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减少胰岛素、生长激素和肿瘤 (RIGHT)

2019年8月8日 更新者:Fred Hutchinson Cancer Center

饮食质量对与肺癌预后相关的生物标志物的影响:减少胰岛素、生长激素和肿瘤(RIGHT 研究)

该项目的目的是比较两种广泛实施的癌症饮食与对照饮食相比对炎症生物标志物的影响,这两种饮食在常量营养素含量上存在巨大差异。

饮食 A 将是一种低碳水化合物、高脂肪的生酮饮食,重点是天然食物。 通过限制碳水化合物,饮食将具有极低的血糖负荷,从而最大限度地减少昼夜葡萄糖和胰岛素偏移。

饮食 B 将是一种低脂肪、高碳水化合物的全食物植物性饮食。 它将仅包括富含纤维、低血糖指数的碳水化合物来源,并在很大程度上消除动物蛋白,这将最大限度地减少血糖和胰岛素的快速飙升以及 IGF-1 的产生。 这种饮食也被假设可以改善葡萄糖耐量和胰岛素敏感性,这应该进一步有助于最大限度地减少白天的血糖和胰岛素波动。

两种饮食都将与基于 2015 年美国农业部美国人饮食指南(饮食 C)的对照饮食进行比较,对象是正在接受药物治疗的晚期肺癌患者。

推动这项工作的首要假设是,营养丰富的饮食可以最大限度地减少与肿瘤生长和进展有关的已知因素,这可能会提高治疗的有效性。 我们的具体假设是,遵循实验性饮食 A 或 B 的参与者将体验到胰岛素抵抗和慢性炎症的生物标志物减少,这两者都是肺癌进展的已知风险因素,并且中位进展时间更长与控制饮食(饮食 C)相比。

研究概览

详细说明

人们对饮食在肺癌和其他癌症治疗中的作用知之甚少,但医生经常面临患者提出的“我应该吃什么”的问题。 在这一人群中很少进行随机对照饮食干预,因此医生和营养师必须使用他们最好的专业判断为他们的患者提供营养建议。 因为大多数人认为营养是治疗过程的重要组成部分,所以患者渴望实施饮食建议并控制他们的这部分医疗护理。 因此,超过 64% 的患者使用互联网获取与癌症治疗相关的健康信息,营养网站是访问量最大的网站之一。 然而,互联网上针对癌症患者的饮食建议差异很大,癌症治疗中心和研究机构之间也是如此。 在 Fred Hutchinson 是其成员的国家综合癌症网络 (NCCN) 中,只有 43%(21 个中心中的 9 个)在其网站上提供营养信息或链接到外部网站。 其中,大约一半建议在癌症治疗期间采用低脂饮食,而另一半建议采用高热量饮食计划,其中包括高脂肪食物。 显然,这对患者来说是一个潜在的陷阱,因为他们在没有医生或营养师指导的情况下,可能会遵循误导性或潜在有害的饮食建议。

虽然需要进一步的研究来阐明饮食在一般癌症治疗过程中的作用,但与其他类型的癌症相比,肺癌的研究尤其少,这为研究饮食在治疗过程中的影响提供了独特的机会。 首先,肺癌患者通常不会受到影响结直肠癌、食道癌或头/喉/颈癌患者的饮食限制。 因此,使用天然食品的饮食干预在该人群中可能具有相当好的耐受性。 对截至 2012 年 10 月的肺癌患者营养干预措施的审查表明,仅完成了 149 名患者的三项对照研究,所有这些研究都使用营养补充产品来防止意外体重减轻。 作者得出结论,该人群的营养干预是安全的,需要更多研究来确定晚期、无法手术的肺癌的最佳营养建议

