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Redução da insulina, hormônios do crescimento e tumores (RIGHT)

8 de agosto de 2019 atualizado por: Fred Hutchinson Cancer Center

O impacto da qualidade da dieta nos biomarcadores associados aos resultados do câncer de pulmão: redução da insulina, hormônios do crescimento e tumores (Estudo RIGHT)

O objetivo deste projeto é comparar o efeito de duas dietas de câncer amplamente implementadas, diferindo drasticamente no conteúdo de macronutrientes, em biomarcadores de inflamação, em comparação com uma dieta controle.

A dieta A será uma dieta do tipo cetogênica com baixo teor de carboidratos e alto teor de gordura, com ênfase em alimentos integrais. Ao limitar os carboidratos, a dieta terá uma carga glicêmica extremamente baixa, minimizando assim as excursões diurnas de glicose e insulina.

A Dieta B será uma dieta baseada em vegetais com baixo teor de gordura e alto teor de carboidratos. Ele incluirá apenas fontes de carboidratos ricos em fibras e de baixo índice glicêmico e eliminará amplamente a proteína animal, o que minimizará os picos rápidos de glicose e insulina no sangue e a produção de IGF-1. Acredita-se também que essa dieta melhore a tolerância à glicose e a sensibilidade à insulina, o que deve ajudar ainda mais a minimizar as excursões glicêmicas e insulinêmicas diurnas.

Ambas as dietas serão comparadas a uma dieta de controle baseada nas Diretrizes Dietéticas do USDA de 2015 para americanos (Dieta C) em pacientes que sofrem de câncer de pulmão avançado enquanto concluem a terapia médica.

A hipótese abrangente que motiva este trabalho é que uma dieta rica em nutrientes que minimiza os fatores conhecidos envolvidos no crescimento e progressão do tumor pode melhorar a eficácia da terapia. Nossa hipótese específica é que os participantes que seguem qualquer uma das dietas experimentais, A ou B, experimentarão uma redução nos biomarcadores de resistência à insulina e inflamação crônica, ambos fatores de risco conhecidos para a progressão do câncer de pulmão, e um maior tempo médio de progressão comparados aos da dieta controle (Dieta C).

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Pouco se sabe sobre o papel da dieta no tratamento de câncer de pulmão e outros, mas os médicos são constantemente confrontados com a pergunta 'o que devo comer' por seus pacientes. Muito poucas intervenções dietéticas randomizadas e controladas foram realizadas nessa população, portanto, médicos e nutricionistas devem usar seu melhor julgamento profissional para fornecer aconselhamento nutricional a seus pacientes. Como a maioria acredita que a nutrição é uma parte importante do processo de tratamento, os pacientes estão ansiosos para implementar recomendações dietéticas e assumir o controle dessa parte de seus cuidados médicos. Assim, mais de 64% dos pacientes usam a internet para acessar informações de saúde relacionadas ao tratamento do câncer, sendo os sites de nutrição os mais visitados. No entanto, o aconselhamento dietético na internet voltado para pacientes com câncer é bastante discrepante, mesmo entre centros de tratamento oncológico e instituições de pesquisa. Dentro da National Comprehensive Cancer Network (NCCN), da qual Fred Hutchinson é membro, apenas 43% (9 de 21 centros) fornecem informações nutricionais em seu site ou links para sites externos. Desses, cerca de metade recomendou uma dieta com baixo teor de gordura durante o tratamento do câncer e a outra metade recomendou um plano alimentar rico em calorias com a inclusão de alimentos ricos em gordura. Claramente, isso representa uma armadilha potencial para os pacientes, pois eles, sem a orientação de seu médico ou nutricionista, podem seguir orientações dietéticas enganosas ou potencialmente prejudiciais.

