SOR-C13 bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen refraktären soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Patienten mit einer histologischen Diagnose von soliden Tumoren epithelialen Ursprungs (metastasierende epitheliale Eierstock-, Bauchspeicheldrüsen- und Prostatakrebse werden bevorzugt, da diese Tumorarten eine TRPV6-Überexpression aufweisen)
• Patienten mit fortgeschrittenem refraktärem Krebs, für die es keine heilenden oder palliativen Standardmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind. Es gibt keine Beschränkung hinsichtlich der Anzahl oder Art der vorherigen Therapie
• Die Patienten müssen eine messbare oder auswertbare Erkrankung haben, wie in Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST1.1) definiert.
• Frauen im gebärfähigen Alter (die seit mindestens einem Jahr nicht postmenopausal sind oder nicht chirurgisch steril sind) und Männer müssen sich bereit erklären, vor Beginn der Studie für die Dauer von adäquate Verhütungsmittel (z Studienteilnahme und für 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienwirkstoffe
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1 haben
• Neutrophile >= 1.500 /uL
• Blutplättchen >= 100.000 /uL
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN (Obergrenze des Normalwerts) (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin = < 3,0 mg/dL haben müssen)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN oder = < 5 x ULN bei persistierenden Lebermetastasen
• Serumkreatinin = < 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance >= 45 ml/Minute nach der Cockcroft-Gault-Methode
• Albumin >= 3,0 g/dl (>= 3,0 g/l)
• Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) (internationales normalisiertes Verhältnis) =< 1,4
• Die Patienten sollten in der Lage sein, die Anforderungen der Studie zu lesen und vollständig zu verstehen, bereit sein, sich an alle Studienbesuche und -bewertungen zu halten, und bereit und in der Lage sein, eine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Die Probanden müssen sich von schweren Infektionen und/oder chirurgischen Eingriffen erholt haben und nach Ansicht des Prüfarztes darf keine signifikante aktive gleichzeitige medizinische Erkrankung vorliegen, die eine Protokollbehandlung ausschließt
• Die Patienten stimmen zu, einen archivierten Gewebeblock oder 10 formalinfixierte Paraffin-eingebettete (FFPE) Paraffin-Objektträger zur Verwendung in korrelativen Pharmakodynamik-Studien zur Verfügung zu stellen

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV) oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, instabile Angina pectoris, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn
• Vorgeschichte klinisch signifikanter allergischer Reaktionen auf die Studienmedikamente oder ihre Analoga oder einen Bestandteil der Produkte
• Jede Behandlung, die für die systemische Tumorkontrolle innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienmedikation spezifisch ist; oder innerhalb von 2 Wochen, wenn zytotoxische Wirkstoffe wöchentlich verabreicht wurden (innerhalb von 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C), oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten für zielgerichtete Wirkstoffe mit Halbwertszeiten und pharmakodynamischen Wirkungen von weniger als 4 Tagen oder Ausbleiben der Erholung von toxischen Wirkungen jeglicher Therapie vor der Behandlung mit dem Studienmedikament
• Patienten, die sich von einem größeren chirurgischen Eingriff oder einer erheblichen traumatischen Verletzung nicht erholt haben (d. h. noch zusätzliche medizinische Versorgung für diese Probleme benötigen)

• Vorgeschichte eines der folgenden kardiovaskulären Ereignisse oder Zustände innerhalb der letzten 6 Monate vor der Einschreibung: Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke, chronische Herzinsuffizienz der Klasse >= II der New York Heart Association, Hypokaliämie, signifikante Arrhythmie

  • Korrigiertes QC (QTc)-Intervall > 430 ms oder Verwendung von Arzneimitteln, die das QT-Intervall beim Screening verlängern; Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms
  • Signifikante Arrhythmien sind definiert als Symptome einer Synkope oder schweren Palpitationen (Palpitationen, die eine Überweisung zur Herzüberwachung erfordern) oder Befunde einer Elektrokardiographie (EKG) einer supraventrikulären Tachykardie (einschließlich Vorhofflimmern oder Vorhofflattern) oder einer ventrikulären Tachykardie (einschließlich Kammerflimmern) oder einer ventrikulären Ektopie (ventrikuläre Ektopie). vorzeitige Depolarisation)
• Klinisch signifikante und unkontrollierte schwerwiegende Erkrankungen, die den Patienten einem unannehmbar hohen Risiko für Toxizitäten aussetzen. Dazu gehören unter anderem: aktive Infektionen, symptomatische Lungenerkrankungen, unzureichende Lungenfunktion, Anfallsleiden oder psychiatrische Erkrankungen
• Aktuelle Einnahme von mehr als einem blutdrucksenkenden Medikament
• Für Patienten, die blutdrucksenkende Medikamente erhalten: systolischer Blutdruck < 120 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck < 70 mm Hg beim Screening
• Eine bekannte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder eines erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS), einer akuten oder chronischen Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion, wie durch die Krankengeschichte bestimmt
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
• Stillende oder schwangere Frau
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die keine angemessene Empfängnisverhütung anwenden
• Aktuelle Behandlung oder Behandlung innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening mit Bisphosphonaten
• Hypokalzämie beim Screening
• Vorgeschichte einer akuten Pankreatitis innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• Bekannter Hypoparathyreoidismus, Pseudohypoparathyreoidismus oder Vitamin-D-Mangel oder klinische Anzeichen anderer Zustände, die bekanntermaßen mit Hypokalzämie in Zusammenhang stehen, einschließlich Hypoalbuminämie, Hyperphosphatämie, Hypomagnesiämie
• Aktuelle Behandlung oder Behandlung innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening mit Arzneimitteln, die bekanntermaßen den Serumkalziumspiegel senken, einschließlich: Bisphosphonate, Antiepileptika, Cinacalcet, Makrolid-Antibiotika (wie Erythromycin, Azithromycin), hohe Dosen von Kortikosteroiden (> 20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder jede intravenöse Anwendung von Kortikosteroiden. Darüber hinaus ist die Langzeitanwendung (definiert als fortlaufende Anwendung für >= 4 Wochen) von Kortikosteroiden innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening verboten
• Symptomatische und unkontrollierte Metastasierung in das Zentralnervensystem oder leptomeningeale oder lymphangitische Karzinomatose
• Grad 2 oder höher periphere Neuropathie
• Humanes Immundefizienzvirus, das aufgrund unbekannter Arzneimittelwechselwirkungen eine hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) erfordert oder bekanntermaßen eine aktive Hepatitis B (z [RNA] [quantitativ] wird nachgewiesen) Infektion