.通过控制饮食,可以选择性地靶向参与癌症生长和增殖的关键途径。 例如,众所周知,癌细胞通过主要依赖葡萄糖作为燃料来源的无氧糖酵解过程(Warburg 效应)产生能量。 来自非小细胞肺癌 (NSCLC) 体外研究的证据表明,减少饮食中的葡萄糖供应量可能对治疗鳞状细胞癌特别有效,因为葡萄糖转运蛋白 (GLUT-1) 在这些细胞中的表达显着升高癌细胞,并与增强的葡萄糖摄取和依赖性有关。 病例对照研究表明,饮食血糖指数与 NSCLC 患者的鳞状细胞癌密切相关,这表明限制碳水化合物的饮食策略可能有效地“饿死”这些主要是糖酵解的细胞。 总体能量不受限制但有选择地减少葡萄糖来源的饮食模式是可能减缓癌症进展的一种机制。 这种低碳水化合物或最极端形式的生酮饮食主要从脂肪和蛋白质中提供能量,同时最大限度地减少碳水化合物,越来越多地被证明可用于治疗胶质母细胞瘤和其他癌症,以及包括癫痫在内的神经系统疾病和心血管疾病的危险因素。

众所周知,IGF 通路的激活对于 NSCLC 中的肿瘤细胞增殖、侵袭和存活至关重要,通过饮食控制下调该通路也可能是抑制癌症生长的有效手段。 胰岛素样生长因子 1 受体 (IGF-1R) 大量存在于肿瘤细胞表面,高循环水平的 IGF-1(IGF-1R 的配体)是未来肺部恶性肿瘤的危险因素。 与食用素食/纯素饮食的人相比,食用高动物源蛋白质饮食的人循环 IGF-1 水平更高,因此限制动物产品的摄入量可能是一种有趣的饮食策略,可能会影响癌症进展。 在我们的实验室中,我们已经表明,在受试者坚持富含全谷物、豆类、水果和蔬菜的饮食后,排除精制能量来源(添加糖、精制谷物、添加脂肪和油)后,胰岛素敏感性和葡萄糖耐量得到改善(Kratz 等人未发表的数据)。 这表明这种饮食也会减少肿瘤细胞白天对葡萄糖和胰岛素的暴露,这会减少癌细胞的燃料和生长激素的可用性。 综上所述,低碳水化合物/生酮饮食和低脂肪、全食物植物性饮食可能通过最大限度地减少白天接触葡萄糖、胰岛素和 IGF-1 来影响癌症生长或进展的途径。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

3

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Seattle Cancer Center Alliance

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 在西雅图癌症护理联盟 (SCCA) 接受治疗的成人(18 岁或以上)
  • IIIB期和IV期非小细胞腺癌或鳞状细胞癌,或接受全身治疗的晚期小细胞肺癌
  • 体重指数 (BMI) >= 20 kg/m^2
  • 研究开始前 3 个月内体重在当前体重的 10% 以内
  • 在最初的 12 周干预期间,能够并愿意参加西雅图癌症护理联盟 (SCCA) 每两周一次的饮食支持会议
  • 愿意并能够遵循饮食方案
  • 愿意在整个研究期间保持通常的生活习惯(饮食除外)(例如,身体活动习惯)
  • 理解、说和写英语的能力
  • 提供知情书面同意的能力

排除标准:

