SOR-C13 til behandling af patienter med avancerede refraktære solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner med en histologisk diagnose af solide tumorkræfter af epitel-oprindelse (metastatisk epitel-ovarie-, pancreas- og prostatacancer foretrækkes, da disse tumortyper har TRPV6-overekspression)
• Forsøgspersoner med fremskreden refraktær cancer, for hvilke standardkurative eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive. Der er ingen begrænsning på antallet eller typer af tidligere behandling
• Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom, som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST1.1)
• Kvinder i den fødedygtige alder (som ikke er postmenopausale i mindst et år eller ikke er kirurgisk sterile) og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (f.eks. hormonelle præventionsmidler, barriereanordninger eller abstinenser) inden studiestart, i varigheden af undersøgelsesdeltagelse, og i 30 dage efter sidste dosis undersøgelsesmidlerne
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1
• Neutrofiler >= 1.500/ul
• Blodplader >= 100.000/uL
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN (øvre grænse for normal) (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin =< 3,0 mg/dL)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN eller =< 5 x ULN, hvis levermetastaser varer ved
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance >= 45 ml/minut ved Cockcroft-Gault-metoden
• Albumin >= 3,0 g/dL (>= 3,0 g/L)
• International normalized ratio (INR) (international normalized ratio) =< 1,4
• Patienter skal være i stand til at læse og fuldt ud forstå kravene til forsøget, være villige til at overholde alle forsøgsbesøg og vurderinger og være villige og i stand til at underskrive et Institutional Review Board (IRB) godkendt skriftligt informeret samtykkedokument.
• Forsøgspersoner skal være kommet sig efter større infektioner og/eller kirurgiske indgreb og efter investigators mening ikke have en betydelig aktiv samtidig medicinsk sygdom, der udelukker protokolbehandling
• Patienterne accepterer at levere arkivvævsblok eller 10 formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) objektglas paraffin til brug i farmakodynamiske korrelative undersøgelser

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), eller historie med myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før studieoptagelse
• Anamnese med klinisk signifikante allergiske reaktioner på undersøgelseslægemidlerne eller deres analoger eller enhver komponent i produkterne
• Enhver behandling specifik for systemisk tumorkontrol inden for 3 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlerne; eller inden for 2 uger, hvis cytotoksiske midler blev givet ugentligt (inden for 6 uger for nitrosourea eller mitomycin C), eller inden for 5 halveringstider for målrettede midler med halveringstider og farmakodynamiske virkninger, der varede mindre end 4 dage, eller manglende helbredelse fra toksiske virkninger af enhver terapi forud for undersøgelsens lægemiddelbehandling
• Patienter, der ikke er kommet sig efter større kirurgiske indgreb eller betydelig traumatisk skade (dvs. stadig har brug for yderligere lægehjælp til disse problemer)

• Anamnese med nogen af ​​følgende kardiovaskulære hændelser eller tilstande inden for de seneste 6 måneder før indskrivning: myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, New York Heart Association klasse >= II kronisk hjertesvigt, hypokaliæmi, signifikant arytmi

  • Korrigeret QC (QTc) interval > 430 msek eller brug af lægemidler, der forlænger QT-intervallet ved screening; familiehistorie med langt QT-syndrom
  • Signifikante arytmier er defineret som symptomer på synkope eller svær hjertebanken (palpitationer, der kræver henvisning til hjerteovervågning), eller elektrokardiografi (EKG) fund af supraventrikulær takykardi (inklusive atrieflimren eller atrieflimren) eller ventrikulær takykardi (inkluderet ventrikulær flimmer) eller ventrikulær takykardi (inkl. for tidlig depolarisering)
• Klinisk signifikante og ukontrollerede alvorlige medicinske tilstande, der placerer forsøgspersonen i en uacceptabel høj risiko for toksicitet. Disse omfatter, men er ikke begrænset til: aktive infektioner, symptomatisk lungesygdom, utilstrækkelig lungefunktion, anfaldsforstyrrelse eller psykiatrisk sygdom
• Nuværende brug af mere end én antihypertensiv medicin
• For patienter, der får antihypertensiv medicin: systolisk blodtryk < 120 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk < 70 mm Hg ved screening
• En kendt diagnose af human immundefekt virus (HIV) infektion eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS), akut eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C infektion, som bestemt af medicinsk historie
• Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før indskrivning
• Ammende eller gravid kvinde
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der ikke bruger tilstrækkelig prævention
• Nuværende behandling eller behandling inden for 4 uger efter screening med bisfosfonater
• Hypocalcæmi ved screening
• Anamnese med akut pancreatitis inden for 6 måneder før screening
• Kendt hypoparathyroidisme, pseudohypoparathyroidisme eller D-vitaminmangel eller kliniske tegn på andre tilstande, der vides at være forbundet med hypocalcæmi, herunder hypoalbuminæmi, hyperfosfatæmi, hypomagnesæmi
• Nuværende behandling eller behandling inden for 4 uger efter screening med lægemidler, der vides at reducere serumcalciumniveauer, herunder: bisfosfonater, antiepileptika, cinacalcet, makrolidantibiotika (såsom erythromycin, azithromycin), store doser kortikosteroider (> 20 mg/dag af prednison eller tilsvarende), eller enhver IV-brug af kortikosteroider. Derudover er langtidsbrug (defineret som vedvarende brug i >= 4 uger) af kortikosteroider inden for 8 uger efter screening forbudt
• Symptomatisk og ukontrolleret metastase til centralnervesystemet eller leptomeningeal eller lymfangitisk karcinomatose
• Grad 2 eller højere perifer neuropati
• Human immundefektvirus, der kræver højaktiv antiretroviral terapi (HAART) behandling på grund af ukendte lægemiddelinteraktioner eller har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt eller C-virus (f.eks. hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre) [RNA] [kvantitativ] er påvist) infektion