SOR-C13 az előrehaladott, tűzálló szilárd daganatos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Azok az alanyok, akiknek szövettani diagnózisa epiteliális eredetű szolid tumorrák (metasztatikus epiteliális petefészek-, hasnyálmirigy- és prosztatarák előnyben részesített, mivel ezekben a daganattípusokban a TRPV6 túlzott expressziója van)
• Előrehaladott, refrakter rákban szenvedő alanyok, akiknél nem léteznek vagy már nem hatékonyak a standard gyógyító vagy palliatív intézkedések. Nincs korlátozás a korábbi kezelések számára vagy típusaira vonatkozóan
• A betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük, amint azt a Solid Tumors 1.1 (RECIST1.1) válaszértékelési kritériumai meghatározzák.
• A fogamzóképes korú nőknek (akik legalább egy éve nincsenek posztmenopauzában vagy műtétileg nem sterilek) és a férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (például hormonális, barrier-elvű eszközt vagy absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálat időtartama alatt. a vizsgálatban való részvételt, és az utolsó adag után 30 napig a vizsgálati szereket
• A betegeknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátuszának 0 és 1 között kell lennie
• Neutrophilek >= 1500/ul
• Vérlemezkék >= 100 000 /ul
• Összes bilirubin = < 1,5 x ULN (a normálérték felső határa) (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének < 3,0 mg/dl-nek kell lennie)
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) =< 2,5 x ULN vagy =< 5 x ULN, ha a májmetasztázisok továbbra is fennállnak
• Szérum kreatinin = < 1,5 x ULN vagy számított kreatinin clearance >= 45 ml/perc a Cockcroft-Gault módszerrel
• Albumin >= 3,0 g/dl (>= 3,0 g/l)
• Nemzetközi normalizált arány (INR) (nemzetközi normalizált arány) =< 1,4
• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy elolvassák és teljes mértékben megértsék a vizsgálat követelményeit, késznek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek minden vizsgálati látogatásnak és értékelésnek, valamint hajlandónak kell lenniük aláírni az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
• Az alanyoknak súlyos fertőzésekből és/vagy sebészeti beavatkozásokból felépülteknek kell lenniük, és a vizsgáló véleménye szerint nem állhatnak fenn olyan jelentős aktív egyidejű egészségügyi betegségben, amely kizárja a protokoll szerinti kezelést.
• A betegek vállalják, hogy archivális szövetblokkot vagy 10 formalin-fixált paraffinba ágyazott (FFPE) tárgylemez paraffint biztosítanak a farmakodinamikai korrelatív vizsgálatokhoz

Kizárási kritériumok:

• Kontrollálatlan interkurrens betegség, ideértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, amely intravénás antibiotikumot igényel, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association [NYHA] III. vagy IV. osztálya), vagy az anamnézisben szereplő miokardiális infarktus, instabil angina, stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a tanulmányi beiratkozást megelőző 6 hónapon belül
• Klinikailag jelentős allergiás reakciók a vizsgálati gyógyszerekkel vagy analógjaikkal, vagy a termékek bármely összetevőjével szemben
• Bármilyen, a szisztémás tumorkontrollra specifikus kezelés a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtti 3 héten belül; vagy 2 héten belül, ha a citotoxikus szereket hetente adtak be (6 héten belül a nitrozoureák vagy a mitomicin C esetében), vagy 5 felezési időn belül olyan célzott szerek esetében, amelyek felezési ideje és farmakodinámiás hatása 4 napnál rövidebb, vagy a toxikus hatások nem gyógyulnak fel a vizsgált gyógyszeres kezelés előtt
• Azok a betegek, akik nem gyógyultak fel jelentős sebészeti beavatkozásból vagy jelentős traumás sérülésből (azaz továbbra is további orvosi ellátásra van szükségük ezekre a problémákra)

• Az alábbi kardiovaszkuláris események vagy állapotok bármelyike ​​a kórelőzményben a felvételt megelőző 6 hónapban: myocardialis infarktus, instabil angina, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham, New York Heart Association >= II osztályú krónikus szívelégtelenség, hypokalaemia, jelentős aritmia

  • Korrigált QC (QTc) intervallum > 430 msec vagy olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek megnyújtják a QT-intervallumot a szűrés során; hosszú QT-szindróma a családban
  • Jelentős aritmiának minősül a syncope vagy a súlyos szívdobogás (szívellenőrzést igénylő szívdobogás), vagy az elektrokardiográfiás (EKG) szupraventrikuláris tachycardia (beleértve a pitvarfibrillációt vagy a pitvarlebegést) vagy a kamrai tachycardia (beleértve a kamrai fibrillációt) vagy a kamrai fibrillációt (beleértve a kamrai fibrillációt) vagy az elektrokardiográfia (EKG) tünetei. idő előtti depolarizáció)
• Klinikailag jelentős és ellenőrizetlen súlyos egészségügyi állapot(ok), amelyek elfogadhatatlanul magas kockázatnak teszik ki az alanyt a toxicitás szempontjából. Ezek közé tartoznak, de nem kizárólagosan: aktív fertőzések, tüneti tüdőbetegség, nem megfelelő tüdőfunkció, görcsrohamok vagy pszichiátriai betegségek
• Egynél több vérnyomáscsökkentő gyógyszer jelenlegi használata
• Vérnyomáscsökkentő gyógyszert kapó betegeknél: szisztolés vérnyomás < 120 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás < 70 Hgmm a szűréskor
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS), akut vagy krónikus hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés ismert diagnózisa, a kórtörténet alapján
• Nagy műtéti beavatkozás a beiratkozás előtt 4 héten belül
• Szoptató vagy terhes nőstény
• Fogamzóképes korú nők és férfiak, akik nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátlást
• Jelenlegi kezelés vagy a szűrést követő 4 héten belüli kezelés biszfoszfonátokkal
• Hipokalcémia a szűrésnél
• Akut hasnyálmirigy-gyulladás az anamnézisben a szűrést megelőző 6 hónapon belül
• Ismert hypoparathyreosis, pszeudohypoparathyreosis vagy D-vitamin-hiány, vagy egyéb olyan állapotok klinikai bizonyítékai, amelyekről ismert, hogy hipokalcémiával járnak együtt, beleértve a hypoalbuminémiát, a hyperphosphataemiát, a hypomagnesaemiát
• Jelenlegi kezelés vagy kezelés a szűrést követő 4 héten belül olyan gyógyszerekkel, amelyekről ismert, hogy csökkentik a szérum kalciumszintjét, beleértve: biszfoszfonátok, epilepszia elleni szerek, cinakalcet, makrolid antibiotikumok (például eritromicin, azitromicin), nagy dózisú kortikoszteroidok (> 20 mg/nap prednizon, ill. ekvivalens), vagy bármely intravénás kortikoszteroid alkalmazása. Ezenkívül tilos a kortikoszteroidok hosszú távú (>= 4 hétig tartó folyamatos) alkalmazása a szűrést követő 8 héten belül.
• Tünetekkel járó és kontrollálatlan áttétek a központi idegrendszerben vagy leptomeningealis vagy lymphangiticus carcinomatosis
• 2. vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátia
• Humán immunhiány vírus, amely nagyon aktív antiretrovirális terápiát (HAART) igényel ismeretlen gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások miatt, vagy ismerten aktív hepatitis B-vel rendelkezik (például hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív vagy C vírus (pl. hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav) [RNS] [kvantitatív] kimutatható) fertőzés