SOR-C13 v léčbě pacientů s pokročilými refrakterními solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty s histologickou diagnózou solidních nádorů epiteliálního původu (upřednostňovány jsou metastatické epiteliální nádory vaječníků, pankreatu a prostaty, protože tyto typy nádorů mají nadměrnou expresi TRPV6)
• Subjekty s pokročilou refrakterní rakovinou, pro kterou standardní kurativní nebo paliativní opatření neexistují nebo již nejsou účinná. Neexistuje žádné omezení na počet nebo typy předchozí terapie
• Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů 1.1 (RECIST1.1)
• Ženy ve fertilním věku (které nejsou po menopauze alespoň jeden rok nebo nejsou chirurgicky sterilní) a muži musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (např. hormonální, bariérové ​​nebo abstinenční) po dobu trvání účast ve studii a po dobu 30 dnů po poslední dávce studované látky
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
• Neutrofily >= 1500 /ul
• Krevní destičky >= 100 000 /ul
• Celkový bilirubin = < 1,5 x ULN (horní hranice normy) (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin = < 3,0 mg/dl)
• Alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN nebo =< 5 x ULN, pokud jaterní metastázy přetrvávají
• Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu >= 45 ml/min metodou Cockcroft-Gault
• Albumin >= 3,0 g/dl (>= 3,0 g/l)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) (mezinárodní normalizovaný poměr) =< 1,4
• Pacienti by měli být schopni číst a plně porozumět požadavkům studie, být ochotni dodržovat všechny návštěvy a hodnocení studie a být ochotni a schopni podepsat písemný informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB)
• Subjekty se musí zotavit z velkých infekcí a/nebo chirurgických zákroků a podle názoru zkoušejícího nesmí mít významné aktivní souběžné lékařské onemocnění, které by vylučovalo protokolární léčbu
• Pacienti souhlasí s poskytnutím archivního tkáňového bloku nebo 10 parafínových sklíček fixovaných ve formalínu (FFPE) pro použití ve farmakodynamických korelačních studiích

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce vyžadující intravenózní antibiotika, symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV) nebo anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky do 6 měsíců před zápisem do studia
• Anamnéza klinicky významných alergických reakcí na studované léky nebo jejich analogy nebo jakoukoli složku produktů
• Jakákoli léčba specifická pro systémovou kontrolu nádoru během 3 týdnů před zahájením podávání studovaných léků; nebo do 2 týdnů, pokud byly cytotoxické látky podávány týdně (do 6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C), nebo do 5 poločasů u cílených látek s poločasy a farmakodynamickými účinky trvajícími méně než 4 dny nebo selhání zotavení z toxických účinků jakékoli terapie před léčbou studovaným léčivem
• Pacienti, kteří se nezotavili po velkém chirurgickém zákroku nebo významném traumatickém poranění (tj. stále potřebují další lékařskou péči pro tyto problémy)

• Anamnéza některé z následujících kardiovaskulárních příhod nebo stavů během posledních 6 měsíců před zařazením do studie: infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, chronické srdeční selhání třídy New York Heart Association >= II, hypokalémie, významná arytmie

  • Korigovaný QC (QTc) interval > 430 ms nebo užívání léků, které prodlužují QT interval při screeningu; rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu
  • Významné arytmie jsou definovány jako příznaky synkopy nebo závažné palpitace (palpitace vyžadující doporučení ke sledování srdce) nebo elektrokardiografické (EKG) nálezy supraventrikulární tachykardie (včetně fibrilace síní nebo flutteru síní) nebo komorové tachykardie (včetně ventrikulární fibrilace) nebo ventrikulární ektopie (ventrikulární ektopie předčasná depolarizace)
• Klinicky významný a nekontrolovaný závažný zdravotní stav (stavy), který vystavuje subjekt nepřijatelně vysokému riziku toxicity. Mezi ně patří mimo jiné: aktivní infekce, symptomatické plicní onemocnění, nedostatečná plicní funkce, záchvatová porucha nebo psychiatrické onemocnění
• Současné užívání více než jednoho antihypertenziva
• U pacientů užívajících antihypertenzivu: systolický krevní tlak < 120 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak < 70 mm Hg při screeningu
• Známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syndromu získané imunitní nedostatečnosti (AIDS), akutní nebo chronické infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C, jak bylo zjištěno v anamnéze
• Velký chirurgický výkon do 4 týdnů před zařazením
• Kojící nebo březí samice
• Ženy ve fertilním věku a muži nepoužívající adekvátní antikoncepci
• Současná léčba nebo léčba do 4 týdnů od screeningu bisfosfonáty
• Hypokalcémie při screeningu
• Akutní pankreatitida v anamnéze během 6 měsíců před screeningem
• Známá hypoparatyreóza, pseudohypoparatyreóza nebo nedostatek vitaminu D nebo klinický důkaz jiných stavů, o kterých je známo, že jsou spojeny s hypokalcémií, včetně hypoalbuminémie, hyperfosfatémie, hypomagnezémie
• Současná léčba nebo léčba během 4 týdnů od screeningu léky, o kterých je známo, že snižují hladiny vápníku v séru, včetně: bisfosfonátů, antiepileptik, cinakalcetu, makrolidová antibiotika (jako je erythromycin, azithromycin), velké dávky kortikosteroidů (> 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalent), nebo jakékoli IV použití kortikosteroidů. Kromě toho je zakázáno dlouhodobé užívání (definované jako nepřetržité užívání po dobu >= 4 týdnů) kortikosteroidů během 8 týdnů od screeningu
• Symptomatické a nekontrolované metastázy do centrálního nervového systému nebo leptomeningeální nebo lymfangitická karcinomatóza
• Periferní neuropatie 2. nebo vyššího stupně
• Virus lidské imunodeficience vyžadující léčbu vysoce aktivní antiretrovirovou terapií (HAART) kvůli neznámým lékovým interakcím nebo má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní nebo virus C (např. virus hepatitidy C [HCV] ribonukleová kyselina) [RNA] [kvantitativní] je detekována) infekce