SOR-C13 nel trattamento di pazienti con tumori solidi refrattari avanzati

Criterio di inclusione:

• Soggetti con diagnosi istologica di tumori solidi di origine epiteliale (i tumori metastatici dell'ovaio epiteliale, del pancreas e della prostata sono preferiti poiché questi tipi di tumore hanno una sovraespressione di TRPV6)
• Soggetti con cancro avanzato refrattario per i quali le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci. Non ci sono limiti al numero o ai tipi di terapia precedente
• I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile, come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi 1.1 (RECIST1.1)
• Le donne in età fertile (che non sono in postmenopausa da almeno un anno o non sono chirurgicamente sterili) e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (ad es. ormonale, dispositivo di barriera o astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata di partecipazione allo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose gli agenti dello studio
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 1
• Neutrofili >= 1.500 /uL
• Piastrine >= 100.000 /uL
• Bilirubina totale =< 1,5 x ULN (limite superiore della norma) (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale =< 3,0 mg/dL)
• Alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN o =< 5 x ULN se le metastasi epatiche persistono
• Creatinina sierica =< 1,5 x ULN o clearance della creatinina calcolata >= 45 ml/minuto secondo il metodo Cockcroft-Gault
• Albumina >= 3,0 g/dL (>= 3,0 g/L)
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) (rapporto internazionale normalizzato) =< 1,4
• I pazienti devono essere in grado di leggere e comprendere appieno i requisiti dello studio, essere disposti a rispettare tutte le visite e le valutazioni dello studio ed essere disposti e in grado di firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'Institutional Review Board (IRB)
• I soggetti devono essersi ripresi da infezioni importanti e/o procedure chirurgiche e, secondo l'opinione dello sperimentatore, non avere una malattia medica concomitante attiva significativa che precluda il trattamento del protocollo
• I pazienti accettano di fornire un blocco di tessuto archiviato o 10 vetrini fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) in paraffina da utilizzare negli studi correlati di farmacodinamica

Criteri di esclusione:

• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive che richiedono antibiotici per via endovenosa, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]) o anamnesi di infarto del miocardio, angina instabile, ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima dell'iscrizione allo studio
• Storia di reazioni allergiche clinicamente significative ai farmaci in studio o ai loro analoghi o a qualsiasi componente dei prodotti
• Qualsiasi trattamento specifico per il controllo sistemico del tumore entro 3 settimane prima dell'inizio dei farmaci in studio; o entro 2 settimane se gli agenti citotossici sono stati somministrati settimanalmente (entro 6 settimane per nitrosouree o mitomicina C), o entro 5 emivite per agenti mirati con emivite ed effetti farmacodinamici che durano meno di 4 giorni, o mancato recupero dagli effetti tossici di qualsiasi terapia prima del trattamento con il farmaco oggetto dello studio
• Pazienti che non si sono ripresi da interventi chirurgici importanti o lesioni traumatiche significative (ovvero, necessitano ancora di cure mediche aggiuntive per questi problemi)

• Anamnesi di uno qualsiasi dei seguenti eventi o condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento: infarto del miocardio, angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, classe New York Heart Association >= II insufficienza cardiaca cronica, ipokaliemia, aritmia significativa

  • Intervallo QC corretto (QTc) > 430 msec o uso di farmaci che prolungano l'intervallo QT allo screening; storia familiare di sindrome del QT lungo
  • Le aritmie significative sono definite come sintomi di sincope o palpitazioni gravi (palpitazioni che richiedono il rinvio al monitoraggio cardiaco) o reperti elettrocardiografici (ECG) di tachicardia sopraventricolare (inclusa fibrillazione atriale o flutter atriale) o tachicardia ventricolare (inclusa fibrillazione ventricolare) o ectopia ventricolare (inclusa fibrillazione ventricolare) depolarizzazione prematura)
• Condizione medica maggiore clinicamente significativa e non controllata che espone il soggetto a un rischio inaccettabilmente elevato di tossicità. Questi includono, ma non sono limitati a: infezioni attive, malattia polmonare sintomatica, funzione polmonare inadeguata, disturbo convulsivo o malattia psichiatrica
• Uso corrente di più di un farmaco antipertensivo
• Per i pazienti che ricevono farmaci antipertensivi: pressione arteriosa sistolica < 120 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica < 70 mm Hg allo screening
• Una diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), epatite B acuta o cronica o infezione da epatite C, come determinato dall'anamnesi
• Procedura chirurgica maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento
• Femmina in allattamento o in gravidanza
• Donne in età fertile e maschi che non usano un controllo delle nascite adeguato
• Trattamento in corso o trattamento entro 4 settimane dallo screening con bifosfonati
• Ipocalcemia allo screening
• Storia di pancreatite acuta entro 6 mesi prima dello screening
• Ipoparatiroidismo noto, pseudoipoparatiroidismo o carenza di vitamina D, o evidenza clinica di altre condizioni note per essere associate a ipocalcemia, incluse ipoalbuminemia, iperfosfatemia, ipomagnesemia
• Trattamento in corso o trattamento entro 4 settimane dallo screening con farmaci noti per ridurre i livelli sierici di calcio, inclusi: bifosfonati, farmaci antiepilettici, cinacalcet, antibiotici macrolidi (come eritromicina, azitromicina), dosi elevate di corticosteroidi (> 20 mg/die di prednisone o equivalente), o qualsiasi uso EV di corticosteroidi. Inoltre, è vietato l'uso a lungo termine (definito come uso continuato per >= 4 settimane) di corticosteroidi entro 8 settimane dallo screening
• Metastasi sintomatiche e incontrollate al sistema nervoso centrale o carcinomatosi leptomeningea o linfangitica
• Neuropatia periferica di grado 2 o superiore
• Virus dell'immunodeficienza umana che richiede un trattamento con terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) a causa di interazioni farmacologiche sconosciute o ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo o virus C (ad esempio, virus dell'epatite C [HCV] acido ribonucleico [RNA] [quantitativo] viene rilevato) infezione