- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03785808
Redusere insulin, veksthormoner og svulster (RIGHT)
Effekten av kostholdskvalitet på biomarkører assosiert med lungekreftutfall: reduksjon av insulin, veksthormoner og svulster (HØYRE studie)
Målet med dette prosjektet er å sammenligne effekten av to vidt implementerte kreftdietter, som avviker drastisk i makronæringsstoffinnhold, på biomarkører for betennelse, sammenlignet med en kontrolldiett.
Diett A vil være en ketogen diett med lavt karbohydrat- og fettinnhold med vekt på hele matvarer. Ved å begrense karbohydrater vil dietten ha en ekstremt lav glykemisk belastning, og dermed minimere daglige glukose- og insulinekskursjoner.
Diett B vil være en plantebasert diett med lavt fettinnhold og mye karbohydrat. Det vil kun inkludere fiberrike kilder med lav glykemisk indeks til karbohydrater og i stor grad eliminere animalsk protein, som vil minimere raske stigninger i blodsukker og insulin og produksjonen av IGF-1. Denne dietten er også antatt å forbedre glukosetoleranse og insulinfølsomhet, noe som ytterligere bør bidra til å minimere daglige glykemiske og insulinemiske ekskursjoner.
Begge diettene vil bli sammenlignet med en kontrolldiett basert på 2015 USDA Dietary Guidelines for Americans (Diet C) hos pasienter som lider av avansert lungekreft mens de fullfører medisinsk behandling.
Den overordnede hypotesen som motiverer dette arbeidet er at et næringstett kosthold som minimerer kjente faktorer involvert i tumorvekst og progresjon kan forbedre effektiviteten av behandlingen. Vår spesifikke hypotese er at deltakere som følger en av de eksperimentelle diettene, A eller B, vil oppleve en reduksjon i biomarkører for insulinresistens og kronisk betennelse, som begge er kjente risikofaktorer for progresjon i lungekreft, og en lengre median tid til progresjon sammenlignet med de på kontrolldietten (diett C).
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Lite er kjent om kostens rolle i behandlingen av lunge- og andre kreftformer, men leger blir stadig konfrontert med spørsmålet "hva skal jeg spise" av pasientene deres. Svært få randomiserte kontrollerte kosttiltak har blitt utført i denne populasjonen, og derfor må leger og dietister bruke sitt beste faglige skjønn for å gi ernæringsråd til sine pasienter. Fordi de fleste mener at ernæring er en viktig del av behandlingsprosessen, er pasienter ivrige etter å implementere kostholdsanbefalinger og ta kontroll over denne delen av medisinsk behandling. Som sådan bruker over 64 % av pasientene internett for å få tilgang til helseinformasjon relatert til kreftbehandling, med ernæringsnettsteder som er blant de mest populære nettstedene som er besøkt. Kostholdsrådene på internett rettet mot kreftpasienter er imidlertid svært avvikende, og til og med det blant kreftbehandlingssentre og forskningsinstitusjoner. Innenfor National Comprehensive Cancer Network (NCCN), som Fred Hutchinson er medlem av, er det bare 43 % (9 av 21 sentre) som enten gir ernæringsinformasjon på nettsiden deres eller er koblet til eksterne nettsteder. Av disse anbefalte omtrent halvparten et fettfattig kosthold under kreftbehandling og den andre halvparten anbefalte en kaloritett spiseplan med inkludering av fettrik mat. Det er klart at dette utgjør en potensiell fallgruve for pasienter ettersom de, uten veiledning fra legen eller ernæringsfysiologen, kan følge kostholdsråd som er villedende eller potensielt skadelige.
Mens det er behov for ytterligere studier for å belyse rollen diett spiller under behandling av kreft generelt, er lungekreft spesielt understudert sammenlignet med andre typer kreft, og gir en unik mulighet til å studere effekten av kosthold under behandling. Primært lider ikke lungekreftpasienter vanligvis av matbegrensninger som påvirker pasienter med kolorektal, spiserør eller hode/hals/halskreft. Derfor kan diettintervensjoner med fullmat tolereres ganske godt i denne populasjonen. En gjennomgang av ernæringsintervensjoner hos lungekreftpasienter utført gjennom oktober 2012 indikerte at kun tre kontrollerte studier på 149 pasienter var fullført, som alle brukte kosttilskuddsprodukter for å forhindre utilsiktet vekttap. Forfatterne konkluderte med at ernæringsintervensjoner i denne populasjonen er trygge og at mer forskning er nødvendig for å bestemme optimale ernæringsanbefalinger for avanserte, inoperable lungekreftformer
. Gjennom manipulering av kostholdet er det mulig å selektivt målrette nøkkelveier involvert i kreftvekst og spredning. For eksempel er det kjent at kreftceller genererer energi gjennom prosessen med anaerob glykolyse (Warburg-effekten) som hovedsakelig er avhengig av glukose som drivstoffkilde. Bevis fra in vitro-studier av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) tyder på at reduksjon av glukosetilgjengeligheten fra dietten kan være spesielt effektiv i behandlingen av plateepitelkarsinomer fordi glukosetransportøren (GLUT-1) uttrykket er markant forhøyet i disse. kreftceller og er assosiert med økt opptak av og avhengighet av glukose. Kasuskontrollstudier viser at diettglykemisk indeks er sterkt assosiert med plateepitelkarsinom blant NSCLC-pasienter, noe som antyder at kostholdsstrategier som begrenser karbohydrater kan være effektive for å "sulte" disse overveiende glykolytiske cellene. Et diettmønster der den totale energien ikke er begrenset, men kilder til glukose reduseres selektivt, er en mekanisme som kreftprogresjon kan reduseres ved. Slike lavkarbohydrater eller - i sin mest ekstreme form - ketogene dietter, som gir energi hovedsakelig fra fett og protein samtidig som de minimerer karbohydrater, har i økende grad vist seg å være terapeutiske for behandling av glioblastom og andre kreftformer, så vel som nevrologiske sykdommer, inkludert epilepsi. og risikofaktorer for hjerte- og karsykdommer.
