (включая мерцательную аритмию или трепетание предсердий), или желудочковую тахикардию (включая фибрилляцию желудочков), или желудочковую эктопию (желудочковая аритмия). преждевременная деполяризация)
• Клинически значимое и неконтролируемое серьезное заболевание (состояния), которое подвергает субъекта неприемлемо высокому риску токсичности. К ним относятся, помимо прочего: активные инфекции, симптоматическое заболевание легких, неадекватная функция легких, судорожное расстройство или психическое заболевание.
• Текущее использование более чем одного антигипертензивного препарата
• Для пациентов, получающих антигипертензивные препараты: систолическое артериальное давление < 120 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление < 70 мм рт. ст. при скрининге
• Известный диагноз инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), острой или хронической инфекции гепатита В или гепатита С, установленный анамнезом
• Серьезная хирургическая процедура в течение 4 недель до включения в исследование
• Кормящая или беременная женщина
• Женщины детородного возраста и мужчины, не использующие адекватные противозачаточные средства
• Текущее лечение или лечение бисфосфонатами в течение 4 недель после скрининга
• Гипокальциемия при скрининге
• История острого панкреатита в течение 6 месяцев до скрининга
• Известный гипопаратиреоз, псевдогипопаратиреоз или дефицит витамина D, или клинические признаки других состояний, связанных с гипокальциемией, включая гипоальбуминемию, гиперфосфатемию, гипомагниемию
• Текущее лечение или лечение в течение 4 недель после скрининга препаратами, снижающими уровень кальция в сыворотке, включая: бисфосфонаты, противоэпилептические препараты, цинакалцет, макролидные антибиотики (такие как эритромицин, азитромицин), большие дозы кортикостероидов (> 20 мг/день преднизолона или эквивалент) или любое внутривенное введение кортикостероидов. Кроме того, запрещено длительное использование (определяемое как продолжающееся использование в течение >= 4 недель) кортикостероидов в течение 8 недель после скрининга.
• Симптоматические и неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему или лептоменингеальный или лимфангитный карциноматоз
• Периферическая невропатия 2 степени или выше
• Вирус иммунодефицита человека, требующий лечения высокоактивной антиретровирусной терапией (ВААРТ) из-за неизвестных лекарственных взаимодействий, или имеющий известный активный гепатит В (например, реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] или вирус С (например, вирус гепатита С [HCV] рибонуклеиновая кислота [РНК] [количественно] обнаружена) инфекция