SOR-C13 potilaiden hoidossa, joilla on kehittyneitä tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöt, joilla on histologinen diagnoosi epiteeliperäisiä kiinteitä kasvainsyöpiä (metastaattiset munasarja-, haima- ja eturauhassyövät ovat suositeltavia, koska näissä kasvaintyypeissä on TRPV6:n yli-ilmentymistä)
• Potilaat, joilla on pitkälle edennyt refraktorinen syöpä, joille ei ole olemassa tai eivät ole enää tehokkaita tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä. Aikaisempien hoitojen määrää tai tyyppejä ei ole rajoitettu
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus, joka määritellään vasteen arviointikriteereissä kiinteissä kasvaimissa 1.1 (RECIST1.1)
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (jotka eivät ole postmenopausaalisilla vähintään vuoden ajan tai jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä) ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (esim. hormonaalista, estelaitetta tai raittiutta) ennen tutkimukseen tuloa tutkimukseen osallistumisen ja 30 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen tutkimusaineet
• Potilaiden on oltava East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytason välillä 0–1
• Neutrofiilit >= 1500/ul
• Verihiutaleet >= 100 000 /ul
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN (normaalin yläraja) (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3,0 mg/dl)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN tai = < 5 x ULN, jos maksametastaasit jatkuvat
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 45 ml/min Cockcroft-Gault-menetelmällä
• Albumiini >= 3,0 g/dl (>= 3,0 g/l)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) (kansainvälinen normalisoitu suhde) =< 1,4
• Potilaiden tulee pystyä lukemaan ja täysin ymmärtämään tutkimuksen vaatimukset, oltava halukkaita noudattamaan kaikkia tutkimuskäyntejä ja arviointeja sekä halukkaita ja kyettävä allekirjoittamaan Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Tutkittavien on oltava toipuneet vakavista infektioista ja/tai kirurgisista toimenpiteistä, eikä heillä ole tutkijan mielestä merkittävää aktiivista samanaikaista lääketieteellistä sairautta, joka estää protokollahoidon
• Potilaat suostuvat toimittamaan arkistokudoslohkon tai 10 formaliinikiinnitettyä parafiiniin upotettua (FFPE) objektilasia käytettäväksi farmakodynamiikan korrelatiivisissa tutkimuksissa

Poissulkemiskriteerit:

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] luokka III tai IV) tai sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen opiskelua
• Aiemmat kliinisesti merkittävät allergiset reaktiot tutkimuslääkkeistä tai niiden analogeista tai mistä tahansa tuotteiden komponentista
• Mikä tahansa hoito, joka on spesifinen systeemisen kasvaimen hallintaan 3 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista; tai 2 viikon sisällä, jos sytotoksisia aineita annettiin viikoittain (6 viikon sisällä nitrosoureoille tai mitomysiini C:lle), tai 5 puoliintumisajan sisällä kohdelääkkeille, joiden puoliintumisajat ja farmakodynaamiset vaikutukset kestävät alle 4 päivää tai jotka eivät toipuneet toksisista vaikutuksista mistä tahansa hoidosta ennen tutkimuslääkehoitoa
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet suuresta kirurgisesta toimenpiteestä tai merkittävästä traumaattisesta vammasta (eli tarvitsevat edelleen lisälääketieteellistä hoitoa näihin ongelmiin)

• Anamneesissa jokin seuraavista kardiovaskulaarisista tapahtumista tai tiloista viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista: sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, New York Heart Associationin luokka >= II krooninen sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, merkittävä rytmihäiriö

  • Korjattu QC (QTc) -väli > 430 ms tai QT-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö seulonnassa; suvussa pitkä QT-oireyhtymä
  • Merkittävät rytmihäiriöt määritellään pyörtymisen tai vaikeiden sydämentykytysten (sydämen seurantaan ohjaamista vaativien sydämentykytysten) oireiksi tai EKG-löydöksiksi supraventrikulaarisesta takykardiasta (mukaan lukien eteisvärinä tai eteislepatus) tai kammiotakykardiasta (mukaan lukien kammiovärinä) tai kammiovärinä. ennenaikainen depolarisaatio)
• Kliinisesti merkittävät ja hallitsemattomat vakavat sairaudet, jotka asettavat kohteelle liian suuren toksisuuden riskin. Näitä ovat muun muassa aktiiviset infektiot, oireinen keuhkosairaus, riittämätön keuhkosairaus, kohtaushäiriö tai psykiatrinen sairaus
• Useamman kuin yhden verenpainelääkkeen nykyinen käyttö
• Verenpainelääkitystä saaville potilaille: systolinen verenpaine < 120 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine < 70 mm Hg seulonnassa
• Tunnettu diagnoosi ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS), akuutti tai krooninen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio sairaushistorian perusteella
• Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
• Imettävä tai raskaana oleva nainen
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä
• Nykyinen hoito tai hoito 4 viikon sisällä seulonnasta bisfosfonaateilla
• Hypokalsemia seulonnassa
• Aiempi akuutti haimatulehdus 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
• Tunnettu hypoparatyreoosi, pseudohypoparatyreoosi tai D-vitamiinin puutos tai kliiniset todisteet muista hypokalsemiaan liittyvästä sairaudesta, mukaan lukien hypoalbuminemia, hyperfosfatemia, hypomagnesemia
• Nykyinen hoito tai hoito 4 viikon sisällä seulonnasta lääkkeillä, joiden tiedetään alentavan seerumin kalsiumpitoisuutta, mukaan lukien: bisfosfonaatit, epilepsialääkkeet, sinakalseetti, makrolidiantibiootit (kuten erytromysiini, atsitromysiini), suuret annokset kortikosteroideja (> 20 mg/vrk prednisonia tai vastaava) tai mikä tahansa suonensisäinen kortikosteroidien käyttö. Lisäksi kortikosteroidien pitkäaikainen käyttö (määritelty jatkuvaksi käytöksi >= 4 viikkoa) 8 viikon sisällä seulonnasta on kielletty.
• Oireellinen ja hallitsematon etäpesäke keskushermostoon tai leptomeningeaalinen tai lymfangiittisyöpä
• Asteen 2 tai korkeampi perifeerinen neuropatia
• Ihmisen immuunikatovirus, joka vaatii erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART) tuntemattomien lääkeaineiden yhteisvaikutusten vuoksi tai jolla on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen tai C-virus (esim. C-hepatiittivirus [HCV] ribonukleiinihappo) [RNA] [kvantitatiivinen] havaitaan) infektio