SOR-C13 bij de behandeling van patiënten met vergevorderde refractaire solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen met een histologische diagnose van solide tumorkankers van epitheliale oorsprong (gemetastaseerde epitheliale ovarium-, pancreas- en prostaatkankers hebben de voorkeur aangezien deze tumortypes TRPV6-overexpressie hebben)
• Proefpersonen met gevorderde refractaire kanker waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn. Er is geen beperking op het aantal of soorten eerdere therapie
• Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben, zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST1.1)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (die niet ten minste één jaar postmenopauzaal zijn of niet chirurgisch onvruchtbaar zijn) en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (bijv. studiedeelname en gedurende 30 dagen na de laatste dosis de studiemiddelen
• Patiënten moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 1 hebben
• Neutrofielen >= 1.500 /uL
• Bloedplaatjes >= 100.000 /uL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN (bovengrens van normaal) (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine moeten hebben =< 3,0 mg/dL)
• Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN of =< 5 x ULN als levermetastasen aanhouden
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN of berekende creatinineklaring >= 45 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-methode
• Albumine >= 3,0 g/dL (>= 3,0 g/L)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) (internationale genormaliseerde ratio) =< 1,4
• Patiënten moeten de vereisten van het onderzoek kunnen lezen en volledig begrijpen, bereid zijn om te voldoen aan alle onderzoeksbezoeken en beoordelingen, en bereid en in staat zijn om een ​​door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Proefpersonen moeten hersteld zijn van ernstige infecties en/of chirurgische ingrepen en, naar de mening van de onderzoeker, geen significante actieve gelijktijdige medische ziekte hebben die protocolbehandeling uitsluit
• Patiënten stemmen ermee in om archiefweefselblok of 10 in formaline gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) objectglaasjes paraffine te verstrekken voor gebruik in farmacodynamische correlatieve onderzoeken

Uitsluitingscriteria:

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV), of een voorgeschiedenis van een myocardinfarct, instabiele angina pectoris, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Geschiedenis van klinisch significante allergische reacties op de onderzoeksgeneesmiddelen of hun analogen, of op een onderdeel van de producten
• Elke specifieke behandeling voor systemische tumorcontrole binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksgeneesmiddelen; of binnen 2 weken als cytotoxische middelen wekelijks werden gegeven (binnen 6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C), of binnen 5 halfwaardetijden voor gerichte middelen met halfwaardetijden en farmacodynamische effecten die minder dan 4 dagen aanhouden, of niet herstellen van toxische effecten van enige therapie voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënten die niet zijn hersteld van een grote chirurgische ingreep of aanzienlijk traumatisch letsel (d.w.z. die nog steeds aanvullende medische zorg nodig hebben voor deze problemen)

• Geschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire voorvallen of aandoeningen in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving: myocardinfarct, onstabiele angina, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, New York Heart Association klasse >= II chronisch hartfalen, hypokaliëmie, significante aritmie

  • Gecorrigeerd QC (QTc)-interval > 430 msec of gebruik van medicijnen die het QT-interval verlengen bij screening; familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
  • Significante aritmieën worden gedefinieerd als symptomen van syncope of ernstige hartkloppingen (hartkloppingen waarvoor verwijzing naar hartbewaking nodig is), of elektrocardiografische (ECG) bevindingen van supraventriculaire tachycardie (inclusief atriumfibrilleren of atriale flutter) of ventriculaire tachycardie (inclusief ventriculaire fibrillatie) of ventriculaire ectopie (ventriculaire voortijdige depolarisatie)
• Klinisch significante en ongecontroleerde ernstige medische aandoening(en) waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit loopt. Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot: actieve infecties, symptomatische longziekte, ontoereikende longfunctie, toevallen of psychiatrische ziekte
• Huidig ​​​​gebruik van meer dan één antihypertensivum
• Voor patiënten die antihypertensiva krijgen: systolische bloeddruk < 120 mm Hg en/of diastolische bloeddruk < 70 mm Hg bij screening
• Een bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids), acute of chronische hepatitis B- of hepatitis C-infectie, zoals bepaald door de medische geschiedenis
• Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
• Zogende of zwangere vrouw
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die geen adequate anticonceptie gebruiken
• Huidige behandeling of behandeling binnen 4 weken na screening met bisfosfonaten
• Hypocalciëmie bij screening
• Geschiedenis van acute pancreatitis binnen 6 maanden voorafgaand aan screening
• Bekende hypoparathyreoïdie, pseudohypoparathyreoïdie of vitamine D-tekort, of klinisch bewijs van andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze verband houden met hypocalciëmie, waaronder hypoalbuminemie, hyperfosfatemie, hypomagnesiëmie
• Huidige behandeling of behandeling binnen 4 weken na screening met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de serumcalciumspiegels verlagen, waaronder: bisfosfonaten, anti-epileptica, cinacalcet, macrolide-antibiotica (zoals erytromycine, azithromycine), hoge doses corticosteroïden (> 20 mg/dag prednison of equivalent), of elk intraveneus gebruik van corticosteroïden. Bovendien is langdurig gebruik (gedefinieerd als doorlopend gebruik gedurende >= 4 weken) van corticosteroïden binnen 8 weken na screening verboden
• Symptomatische en ongecontroleerde metastase naar het centrale zenuwstelsel of leptomeningeale of lymfangitische carcinomatose
• Graad 2 of hoger perifere neuropathie
• Humaan immunodeficiëntievirus dat behandeling met zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) vereist vanwege onbekende geneesmiddelinteracties of waarvan bekend is dat het hepatitis B-virus actief is (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief of C-virus (bijv. Hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwantitatief] wordt gedetecteerd) infectie