  • 具有转移性疾病的神经内分泌大细胞癌或非典型类癌
  • 接受放射治疗的小细胞肺癌
  • 最近 6 个月内使用抗糖尿病药物或胰岛素
  • 存在 2 级体重减轻、恶病质和/或严重恶心
  • 目前参与治疗性一线试验
  • 酒精摄入量 > 每天 2 杯
  • 研究人员确定的主要饮食限制
  • 研究人员确定的其他重要健康状况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:支持治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:饮食 A(低碳水化合物)
饮食干预 A 将是低碳水化合物/高脂肪的生酮饮食。 饮食将包括沙拉、绿叶蔬菜和非淀粉类蔬菜、坚果和种子、鸡蛋、鱼和贝类,以及大多数膳食中的肉类。 谷物和添加糖将被排除在外,淀粉类蔬菜、水果、浆果和豆类将被限制在总卡路里摄入量的 10% 以下。 此外,还可以适量食用全脂酸奶、奶酪和黄油。 鼓励参与者自由食用富含脂肪的天然食物,如鳄梨、坚果、种子、橄榄、椰子,并使用椰子油、中链甘油三酯 (MCT)、橄榄油和鳄梨油在该饮食中烹饪和烘烤. 参与者的目标是通过脂肪满足至少 65% 的总卡路里需求。
接收饮食指南和食谱并食用低碳水化合物饮食
其他名称:
  • 饮食
  • 特殊饮食疗法
实验性的:饮食B(低脂肪)
饮食干预 B 将是低脂肪、高碳水化合物的全食物、植物性饮食。 大多数动物产品和浓缩的植物性蛋白质来源(如大豆分离物)将被排除在外。 将鼓励食用全谷物,尤其是煮熟的谷物、豆类、蔬菜和水果,同时不包括添加糖和精制谷物。 不鼓励在这种饮食中添加脂肪和油,因为膳食脂肪应占总能量的 10% 以下。 参与者可以自由进食各种水果、蔬菜和煮熟的全麦食品。 豆类将被强调作为肉类和奶制品的替代品。 应严格限制类似于牛肉、猪肉、家禽和乳制品的蛋白质,而偶尔可以包括鸡蛋、鱼和贝类等瘦肉蛋白质。
接收饮食指南和食谱并食用低脂饮食
其他名称:
  • 饮食
  • 特殊饮食疗法
有源比较器:饮食 C(美国农业部控制)
对照饮食干预将基于 2015 年美国农业部美国人饮食指南,蛋白质含量略高于一般人群的推荐量,并且由谷物组成(其中约 50% 应作为全谷物食用),每天 3 份脱脂或低脂乳制品、豆类、水果、蔬菜、鱼、植物油和人造黄油,以及数量有限的肉、蛋、添加糖、坚果/种子。 将鼓励参与者将钠摄入量减少到 2300 毫克以下(51 岁以上的参与者为 1500 毫克。 旧)每天,并从饱和脂肪中消耗不到 10% 的卡路里。
接收饮食指南和食谱并食用美国农业部控制饮食
其他名称:
  • 饮食
  • 特殊饮食疗法

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
饮食对 IL-6 的影响
大体时间:24周
比较食用三种研究饮食 24 周对与肺癌进展相关的促炎介质 IL-6 的影响。
24周
饮食对hsCRP的影响
大体时间:24周
比较食用三种研究饮食 24 周对与肺癌进展相关的促炎介质 hsCRP 的影响。
24周
饮食对脂联素的影响
大体时间:24周
比较食用三种研究饮食 24 周对与肺癌进展相关的促炎介质脂联素的影响。
24周
饮食对HOMA-IR的影响
大体时间:24周
比较食用三种研究饮食 24 周对稳态模型评估胰岛素抵抗 (HOMA-IR) 指数的影响,该指数与肺癌进展相关。
24周
饮食对格拉斯哥癌症预后评分的影响
大体时间:24周
比较食用三种研究饮食 24 周对与肺癌预后相关的格拉斯哥预后评分的影响。
24周
饮食对 IGF-1 的影响
大体时间:24周
比较食用三种研究饮食 24 周对 IGF-1 循环水平的影响,IGF-1 与肺癌进展相关。
24周
饮食对 IGFBP-3 的影响
大体时间:24周
比较食用这三种研究饮食 24 周对与肺癌进展相关的 IGFBP-3 循环水平的影响。
24周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
体重变化
大体时间:24周
比较食用三种研究饮食 24 周对体重的影响。
24周
合规性变化
大体时间:长达 52 周的基线
评估干预开始后 12 周和 24 周时三种研究饮食的饮食依从性。 膳食依从性测量:常量营养素摄入量 (FFQ) 在总能量摄入目标的 10% 以内
长达 52 周的基线
反应速度
大体时间:在 12 和 24 周时
将使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 指南进行评估。
在 12 和 24 周时
无进展生存期
大体时间:长达 1 年
将通过 Kaplan-Meier 曲线进行评估。
长达 1 年
总生存期
大体时间:长达 1 年
将通过 Kaplan-Meier 曲线进行评估。
长达 1 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Mario Kratz、Fred Hutchinson Cancer Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年12月21日

初级完成 (实际的)

2019年8月5日

研究完成 (实际的)

2019年8月5日

研究注册日期

首次提交

2018年12月20日

首先提交符合 QC 标准的

2018年12月21日

首次发布 (实际的)

2018年12月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年8月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年8月8日

最后验证

2019年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • RG1001909
  • 8680 (FHCRC)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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