Det er også kjent at aktivering av IGF-veien er kritisk for tumorcelleproliferasjon, invasivitet og overlevelse ved NSCLC, og nedregulering av denne veien gjennom diettmanipulasjon kan også være et effektivt middel for å undertrykke kreftvekst. Den insulinlignende vekstfaktor-1-reseptoren (IGF-1R) er rikelig tilstede på overflater av tumorceller, og høye sirkulerende nivåer av IGF-1, liganden for IGF-1R, er en risikofaktor for fremtidig lunge-malignitet. Siden individer som spiser dietter med mye protein fra animalske kilder har høyere nivåer av sirkulerende IGF-1 sammenlignet med de som spiser vegetarisk/vegansk kosthold, kan det å begrense inntaket av animalske produkter være en spennende kostholdsstrategi som kan påvirke kreftprogresjonen. I laboratoriet vårt har vi vist at insulinfølsomhet og glukosetoleranse ble bedre etter at forsøkspersonene fulgte en diett rik på fullkorn, belgfrukter, frukt og grønnsaker, som utelukket raffinerte energikilder (tilsatt sukker, raffinert korn, tilsatt fett og oljer) (Kratz et al. upubliserte data). Dette antyder at en slik diett også vil redusere den daglige eksponeringen av tumorceller for både glukose og insulin, noe som vil redusere tilgjengeligheten av drivstoff og veksthormoner for kreftceller. Til sammen kan både lavkarbohydrat-/ketogene dietter og plantebaserte dietter med lavt fettinnhold trolig påvirke veier involvert i kreftvekst eller progresjon ved å minimere daglig eksponering for glukose, insulin og IGF-1.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Seattle Cancer Center Alliance
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne (18 år eller eldre) som mottar behandling ved Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
- Stadium IIIB og IV ikke-småcellet adenokarsinom eller plateepitelkarsinom, eller småcellet lungekreft med avansert sykdom som mottar terapi med systemisk behandling
- Kroppsmasseindeks (BMI) >= 20 kg/m^2
- Kroppsvekt innenfor 10 % av gjeldende vekt innen 3 måneder før studiestart
- Kan og er villig til å delta på bi-ukentlige kostholdssesjoner hos Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) i løpet av den første 12-ukers intervensjonsperioden
- Villig og i stand til å følge kostholdet
- Villig til å opprettholde vanlige livsstilsvaner (annet enn kosthold) gjennom hele studien (f.eks. fysiske aktivitetsvaner)
- Evne til å forstå, snakke og skrive på engelsk
- Evne til å gi informert skriftlig samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Nevroendokrint storcellet karsinom eller atypiske karsinoider med metastatisk sykdom
- Småcellet lungekreft som mottar kurativ terapi med stråling
- Bruk av antidiabetiske medisiner eller insulin i løpet av de siste 6 månedene
- Tilstedeværelse av vekttap grad 2, kakeksi og/eller alvorlig kvalme
- Nåværende deltakelse i terapeutisk førstelinjeforsøk
- Alkoholinntak > 2 drinker per dag
- Større kostholdsbegrensninger, som bestemt av forskeren
- Annen betydelig helsetilstand som bestemt av forskeren
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Diett A (lavkarbohydrat)
Diettintervensjon A vil være en diett av ketogen type med lavt karbohydrat/rikt fett.
Kostholdet vil inneholde salater, grønne og ikke-stivelsesholdige grønnsaker, nøtter og frø, egg, fisk og skalldyr, og kjøtt i de fleste måltider.
Korn og tilsatt sukker vil bli ekskludert, og stivelsesholdige grønnsaker, frukt, bær og belgfrukter vil være begrenset til under 10 % av det totale kaloriinntaket.
I tillegg vil fullfett yoghurt, oster og smør være tillatt i moderate mengder.
Deltakerne vil bli oppfordret til å spise fritt fra helmat rik på fett som avokado, nøtter, frø, oliven, kokosnøtt og til å bruke kokosnøtt, mellomkjede triglyserid (MCT), oliven og avokadooljer til matlaging og baking på den dietten. .
