SOR-C13 dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides réfractaires avancées

Critère d'intégration:

• Sujets avec un diagnostic histologique de cancers à tumeur solide d'origine épithéliale (les cancers épithéliaux métastatiques de l'ovaire, du pancréas et de la prostate sont préférés car ces types de tumeurs présentent une surexpression de TRPV6)
• Sujets atteints d'un cancer réfractaire avancé pour lesquels les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces. Il n'y a aucune limitation sur le nombre ou les types de thérapies antérieures
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable, telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides 1.1 (RECIST1.1)
• Les femmes en âge de procréer (qui ne sont pas ménopausées depuis au moins un an ou qui ne sont pas chirurgicalement stériles) et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (par exemple, hormonale, dispositif de barrière ou abstinence) avant l'entrée à l'étude, pour la durée de participation à l'étude, et pendant 30 jours après la dernière dose, les agents de l'étude
• Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
• Neutrophiles >= 1 500 /uL
• Plaquettes >= 100 000 /uL
• Bilirubine totale = < 1,5 x LSN (limite supérieure de la normale) (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale = < 3,0 mg/dL)
• Alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 x LSN ou =< 5 x LSN si les métastases hépatiques persistent
• Créatinine sérique =< 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine calculée >= 45 ml/minute par la méthode Cockcroft-Gault
• Albumine >= 3,0 g/dL (>= 3,0 g/L)
• Rapport international normalisé (INR) (rapport international normalisé) =< 1,4
• Les patients doivent être capables de lire et de comprendre pleinement les exigences de l'essai, être disposés à se conformer à toutes les visites et évaluations de l'essai, et être disposés et capables de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par l'Institutional Review Board (IRB)
• - Les sujets doivent s'être remis d'infections majeures et/ou d'interventions chirurgicales et, de l'avis de l'investigateur, ne pas avoir de maladie médicale concomitante active significative excluant le traitement du protocole
• Les patients acceptent de fournir un bloc de tissu d'archives ou 10 lames de paraffine fixées au formol (FFPE) pour une utilisation dans des études corrélatives pharmacodynamiques

Critère d'exclusion:

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques intraveineux, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA]) ou des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude
• Antécédents de réactions allergiques cliniquement significatives aux médicaments à l'étude ou à leurs analogues, ou à tout composant des produits
• Tout traitement spécifique pour le contrôle systémique des tumeurs dans les 3 semaines précédant le début des médicaments à l'étude ; ou dans les 2 semaines si des agents cytotoxiques ont été administrés chaque semaine (dans les 6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C), ou dans les 5 demi-vies pour les agents ciblés avec des demi-vies et des effets pharmacodynamiques de moins de 4 jours, ou échec de récupération des effets toxiques de toute thérapie avant le traitement médicamenteux à l'étude
• Patients qui ne se sont pas remis d'une intervention chirurgicale majeure ou d'une blessure traumatique importante (c'est-à-dire qui ont encore besoin de soins médicaux supplémentaires pour ces problèmes)

• Antécédents de l'un des événements ou affections cardiovasculaires suivants au cours des 6 derniers mois précédant l'inscription : infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, classe de la New York Heart Association >= II insuffisance cardiaque chronique, hypokaliémie, arythmie importante

  • Intervalle QC corrigé (QTc) > 430 msec ou utilisation de médicaments qui allongent l'intervalle QT lors du dépistage ; antécédents familiaux de syndrome du QT long
  • Les arythmies importantes sont définies comme des symptômes de syncope ou de palpitations sévères (palpitations nécessitant une surveillance cardiaque), ou des résultats d'électrocardiographie (ECG) de tachycardie supraventriculaire (y compris fibrillation auriculaire ou flutter auriculaire) ou de tachycardie ventriculaire (y compris fibrillation ventriculaire) ou d'ectopie ventriculaire (ventricule dépolarisation prématurée)
• Affection(s) médicale(s) majeure(s) cliniquement significative(s) et non contrôlée(s) qui expose(nt) le sujet à un risque inacceptablement élevé de toxicités. Ceux-ci incluent, mais ne sont pas limités à : infections actives, maladie pulmonaire symptomatique, fonction pulmonaire inadéquate, trouble convulsif ou maladie psychiatrique
• Utilisation actuelle de plus d'un médicament antihypertenseur
• Pour les patients recevant des médicaments antihypertenseurs : pression artérielle systolique < 120 mm Hg et/ou pression artérielle diastolique < 70 mm Hg au moment du dépistage
• Un diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), d'hépatite B aiguë ou chronique ou d'infection par l'hépatite C, tel que déterminé par les antécédents médicaux
• Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription
• Femelle allaitante ou gestante
• Femmes en âge de procréer et hommes n'utilisant pas de méthode de contraception adéquate
• Traitement actuel ou traitement dans les 4 semaines suivant le dépistage avec des bisphosphonates
• Hypocalcémie au dépistage
• Antécédents de pancréatite aiguë dans les 6 mois précédant le dépistage
• Hypoparathyroïdie connue, pseudohypoparathyroïdie ou carence en vitamine D, ou signes cliniques d'autres conditions connues pour être associées à l'hypocalcémie, y compris l'hypoalbuminémie, l'hyperphosphatémie, l'hypomagnésémie
• Traitement actuel ou traitement dans les 4 semaines suivant le dépistage avec des médicaments connus pour réduire les taux de calcium sérique, notamment : bisphosphonates, antiépileptiques, cinacalcet, antibiotiques macrolides (tels que l'érythromycine, l'azithromycine), de fortes doses de corticostéroïdes (> 20 mg/jour de prednisone ou équivalent), ou toute utilisation intraveineuse de corticoïdes. De plus, l'utilisation à long terme (définie comme une utilisation continue pendant >= 4 semaines) de corticostéroïdes dans les 8 semaines suivant le dépistage est interdite
• Métastases symptomatiques et incontrôlées du système nerveux central ou carcinomatose leptoméningée ou lymphangitique
• Neuropathie périphérique de grade 2 ou plus
• Virus de l'immunodéficience humaine nécessitant un traitement antirétroviral hautement actif (HAART) en raison d'interactions médicamenteuses inconnues ou ayant une hépatite B active connue (par exemple, antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif ou virus C (par exemple, virus de l'hépatite C [VHC] [ARN] [quantitatif] est détecté) infection