SOR-C13 vid behandling av patienter med avancerade refraktära solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner med en histologisk diagnos av solida tumörcancer av epitelialt ursprung (metastaserande epitelial äggstockscancer, pankreascancer och prostatacancer föredras eftersom dessa tumörtyper har TRPV6-överuttryck)
• Patienter med avancerad refraktär cancer för vilka standardkurativa eller palliativa åtgärder inte finns eller inte längre är effektiva. Det finns ingen begränsning på antalet eller typerna av tidigare behandling
• Patienter måste ha mätbar eller evaluerbar sjukdom, enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST1.1)
• Kvinnor i fertil ålder (som inte är postmenopausala på minst ett år eller inte är kirurgiskt sterila) och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (t.ex. hormonellt medel, barriärapparat eller abstinens) innan studiestarten under hela tiden studiedeltagande, och i 30 dagar efter den sista dosen studiemedlen
• Patienter måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1
• Neutrofiler >= 1500/ul
• Blodplättar >= 100 000 /ul
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (övre normalgräns) (förutom patienter med Gilberts syndrom, som måste ha ett totalt bilirubin =< 3,0 mg/dL)
• Alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN eller =< 5 x ULN om levermetastaser kvarstår
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller beräknat kreatininclearance >= 45 ml/minut med Cockcroft-Gault-metoden
• Albumin >= 3,0 g/dL (>= 3,0 g/L)
• International normalized ratio (INR) (international normalized ratio) =< 1,4
• Patienter bör kunna läsa och till fullo förstå prövningens krav, vara villiga att följa alla prövningsbesök och bedömningar och vara villiga och kunna underteckna ett skriftligt informerat samtyckesdokument som godkänts av institutionell granskningsnämnd (IRB).
• Försökspersoner måste ha återhämtat sig från större infektioner och/eller kirurgiska ingrepp och, enligt utredarens uppfattning, inte ha en betydande aktiv samtidig medicinsk sjukdom som utesluter protokollbehandling
• Patienterna går med på att tillhandahålla arkivvävnadsblock eller 10 formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) objektglas paraffin för användning i farmakodynamiska korrelativa studier

Exklusions kriterier:

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion som kräver intravenös antibiotika, symtomatisk kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV), eller historia av hjärtinfarkt, instabil angina, stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före studieanmälan
• Historik med kliniskt signifikanta allergiska reaktioner mot studieläkemedlen eller deras analoger, eller någon komponent i produkterna
• All behandling som är specifik för systemisk tumörkontroll inom 3 veckor före påbörjandet av studieläkemedlen; eller inom 2 veckor om cytotoxiska medel gavs en gång i veckan (inom 6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C), eller inom 5 halveringstider för riktade medel med halveringstider och farmakodynamiska effekter som varar mindre än 4 dagar eller misslyckande med att återhämta sig från toxiska effekter av någon terapi före studieläkemedelsbehandlingen
• Patienter som inte har återhämtat sig från ett större kirurgiskt ingrepp eller betydande traumatisk skada (dvs fortfarande behöver ytterligare medicinsk vård för dessa problem)

• Historik av någon av följande kardiovaskulära händelser eller tillstånd under de senaste 6 månaderna före inskrivningen: hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, New York Heart Association klass >= II kronisk hjärtsvikt, hypokalemi, signifikant arytmi

  • Korrigerat QC-intervall (QTc) > 430 msek eller användning av läkemedel som förlänger QT-intervallet vid screening; familjehistoria med långt QT-syndrom
  • Signifikanta arytmier definieras som symtom på synkope eller svår hjärtklappning (palpitationer som kräver remiss till hjärtövervakning), eller elektrokardiografi (EKG) fynd av supraventrikulär takykardi (inklusive förmaksflimmer eller förmaksflimmer) eller ventrikulär takykardi (inkluderande ventrikulär flimmer) eller ventrikulär takykardi (inkl. för tidig depolarisering)
• Kliniskt signifikanta och okontrollerade allvarliga medicinska tillstånd som gör att patienten löper en oacceptabelt hög risk för toxicitet. Dessa inkluderar, men är inte begränsade till: aktiva infektioner, symtomatisk lungsjukdom, otillräcklig lungfunktion, anfallsstörning eller psykiatrisk sjukdom
• Nuvarande användning av mer än en antihypertensiv medicin
• För patienter som får antihypertensiv medicin: systoliskt blodtryck < 120 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck < 70 mm Hg vid screening
• En känd diagnos av humant immunbristvirus (HIV)-infektion eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), akut eller kronisk hepatit B- eller hepatit C-infektion, enligt medicinsk historia
• Stort kirurgiskt ingrepp inom 4 veckor före inskrivning
• Ammande eller gravid kvinna
• Kvinnor i fertil ålder och män som inte använder adekvat preventivmedel
• Aktuell behandling eller behandling inom 4 veckor efter screening med bisfosfonater
• Hypokalcemi vid screening
• Anamnes med akut pankreatit inom 6 månader före screening
• Känd hypoparatyreos, pseudohypoparatyreos eller vitamin D-brist, eller kliniska bevis på andra tillstånd som är kända för att förknippas med hypokalcemi, inklusive hypoalbuminemi, hyperfosfatemi, hypomagnesemi
• Pågående behandling eller behandling inom 4 veckor efter screening med läkemedel som är kända för att minska serumkalciumnivåerna, inklusive: bisfosfonater, antiepileptika, cinacalcet, makrolidantibiotika (såsom erytromycin, azitromycin), stora doser kortikosteroider (> 20 mg/dag av prednison eller motsvarande), eller någon IV-användning av kortikosteroider. Dessutom är långtidsanvändning (definierad som pågående användning i >= 4 veckor) av kortikosteroider inom 8 veckor efter screening förbjuden
• Symtomatisk och okontrollerad metastasering till centrala nervsystemet eller leptomeningeal eller lymfangitisk karcinomatos
• Grad 2 eller högre perifer neuropati
• Humant immunbristvirus som kräver högaktiv antiretroviral terapi (HAART) behandling på grund av okända läkemedelsinteraktioner eller har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt eller C-virus (t.ex. hepatit C virus [HCV] ribonukleinsyra) [RNA] [kvantitativ] detekteras) infektion