SOR-C13 i behandling av pasienter med avanserte refraktære solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Personer med en histologisk diagnose av solide svulster av epitelial opprinnelse (metastatisk ovarie-, bukspyttkjertel- og prostatakreft er foretrukket siden disse tumortypene har TRPV6-overekspresjon)
• Personer med avansert refraktær kreft der standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive. Det er ingen begrensning på antall eller typer tidligere terapi
• Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom, som definert av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST1.1)
• Kvinner i fertil alder (som ikke er postmenopausale på minst ett år eller ikke er kirurgisk sterile) og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (f.eks. hormonell, barriere eller avholdenhet) før studiestart, i løpet av varigheten av studiedeltakelse, og i 30 dager etter siste dose studiemidlene
• Pasienter må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1
• Nøytrofiler >= 1500/ul
• Blodplater >= 100 000 /uL
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN (øvre normalgrense) (unntatt pasienter med Gilberts syndrom, som må ha en total bilirubin =< 3,0 mg/dL)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN eller =< 5 x ULN hvis levermetastaser vedvarer
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance >= 45 ml/minutt ved Cockcroft-Gault-metoden
• Albumin >= 3,0 g/dL (>= 3,0 g/L)
• International normalized ratio (INR) (international normalized ratio) =< 1,4
• Pasienter bør være i stand til å lese og fullt ut forstå kravene til utprøvingen, være villige til å etterkomme alle prøvebesøk og vurderinger, og være villige og i stand til å signere et institusjonelt revisjonsstyre (IRB)-godkjent skriftlig informert samtykkedokument
• Forsøkspersonene må ha kommet seg etter større infeksjoner og/eller kirurgiske prosedyrer og, etter utrederens oppfatning, ikke ha en betydelig aktiv samtidig medisinsk sykdom som utelukker protokollbehandling
• Pasienter samtykker i å gi arkivvevsblokk eller 10 formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) objektglass parafin for bruk i farmakodynamiske korrelative studier

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), eller historie med hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før studieopptaket
• Historie med klinisk signifikante allergiske reaksjoner på studiemedikamentene eller deres analoger, eller en hvilken som helst komponent i produktene
• Enhver behandling spesifikk for systemisk tumorkontroll innen 3 uker før oppstart av studiemedikamentene; eller innen 2 uker hvis cellegift ble gitt ukentlig (innen 6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C), eller innen 5 halveringstider for målrettede midler med halveringstid og farmakodynamiske effekter som varte mindre enn 4 dager, eller manglende restitusjon etter toksiske effekter av enhver terapi før studiemedikamentbehandlingen
• Pasienter som ikke har kommet seg etter større kirurgiske inngrep eller betydelig traumatisk skade (dvs. fortsatt trenger ytterligere medisinsk behandling for disse problemene)

• Anamnese med noen av følgende kardiovaskulære hendelser eller tilstander i løpet av de siste 6 månedene før innmelding: hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, New York Heart Association klasse >= II kronisk hjertesvikt, hypokalemi, signifikant arytmi

  • Korrigert QC (QTc) intervall > 430 msek eller bruk av medikamenter som forlenger QT-intervallet ved screening; familiehistorie med langt QT-syndrom
  • Signifikante arytmier er definert som symptomer på synkope eller alvorlig hjertebank (palpitasjoner som krever henvisning til hjerteovervåking), eller elektrokardiografi (EKG) funn av supraventrikulær takykardi (inkludert atrieflimmer eller atrieflimmer) eller ventrikulær takykardi (inkludert ventrikulær flimmer) eller ventrikulær takykardi (inkl. for tidlig depolarisering)
• Klinisk signifikant og ukontrollert alvorlig(e) medisinsk(e) tilstand(er) som setter pasienten i en uakseptabelt høy risiko for toksisitet. Disse inkluderer, men er ikke begrenset til: aktive infeksjoner, symptomatisk lungesykdom, utilstrekkelig lungefunksjon, anfallsforstyrrelse eller psykiatrisk sykdom
• Nåværende bruk av mer enn én antihypertensiv medisin
• For pasienter som får antihypertensiv medisin: systolisk blodtrykk < 120 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk < 70 mm Hg ved screening
• En kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), akutt eller kronisk hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon, som bestemt av medisinsk historie
• Større kirurgisk inngrep innen 4 uker før påmelding
• Ammende eller gravid kvinne
• Kvinner i fertil alder og menn som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon
• Pågående behandling eller behandling innen 4 uker etter screening med bisfosfonater
• Hypokalsemi ved screening
• Anamnese med akutt pankreatitt innen 6 måneder før screening
• Kjent hypoparathyroidisme, pseudohypoparathyroidisme eller vitamin D-mangel, eller kliniske bevis på andre tilstander som er kjent for assosiert med hypokalsemi, inkludert hypoalbuminemi, hyperfosfatemi, hypomagnesemi
• Pågående behandling eller behandling innen 4 uker etter screening med legemidler som er kjent for å redusere serumkalsiumnivåer, inkludert: bisfosfonater, antiepileptika, cinacalcet, makrolidantibiotika (som erytromycin, azitromycin), store doser kortikosteroider (> 20 mg/dag prednison eller tilsvarende), eller enhver IV-bruk av kortikosteroider. I tillegg er langtidsbruk (definert som pågående bruk i >= 4 uker) av kortikosteroider innen 8 uker etter screening forbudt
• Symptomatisk og ukontrollert metastase til sentralnervesystemet eller leptomeningeal eller lymfangitisk karsinomatose
• Grad 2 eller høyere perifer nevropati
• Humant immunsviktvirus som krever høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) behandling på grunn av ukjente legemiddelinteraksjoner eller har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt eller C-virus (f.eks. hepatitt C virus [HCV] ribonukleinsyre) [RNA] [kvantitativ] er påvist) infeksjon