SOR-C13 no tratamento de pacientes com tumores sólidos refratários avançados

Critério de inclusão:

• Indivíduos com diagnóstico histológico de cânceres de tumores sólidos de origem epitelial (cânceres epiteliais metastáticos de ovário, pâncreas e próstata são preferidos, pois esses tipos de tumor têm superexpressão de TRPV6)
• Indivíduos com câncer refratário avançado para os quais medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou não são mais eficazes. Não há limitação quanto ao número ou tipos de terapia prévia
• Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos 1.1 (RECIST1.1)
• As mulheres em idade fértil (que não estão na pós-menopausa há pelo menos um ano ou não são cirurgicamente estéreis) e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (por exemplo, hormonal, dispositivo de barreira ou abstinência) antes da entrada no estudo, durante o período de participação no estudo, e por 30 dias após a última dose, os agentes do estudo
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
• Neutrófilos >= 1.500 /uL
• Plaquetas >= 100.000 /uL
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN (limite superior do normal) (exceto pacientes com síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total =< 3,0 mg/dL)
• Alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x LSN ou =< 5 x LSN se as metástases hepáticas persistirem
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN ou depuração de creatinina calculada >= 45 mL/minuto pelo método Cockcroft-Gault
• Albumina >= 3,0 g/dL (>= 3,0 g/L)
• Razão normalizada internacional (INR) (razão normalizada internacional) =< 1,4
• Os pacientes devem ser capazes de ler e entender totalmente os requisitos do estudo, estar dispostos a cumprir todas as visitas e avaliações do estudo e estar dispostos e aptos a assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB).
• Os indivíduos devem ter se recuperado de infecções graves e/ou procedimentos cirúrgicos e, na opinião do investigador, não ter uma doença médica concomitante ativa significativa que impeça o tratamento do protocolo
• Os pacientes concordam em fornecer blocos de tecido de arquivo ou 10 lâminas de parafina fixadas em formol e embebidas em parafina (FFPE) para uso em estudos correlativos de farmacodinâmica

Critério de exclusão:

• Doença intercorrente descontrolada incluindo, mas não limitada a, infecção contínua ou ativa que requer antibióticos intravenosos, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV), ou história de infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo
• Histórico de reações alérgicas clinicamente significativas aos medicamentos do estudo ou seus análogos, ou a qualquer componente dos produtos
• Qualquer tratamento específico para controle de tumor sistêmico dentro de 3 semanas antes do início das drogas do estudo; ou dentro de 2 semanas se agentes citotóxicos foram administrados semanalmente (dentro de 6 semanas para nitrosoureias ou mitomicina C), ou dentro de 5 meias-vidas para agentes direcionados com meias-vidas e efeitos farmacodinâmicos durando menos de 4 dias, ou falha na recuperação de efeitos tóxicos de qualquer terapia antes do tratamento medicamentoso do estudo
• Pacientes que não se recuperaram de um procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa (ou seja, ainda precisam de cuidados médicos adicionais para esses problemas)

• História de qualquer um dos seguintes eventos ou condições cardiovasculares nos últimos 6 meses antes da inscrição: infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, classe da New York Heart Association >= II insuficiência cardíaca crônica, hipocalemia, arritmia significativa

  • Intervalo QC (QTc) corrigido > 430 ms ou uso de medicamentos que prolongam o intervalo QT na triagem; história familiar de síndrome do QT longo
  • Arritmias significativas são definidas como sintomas de síncope ou palpitações graves (palpitações que requerem encaminhamento para monitoramento cardíaco) ou achados eletrocardiográficos (ECG) de taquicardia supraventricular (incluindo fibrilação atrial ou flutter atrial) ou taquicardia ventricular (incluindo fibrilação ventricular) ou ectopia ventricular ( despolarização prematura)
• Condição(ões) médica(s) importante(s) clinicamente significativa(s) e não controlada(s) que colocam o indivíduo em um risco inaceitavelmente alto de toxicidades. Estes incluem, mas não estão limitados a: infecções ativas, doença pulmonar sintomática, função pulmonar inadequada, distúrbio convulsivo ou doença psiquiátrica
• Uso atual de mais de um medicamento anti-hipertensivo
• Para pacientes recebendo medicação anti-hipertensiva: pressão arterial sistólica < 120 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica < 70 mm Hg na triagem
• Um diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), infecção aguda ou crônica por hepatite B ou hepatite C, conforme determinado pelo histórico médico
• Grande procedimento cirúrgico dentro de 4 semanas antes da inscrição
• Fêmea lactante ou grávida
• Mulheres com potencial para engravidar e homens que não usam controle de natalidade adequado
• Tratamento atual ou tratamento dentro de 4 semanas após a triagem com bisfosfonatos
• Hipocalcemia na triagem
• História de pancreatite aguda dentro de 6 meses antes da triagem
• Hipoparatireoidismo conhecido, pseudo-hipoparatireoidismo ou deficiência de vitamina D, ou evidência clínica de outras condições conhecidas associadas à hipocalcemia, incluindo hipoalbuminemia, hiperfosfatemia, hipomagnesemia
• Tratamento atual ou tratamento dentro de 4 semanas após a triagem com medicamentos conhecidos por reduzir os níveis séricos de cálcio, incluindo: bisfosfonatos, medicamentos antiepilépticos, cinacalcet, antibióticos macrólidos (como eritromicina, azitromicina), grandes doses de corticosteroides (> 20 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou qualquer uso IV de corticosteroides. Além disso, o uso prolongado (definido como uso contínuo por >= 4 semanas) de corticosteróides dentro de 8 semanas após a triagem é proibido
• Metástase sintomática e descontrolada para o sistema nervoso central ou carcinomatose leptomeníngea ou linfangítica
• Neuropatia periférica de grau 2 ou superior
• Vírus da imunodeficiência humana que requer tratamento com terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) devido a interações medicamentosas desconhecidas ou tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo ou vírus C (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucléico [RNA] [quantitativo] é detectado) infecção