Embora haja necessidade de mais estudos para elucidar o papel que a dieta desempenha durante o tratamento de cânceres em geral, o câncer de pulmão em particular é pouco estudado em comparação com outros tipos de câncer e apresenta uma oportunidade única para estudar o impacto da dieta durante o tratamento. Principalmente, os pacientes com câncer de pulmão normalmente não sofrem de restrições alimentares que afetam os que sofrem de câncer colorretal, esofágico ou de cabeça/garganta/pescoço. Portanto, intervenções dietéticas usando alimentos integrais podem ser razoavelmente bem toleradas nessa população. Uma revisão das intervenções nutricionais em pacientes com câncer de pulmão realizada até outubro de 2012 indicou que apenas três estudos controlados em 149 pacientes foram concluídos, todos os quais usaram suplementos nutricionais para prevenir a perda de peso não intencional. Os autores concluíram que as intervenções nutricionais nessa população são seguras e que mais pesquisas são necessárias para determinar as recomendações nutricionais ideais para cânceres pulmonares avançados e inoperáveis

. Através da manipulação da dieta, é possível direcionar seletivamente as principais vias envolvidas no crescimento e proliferação do câncer. Por exemplo, sabe-se que as células cancerígenas geram energia através do processo de glicólise anaeróbica (o efeito Warburg), que depende principalmente da glicose como fonte de combustível. Evidências de estudos in vitro de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) sugerem que a redução da disponibilidade de glicose da dieta pode ser particularmente eficaz no tratamento de carcinomas de células escamosas porque a expressão do transportador de glicose (GLUT-1) é marcadamente elevada nesses casos. células cancerígenas e está associado a uma maior absorção e dependência de glicose. Estudos de caso-controle mostram que o índice glicêmico dietético está fortemente associado ao carcinoma de células escamosas entre os pacientes com NSCLC, sugerindo que as estratégias dietéticas que limitam os carboidratos podem ser eficazes em “matar de fome” essas células predominantemente glicolíticas. Um padrão de dieta em que a energia total não é limitada, mas as fontes de glicose são seletivamente reduzidas, é um mecanismo pelo qual a progressão do câncer pode ser diminuída. Essas dietas com baixo teor de carboidratos ou - em sua forma mais extrema - dietas cetogênicas, que fornecem energia principalmente de gordura e proteína, minimizando os carboidratos, são cada vez mais terapêuticas para o tratamento de glioblastoma e outros tipos de câncer, bem como doenças neurológicas, incluindo epilepsia e fatores de risco para doenças cardiovasculares.

Também é conhecido que a ativação da via do IGF é crítica para a proliferação de células tumorais, invasão e sobrevivência em NSCLC e a regulação negativa dessa via através da manipulação dietética também pode ser um meio eficaz para suprimir o crescimento do câncer. O receptor do fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1R) está abundantemente presente nas superfícies das células tumorais, e altos níveis circulantes de IGF-1, o ligante do IGF-1R, são um fator de risco para malignidade pulmonar futura. Como os indivíduos que consomem dietas ricas em proteínas de origem animal têm maiores níveis de IGF-1 circulante em comparação com aqueles que consomem uma dieta vegetariana/vegana, limitar a ingestão de produtos de origem animal pode ser uma estratégia dietética intrigante que pode influenciar a progressão do câncer. Em nosso laboratório, mostramos que a sensibilidade à insulina e a tolerância à glicose melhoraram após os indivíduos aderirem a uma dieta rica em grãos integrais, legumes, frutas e vegetais, que excluía fontes refinadas de energia (açúcar adicionado, grãos refinados, gorduras e óleos adicionados) (Kratz et al. dados não publicados). Isso sugere que essa dieta também reduziria a exposição diurna das células tumorais à glicose e à insulina, o que diminuiria a disponibilidade de combustível e hormônios de crescimento para as células cancerígenas. Juntas, tanto as dietas com baixo teor de carboidratos/cetogênicas quanto as dietas com baixo teor de gordura e alimentos integrais à base de plantas podem afetar de forma plausível as vias envolvidas no crescimento ou progressão do câncer, minimizando a exposição diurna à glicose, insulina e IGF-1.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

3

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Cancer Center Alliance

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adultos (18 anos ou mais) em tratamento no Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
  • Adenocarcinoma de células não pequenas ou carcinoma de células escamosas estágio IIIB e IV, ou câncer de pulmão de pequenas células com doença avançada recebendo terapia com tratamento sistêmico
  • Índice de massa corporal (IMC) >= 20 kg/m^2
  • Peso corporal dentro de 10% do peso atual nos 3 meses anteriores ao início do estudo
  • Capaz e disposto a participar de sessões quinzenais de suporte dietético no Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) durante o período inicial de intervenção de 12 semanas
  • Disposto e capaz de seguir o regime alimentar
  • Disposto a manter os hábitos de vida habituais (além da dieta) durante o estudo (por exemplo, hábitos de atividade física)
  • Capacidade de entender, falar e escrever em inglês
  • Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • Carcinoma neuroendócrino de grandes células ou carcinoides atípicos com doença metastática
  • Câncer de pulmão de pequenas células recebendo terapia curativa com radiação
  • Uso de medicamentos antidiabéticos ou insulina nos últimos 6 meses
  • Presença de perda de peso grau 2, caquexia e/ou náusea intensa
  • Participação atual em ensaio terapêutico de primeira linha
  • Consumo de álcool > 2 drinques por dia
  • Restrição alimentar maior, conforme determinado pelo pesquisador
  • Outra condição de saúde significativa conforme determinado pelo pesquisador

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Cuidados de suporte
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dieta A (baixo carboidrato)
A intervenção dietética A será uma dieta do tipo cetogênica com baixo teor de carboidratos/alto teor de gordura. A dieta incluirá saladas, vegetais folhosos e sem amido, nozes e sementes, ovos, peixe e marisco e carnes na maioria das refeições. Grãos e açúcares adicionados serão excluídos, e vegetais amiláceos, frutas, bagas e legumes serão limitados a menos de 10% da ingestão total de calorias. Além disso, iogurte integral, queijos e manteiga serão permitidos em quantidades moderadas. Os participantes serão encorajados a comer livremente de alimentos integrais ricos em gorduras, como abacates, nozes, sementes, azeitonas, coco e a usar óleos de coco, triglicerídeos de cadeia média (MCT), azeitona e abacate para cozinhar e assar nessa dieta . Os participantes terão como objetivo cumprir pelo menos 65% de suas necessidades calóricas totais de gorduras.
Receber orientações e receitas dietéticas e consumir uma dieta pobre em carboidratos
Outros nomes:
  • DIETA
  • Dietoterapia Especial
Experimental: Dieta B (baixo teor de gordura)
A intervenção dietética B será composta por alimentos integrais com baixo teor de gordura e alto teor de carboidratos, dieta baseada em vegetais. A maioria dos produtos de origem animal e fontes concentradas de proteína à base de plantas (como isolados de soja) serão excluídos. Grãos integrais, particularmente em sua forma cozida, legumes, vegetais e frutas serão incentivados, excluindo açúcares adicionados e grãos refinados. Gorduras e óleos adicionados serão desencorajados nesta dieta, pois a gordura dietética deve compreender menos de 10% da energia total. Os participantes podem comer livremente de todos os tipos de frutas, vegetais e grãos integrais cozidos. As leguminosas serão enfatizadas como substitutos da carne e dos laticínios. Proteínas semelhantes à carne bovina, suína, de aves e laticínios devem ser estritamente limitadas, enquanto proteínas magras, como ovos, peixes e mariscos, podem ser incluídas ocasionalmente.
Receba orientações e receitas dietéticas e consuma uma dieta com baixo teor de gordura
Outros nomes:
  • DIETA
  • Dietoterapia Especial
Comparador Ativo: Dieta C (controle USDA)
A intervenção dietética de controle será baseada no 2015 USDA Dietary Guidelines for Americans, com uma quantidade ligeiramente maior de proteína do que a recomendada para a população em geral, e será composta de grãos (dos quais ~ 50% devem ser consumidos como grãos integrais), 3 porções por dia de laticínios sem gordura ou com baixo teor de gordura, legumes, frutas, vegetais, peixe, óleos vegetais e margarinas e quantidades limitadas de carne, ovos, açúcares adicionados, nozes/sementes. Os participantes serão encorajados a reduzir a ingestão de sódio para menos de 2300 mg (1500 mg para participantes com mais de 51 anos. idade) por dia, e consumir menos de 10% das calorias provenientes de gordura saturada.
Receba orientações e receitas dietéticas e consuma a dieta de controle do USDA
Outros nomes:
  • DIETA
  • Dietoterapia Especial

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O impacto da dieta na IL-6
Prazo: 24 semanas
Comparar o impacto do consumo das três dietas do estudo por 24 semanas no mediador pró-inflamatório IL-6, que está associado à progressão do câncer de pulmão.
24 semanas
O impacto da dieta na hsCRP
Prazo: 24 semanas
Comparar o impacto do consumo das três dietas do estudo por 24 semanas no mediador pró-inflamatório hsCRP, que está associado à progressão do câncer de pulmão.
24 semanas
O impacto da dieta na adiponectina
Prazo: 24 semanas
Comparar o impacto do consumo das três dietas do estudo por 24 semanas no mediador pró-inflamatório adiponectina, que está associado à progressão do câncer de pulmão.
24 semanas
O impacto da dieta no HOMA-IR
Prazo: 24 semanas
Comparar o impacto do consumo das três dietas do estudo por 24 semanas no índice de resistência à insulina (HOMA-IR) de avaliação do modelo de homeostase, que está associado à progressão do câncer de pulmão.
24 semanas
O impacto da dieta no escore prognóstico de Glasgow para desfechos de câncer
Prazo: 24 semanas
Comparar o impacto do consumo das três dietas do estudo por 24 semanas no escore de prognóstico de Glasgow, que está associado a desfechos de câncer de pulmão.
24 semanas
O impacto da dieta no IGF-1
Prazo: 24 semanas
Comparar o impacto do consumo das três dietas do estudo por 24 semanas nos níveis circulantes de IGF-1, que está associado à progressão do câncer de pulmão.
24 semanas
O impacto da dieta no IGFBP-3
Prazo: 24 semanas
Comparar o impacto do consumo das três dietas do estudo por 24 semanas nos níveis circulantes de IGFBP-3, que está associado à progressão do câncer de pulmão.
24 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança no peso corporal
Prazo: 24 semanas
Comparar o impacto do consumo das três dietas do estudo por 24 semanas no peso corporal.
24 semanas
Mudança na conformidade
Prazo: Linha de base até 52 semanas
Avaliar o grau de adesão dietética às três dietas do estudo em 12 semanas e 24 semanas após o início da intervenção. Medição da conformidade dietética: ingestão de macronutrientes (FFQ) dentro de 10% das metas totais de ingestão de energia
Linha de base até 52 semanas
Taxa de resposta
Prazo: Com 12 e 24 semanas
Será avaliado usando as diretrizes Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
Com 12 e 24 semanas
Sobrevida livre de progressão
Prazo: Até 1 ano
Serão avaliados por curvas de Kaplan-Meier.
Até 1 ano
Sobrevida geral
Prazo: Até 1 ano
Serão avaliados por curvas de Kaplan-Meier.
Até 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Mario Kratz, Fred Hutchinson Cancer Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de dezembro de 2018

Conclusão Primária (Real)

5 de agosto de 2019

Conclusão do estudo (Real)

5 de agosto de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de dezembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de dezembro de 2018

Primeira postagem (Real)

24 de dezembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de agosto de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de agosto de 2019

Última verificação

1 de agosto de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Câncer de pulmão

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