SOR-C13 w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi, opornymi na leczenie guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Osoby z rozpoznaniem histologicznym raka litego pochodzenia nabłonkowego (preferowane są raki nabłonkowe jajnika, trzustki i prostaty z przerzutami, ponieważ te typy nowotworów wykazują nadekspresję TRPV6)
• Osoby z zaawansowanym rakiem opornym na leczenie, w przypadku których nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub nie są one już skuteczne. Nie ma ograniczeń co do liczby lub rodzaju wcześniejszej terapii
• Pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę, zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych 1.1 (RECIST1.1)
• Kobiety w wieku rozrodczym (które nie są po menopauzie przez co najmniej jeden rok lub nie są sterylne po zabiegach chirurgicznych) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (np. udziału w badaniu oraz przez 30 dni po ostatniej dawce badanych środków
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
• Neutrofile >= 1500 /ul
• Płytki krwi >= 100 000 /ul
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x ULN (górna granica normy) (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić < 3,0 mg/dl)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN lub =< 5 x GGN, jeśli utrzymują się przerzuty do wątroby
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny >= 45 ml/minutę metodą Cockcrofta-Gaulta
• Albumina >= 3,0 g/dl (>= 3,0 g/l)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) (międzynarodowy współczynnik znormalizowany) =< 1,4
• Pacjenci powinni być w stanie przeczytać i w pełni zrozumieć wymagania badania, być gotowi do przestrzegania wszystkich wizyt kontrolnych i ocen oraz być chętni i zdolni do podpisania zatwierdzonego przez Institutional Review Board (IRB) pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Pacjenci muszą wyzdrowieć po poważnych infekcjach i/lub zabiegach chirurgicznych i, w opinii badacza, nie mogą mieć istotnej, czynnej, współistniejącej choroby medycznej wykluczającej leczenie zgodne z protokołem
• Pacjenci zgadzają się dostarczyć archiwalny bloczek tkanki lub 10 utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie preparatów parafinowych (FFPE) do wykorzystania w badaniach korelacyjnych farmakodynamiki

Kryteria wyłączenia:

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja wymagająca dożylnego podawania antybiotyków, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według NYHA) lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, niestabilna dusznica bolesna, udar lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed zapisem na studia
• Historia klinicznie istotnych reakcji alergicznych na badane leki lub ich analogi lub jakikolwiek składnik produktów
• Jakiekolwiek leczenie specyficzne dla ogólnoustrojowej kontroli guza w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanych leków; lub w ciągu 2 tygodni, jeśli środki cytotoksyczne podawano co tydzień (w ciągu 6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) lub w ciągu 5 okresów półtrwania w przypadku leków celowanych, których okres półtrwania i działanie farmakodynamiczne trwają krócej niż 4 dni lub brak poprawy po działaniu toksycznym jakiejkolwiek terapii przed leczeniem badanym lekiem
• Pacjenci, którzy nie wyzdrowieli po poważnym zabiegu chirurgicznym lub poważnym urazie (tj. nadal potrzebują dodatkowej opieki medycznej w związku z tymi problemami)

• Wystąpienie któregokolwiek z następujących zdarzeń lub stanów sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania: zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny, klasa >= II według New York Heart Association, przewlekła niewydolność serca, hipokaliemia, istotna arytmia

  • Skorygowany odstęp QC (QTc) > 430 ms lub stosowanie leków wydłużających odstęp QT podczas badania przesiewowego; wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT
  • Istotne zaburzenia rytmu są definiowane jako objawy omdlenia lub ciężkie kołatanie serca (kołatanie serca wymagające skierowania na monitorowanie pracy serca) lub wyniki badania elektrokardiograficznego (EKG) dotyczące częstoskurczu nadkomorowego (w tym migotania lub trzepotania przedsionków) lub częstoskurczu komorowego (w tym migotania komór) lub ektopii przedwczesna depolaryzacja)
• Klinicznie istotne i niekontrolowane główne schorzenia, które narażają osobę na niedopuszczalnie wysokie ryzyko toksyczności. Należą do nich między innymi: aktywne infekcje, objawowa choroba płuc, nieprawidłowa czynność płuc, napad padaczkowy lub choroba psychiczna
• Bieżące stosowanie więcej niż jednego leku przeciwnadciśnieniowego
• Dla pacjentów otrzymujących leki przeciwnadciśnieniowe: skurczowe ciśnienie krwi < 120 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi < 70 mm Hg podczas badania przesiewowego
• Znane rozpoznanie zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS), ostrego lub przewlekłego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C, określone na podstawie wywiadu
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
• Kobieta w okresie laktacji lub ciąży
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni nie stosujący odpowiedniej antykoncepcji
• Obecne leczenie lub leczenie bisfosfonianami w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego
• Hipokalcemia podczas badania przesiewowego
• Historia ostrego zapalenia trzustki w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Stwierdzona niedoczynność przytarczyc, rzekoma niedoczynność przytarczyc lub niedobór witaminy D lub kliniczne objawy innych stanów związanych z hipokalcemią, w tym hipoalbuminemia, hiperfosfatemia, hipomagnezemia
• Obecne leczenie lub leczenie w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego lekami, o których wiadomo, że zmniejszają stężenie wapnia w surowicy, w tym: bisfosfonianami, lekami przeciwpadaczkowymi, cynakalcetem, antybiotykami makrolidowymi (takimi jak erytromycyna, azytromycyna), dużymi dawkami kortykosteroidów (> 20 mg/dobę prednizonu lub ekwiwalent) lub jakiekolwiek dożylne podanie kortykosteroidów. Ponadto zabronione jest długotrwałe stosowanie (zdefiniowane jako ciągłe stosowanie przez >= 4 tygodnie) kortykosteroidów w ciągu 8 tygodni od badania przesiewowego
• Objawowe i niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub raka opon mózgowo-rdzeniowych lub naczyń chłonnych
• Neuropatia obwodowa stopnia 2. lub wyższego
• Ludzki wirus niedoboru odporności wymagający leczenia wysoce aktywną terapią przeciwretrowirusową (HAART) z powodu nieznanych interakcji międzylekowych lub z rozpoznanym czynnym wirusem zapalenia wątroby typu B (np. [RNA] [ilościowo] wykryto) infekcję