SOR-C13 en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos refractarios avanzados

Criterios de inclusión:

• Sujetos con un diagnóstico histológico de cánceres de tumores sólidos de origen epitelial (se prefieren los cánceres epiteliales metastásicos de ovario, páncreas y próstata, ya que estos tipos de tumores tienen sobreexpresión de TRPV6)
• Sujetos con cáncer refractario avanzado para los cuales las medidas curativas o paliativas estándar no existen o ya no son efectivas. No hay limitación en el número o tipos de terapia previa.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable, tal como se define en los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos 1.1 (RECIST1.1)
• Las mujeres en edad fértil (que no sean posmenopáusicas durante al menos un año o que no sean esterilizadas quirúrgicamente) y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., hormonales, dispositivos de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de participación en el estudio, y durante 30 días después de la última dosis, los agentes del estudio
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1
• Neutrófilos >= 1,500 /uL
• Plaquetas >= 100.000 /uL
• Bilirrubina total =< 1,5 x ULN (límite superior de la normalidad) (excepto pacientes con síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total =< 3,0 mg/dL)
• Alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x ULN o = < 5 x ULN si persisten las metástasis hepáticas
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado >= 45 ml/minuto por el método de Cockcroft-Gault
• Albúmina >= 3,0 g/dL (>= 3,0 g/L)
• Razón internacional normalizada (INR) (razón internacional normalizada) =< 1.4
• Los pacientes deben poder leer y comprender completamente los requisitos del ensayo, estar dispuestos a cumplir con todas las visitas y evaluaciones del ensayo, y estar dispuestos y ser capaces de firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB).
• Los sujetos deben haberse recuperado de infecciones importantes y/o procedimientos quirúrgicos y, en opinión del investigador, no tener una enfermedad médica concurrente activa significativa que impida el tratamiento del protocolo.
• Los pacientes aceptan proporcionar un bloque de tejido de archivo o 10 portaobjetos de parafina fijados con formalina e incluidos en parafina (FFPE) para su uso en estudios farmacodinámicos correlativos.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa que requiere antibióticos intravenosos, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]) o antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio
• Antecedentes de reacciones alérgicas clínicamente significativas a los medicamentos del estudio o sus análogos, o a cualquier componente de los productos.
• Cualquier tratamiento específico para el control de tumores sistémicos dentro de las 3 semanas anteriores al inicio de los fármacos del estudio; o dentro de las 2 semanas si los agentes citotóxicos se administraron semanalmente (dentro de las 6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C), o dentro de las 5 semividas para agentes dirigidos con semividas y efectos farmacodinámicos que duran menos de 4 días, o falta de recuperación de los efectos tóxicos de cualquier terapia antes del tratamiento con el fármaco del estudio
• Pacientes que no se han recuperado de un procedimiento quirúrgico importante o de una lesión traumática significativa (es decir, que aún necesitan atención médica adicional para estos problemas)

• Antecedentes de cualquiera de los siguientes eventos o afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses antes de la inscripción: infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, insuficiencia cardíaca crónica clase >= II de la New York Heart Association, hipopotasemia, arritmia significativa

  • Intervalo QC corregido (QTc) > 430 ms o uso de fármacos que prolongan el intervalo QT en la selección; antecedentes familiares de síndrome de QT largo
  • Las arritmias significativas se definen como síntomas de síncope o palpitaciones graves (palpitaciones que requieren derivación a monitorización cardíaca), o hallazgos electrocardiográficos (ECG) de taquicardia supraventricular (incluida fibrilación auricular o aleteo auricular) o taquicardia ventricular (incluida fibrilación ventricular) o ectopia ventricular despolarización prematura)
• Condiciones médicas importantes clínicamente significativas y no controladas que colocan al sujeto en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidad. Estos incluyen, pero no se limitan a: infecciones activas, enfermedad pulmonar sintomática, función pulmonar inadecuada, trastorno convulsivo o enfermedad psiquiátrica
• Uso actual de más de un medicamento antihipertensivo
• Para pacientes que reciben medicación antihipertensiva: presión arterial sistólica < 120 mm Hg y/o presión arterial diastólica < 70 mm Hg en la selección
• Un diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), infección aguda o crónica por hepatitis B o hepatitis C, según lo determine el historial médico
• Procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
• Hembra lactante o gestante
• Mujeres en edad fértil y hombres que no usan métodos anticonceptivos adecuados
• Tratamiento actual o tratamiento dentro de las 4 semanas posteriores a la detección con bisfosfonatos
• Hipocalcemia en la selección
• Antecedentes de pancreatitis aguda en los 6 meses anteriores a la selección
• Hipoparatiroidismo, pseudohipoparatiroidismo o deficiencia de vitamina D conocidos, o evidencia clínica de otras afecciones asociadas con hipocalcemia, incluidas hipoalbuminemia, hiperfosfatemia, hipomagnesemia
• Tratamiento actual o tratamiento dentro de las 4 semanas previas a la selección con medicamentos que reducen los niveles séricos de calcio, incluidos: bisfosfonatos, medicamentos antiepilépticos, cinacalcet, antibióticos macrólidos (como eritromicina, azitromicina), dosis altas de corticosteroides (> 20 mg/día de prednisona o equivalente), o cualquier uso intravenoso de corticosteroides. Además, está prohibido el uso a largo plazo (definido como el uso continuado durante >= 4 semanas) de corticosteroides dentro de las 8 semanas previas a la selección.
• Metástasis sintomáticas y no controladas al sistema nervioso central o carcinomatosis leptomeníngea o linfangítica
• Neuropatía periférica de grado 2 o superior
• Virus de la inmunodeficiencia humana que requiere tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA) debido a interacciones farmacológicas desconocidas o tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] reactivo o virus C (p. ej., virus de la hepatitis C [VHC] [ARN] [cuantitativo] se detecta) infección