Deltakerne vil ha som mål å oppfylle minst 65 % av deres totale kaloribehov fra fett.
|
Motta kostholdsretningslinjer og oppskrifter og spis en diett med lavt karbohydratinnhold
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Diett B (lav fett)
Kosttilskudd B vil være lav-fett, høy karbohydrat hel-mat, plante-basert diett.
De fleste animalske produkter og konsentrerte plantebaserte proteinkilder (som soyaisolater) vil bli ekskludert.
Hele korn, spesielt i tilberedt form, belgfrukter, grønnsaker og frukt vil bli oppmuntret mens du ekskluderer tilsatt sukker og raffinert korn.
Tilsatt fett og oljer vil frarådes på denne dietten, da diettfett bør utgjøre mindre enn 10 % av total energi.
Deltakerne kan spise fritt fra alle typer frukt, grønnsaker og kokt fullkorn.
Belgvekster vil bli vektlagt som erstatning for kjøtt og meieriprodukter.
Proteiner som ligner storfekjøtt, svinekjøtt, fjærfe og meieriprodukter bør være strengt begrenset, mens magre proteiner som egg, fisk og skalldyr kan inkluderes av og til.
|
Motta kostholdsråd og oppskrifter og spis en diett med lavt fettinnhold
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Diett C (USDA-kontroll)
Kontrollinntaket vil være basert på 2015 USDA Dietary Guidelines for Americans, med en litt høyere mengde protein enn anbefalt for den generelle befolkningen, og vil bestå av korn (hvorav ~50 % bør konsumeres som fullkorn), 3 porsjoner per dag med meieriprodukter uten fett eller lavt fettinnhold, belgfrukter, frukt, grønnsaker, fisk, vegetabilske oljer og margariner, og begrensede mengder kjøtt, egg, tilsatt sukker, nøtter/frø.
Deltakerne vil bli oppfordret til å redusere natriuminntaket til mindre enn 2300 mg (1500 mg for deltakere over 51 år).
gammel) per dag, og å konsumere mindre enn 10 % av kaloriene fra mettet fett.
|
Motta kostholdsretningslinjer og oppskrifter og spis USDA-kontrolldiett
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten av kosthold på IL-6
Tidsramme: 24 uker
|
For å sammenligne virkningen av å konsumere de tre studiediettene i 24 uker på den pro-inflammatoriske mediatoren IL-6, som er assosiert med progresjon av lungekreft.
|
24 uker
|
|
Effekten av kosthold på hsCRP
Tidsramme: 24 uker
|
For å sammenligne virkningen av å konsumere de tre studiediettene i 24 uker på den pro-inflammatoriske mediatoren hsCRP, som er assosiert med lungekreftprogresjon.
|
24 uker
|
|
Effekten av kosthold på adiponectin
Tidsramme: 24 uker
|
For å sammenligne virkningen av å konsumere de tre studiediettene i 24 uker på den pro-inflammatoriske mediatoren adiponectin, som er assosiert med progresjon av lungekreft.
|
24 uker
|
|
Effekten av kosthold på HOMA-IR
Tidsramme: 24 uker
|
For å sammenligne virkningen av å konsumere de tre studiediettene i 24 uker på homeostase-modellvurderingen insulinresistens (HOMA-IR)-indeksen, som er assosiert med lungekreftprogresjon.
|
24 uker
|
|
Effekten av kosthold på Glasgow Prognostic Score for kreftutfall
Tidsramme: 24 uker
|
For å sammenligne virkningen av å konsumere de tre studiediettene i 24 uker på Glasgow Prognostic Score, som er assosiert med lungekreftutfall.
|
24 uker
|
|
Effekten av kosthold på IGF-1
Tidsramme: 24 uker
|
For å sammenligne virkningen av å konsumere de tre studiediettene i 24 uker på sirkulerende nivåer av IGF-1, som er assosiert med progresjon av lungekreft.
|
24 uker
|
|
Effekten av kosthold på IGFBP-3
Tidsramme: 24 uker
|
For å sammenligne virkningen av å konsumere de tre studiediettene i 24 uker på sirkulerende nivåer av IGFBP-3, som er assosiert med lungekreftprogresjon.
|
24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i kroppsvekt
Tidsramme: 24 uker
|
For å sammenligne effekten av å konsumere de tre studiediettene i 24 uker på kroppsvekten.
|
24 uker
|
|
Endring i samsvar
Tidsramme: Baseline opptil 52 uker
|
For å vurdere graden av diettoverholdelse av de tre studiediettene 12 uker og 24 uker etter påbegynt av intervensjonen.
Måling av overholdelse av kosthold: inntak av makronæringsstoffer (FFQ) innenfor 10 % av målene for totalt energiinntak
|
Baseline opptil 52 uker
|
|
Svarprosent
Tidsramme: Ved 12 og 24 uker
|
Vil bli vurdert ved hjelp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 retningslinjer.
|
Ved 12 og 24 uker
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Vil bli vurdert ved Kaplan-Meier kurver.
|
Inntil 1 år
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Vil bli vurdert ved Kaplan-Meier kurver.
|
Inntil 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mario Kratz, Fred Hutchinson Cancer Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RG1001909
- 8680 (FHCRC)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .