- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03785808
Reduzierung von Insulin, Wachstumshormonen und Tumoren (RIGHT)
Der Einfluss der Ernährungsqualität auf Biomarker im Zusammenhang mit Lungenkrebsergebnissen: Reduzierung von Insulin, Wachstumshormonen und Tumoren (RIGHT-Studie)
Ziel dieses Projekts ist es, die Wirkung zweier weit verbreiteter Krebsdiäten, die sich im Makronährstoffgehalt drastisch unterscheiden, auf Biomarker von Entzündungen im Vergleich zu einer Kontrolldiät zu vergleichen.
Bei Diät A handelt es sich um eine kohlenhydratarme, fettreiche ketogene Diät mit Schwerpunkt auf Vollwertkost. Durch die Begrenzung der Kohlenhydrate wird die glykämische Last der Ernährung extrem niedrig sein, wodurch die täglichen Glukose- und Insulinausschläge minimiert werden.
Bei Diät B handelt es sich um eine fettarme, kohlenhydratreiche Vollwertkost auf pflanzlicher Basis. Es werden nur ballaststoffreiche Kohlenhydratquellen mit niedrigem glykämischen Index verwendet und tierisches Eiweiß weitgehend eliminiert, wodurch schnelle Blutzucker- und Insulinspitzen sowie die Produktion von IGF-1 minimiert werden. Es wird auch angenommen, dass diese Diät die Glukosetoleranz und die Insulinsensitivität verbessert, was weiter dazu beitragen sollte, tägliche glykämische und insulinämische Abweichungen zu minimieren.
Beide Diäten werden mit einer Kontrolldiät auf der Grundlage der USDA-Ernährungsrichtlinien für Amerikaner von 2015 (Diät C) bei Patienten mit fortgeschrittenem Lungenkrebs verglichen, während sie ihre medizinische Therapie abschließen.
Die übergeordnete Hypothese, die dieser Arbeit zugrunde liegt, ist, dass eine nährstoffreiche Ernährung, die bekannte Faktoren, die am Tumorwachstum und -fortschritt beteiligt sind, minimiert, die Wirksamkeit der Therapie verbessern kann. Unsere spezifische Hypothese ist, dass Teilnehmer, die eine der experimentellen Diäten A oder B befolgen, eine Verringerung der Biomarker für Insulinresistenz und chronische Entzündung erfahren werden, die beide bekannte Risikofaktoren für das Fortschreiten von Lungenkrebs sind, und eine längere mittlere Zeit bis zum Fortschreiten im Vergleich zu denen der Kontrolldiät (Diät C).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Über die Rolle der Ernährung bei der Behandlung von Lungen- und anderen Krebsarten ist wenig bekannt, dennoch werden Ärzte von ihren Patienten ständig mit der Frage konfrontiert, was ich essen soll. In dieser Population wurden nur sehr wenige randomisierte, kontrollierte Ernährungsinterventionen durchgeführt, daher müssen Ärzte und Ernährungsberater ihr bestes professionelles Urteilsvermögen einsetzen, um ihren Patienten Ernährungsberatung zu geben. Da die meisten davon überzeugt sind, dass Ernährung ein wichtiger Teil des Behandlungsprozesses ist, sind Patienten bestrebt, Ernährungsempfehlungen umzusetzen und die Kontrolle über diesen Teil ihrer medizinischen Versorgung zu übernehmen. Daher nutzen mehr als 64 % der Patienten das Internet, um auf Gesundheitsinformationen im Zusammenhang mit der Krebsbehandlung zuzugreifen, wobei Ernährungswebsites zu den am häufigsten besuchten Websites gehören. Allerdings sind die Ernährungsempfehlungen im Internet für Krebspatienten sehr unterschiedlich, und zwar auch zwischen Krebsbehandlungszentren und Forschungseinrichtungen. Innerhalb des National Comprehensive Cancer Network (NCCN), dem Fred Hutchinson angehört, stellen nur 43 % (9 von 21 Zentren) entweder Nährwertinformationen auf ihrer Website bereit oder verlinken auf externe Websites. Davon empfahl etwa die Hälfte während der Krebsbehandlung eine fettarme Ernährung und die andere Hälfte empfahl einen kalorienreichen Ernährungsplan unter Einbeziehung fettreicher Lebensmittel. Dies stellt eindeutig eine potenzielle Gefahr für Patienten dar, da sie ohne Anleitung ihres Arztes oder Ernährungsberaters möglicherweise irreführende oder potenziell schädliche Ernährungsempfehlungen befolgen.
Während weitere Studien erforderlich sind, um die Rolle der Ernährung bei der Behandlung von Krebs im Allgemeinen aufzuklären, ist Lungenkrebs im Besonderen im Vergleich zu anderen Krebsarten noch wenig erforscht und bietet eine einzigartige Gelegenheit, die Auswirkungen der Ernährung während der Behandlung zu untersuchen. In erster Linie leiden Lungenkrebspatienten normalerweise nicht unter Essstörungen, die sich auf Darm-, Speiseröhren- oder Kopf-/Hals-/Halskrebspatienten auswirken. Daher können Diätinterventionen mit Vollwertkost in dieser Population recht gut vertragen werden. Eine bis Oktober 2012 durchgeführte Überprüfung der Ernährungsinterventionen bei Lungenkrebspatienten ergab, dass nur drei kontrollierte Studien mit 149 Patienten abgeschlossen waren, in denen alle Nahrungsergänzungsmittel zur Verhinderung eines unbeabsichtigten Gewichtsverlusts verwendeten. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass Ernährungsinterventionen in dieser Population sicher sind und dass weitere Forschung erforderlich ist, um optimale Ernährungsempfehlungen für fortgeschrittene, inoperable Lungenkrebserkrankungen zu ermitteln
. Durch die Manipulation der Ernährung ist es möglich, gezielt auf wichtige Signalwege zu zielen, die am Wachstum und der Verbreitung von Krebs beteiligt sind. Es ist beispielsweise bekannt, dass Krebszellen durch den Prozess der anaeroben Glykolyse (Warburg-Effekt) Energie erzeugen, die hauptsächlich auf Glukose als Brennstoffquelle beruht. Erkenntnisse aus In-vitro-Studien zu nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) deuten darauf hin, dass eine Reduzierung der Glukoseverfügbarkeit aus der Nahrung bei der Behandlung von Plattenepithelkarzinomen besonders wirksam sein könnte, da bei diesen die Expression des Glukosetransporters (GLUT-1) deutlich erhöht ist Krebszellen und ist mit einer erhöhten Aufnahme von und Abhängigkeit von Glukose verbunden. Fall-Kontroll-Studien zeigen, dass der glykämische Index der Nahrung einen starken Zusammenhang mit Plattenepithelkarzinomen bei NSCLC-Patienten hat, was darauf hindeutet, dass Ernährungsstrategien, die den Kohlenhydratgehalt einschränken, wirksam sein könnten, um diese überwiegend glykolytischen Zellen „auszuhungern“. Ein Ernährungsmuster, bei dem die Gesamtenergie nicht begrenzt, die Glukosequellen jedoch selektiv reduziert werden, ist ein Mechanismus, durch den das Fortschreiten von Krebs gebremst werden könnte. Solche kohlenhydratarmen oder – in ihrer extremsten Form – ketogenen Diäten, die Energie hauptsächlich aus Fett und Proteinen liefern und gleichzeitig Kohlenhydrate minimieren, erweisen sich zunehmend als therapeutisch bei der Behandlung von Glioblastomen und anderen Krebsarten sowie neurologischen Erkrankungen, einschließlich Epilepsie und Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
Es ist auch bekannt, dass die Aktivierung des IGF-Signalwegs für die Proliferation, Invasivität und das Überleben von Tumorzellen bei NSCLC von entscheidender Bedeutung ist. Eine Herunterregulierung dieses Signalwegs durch Manipulation der Ernährung könnte ebenfalls ein wirksames Mittel zur Unterdrückung des Krebswachstums sein. Der Insulin-ähnliche Wachstumsfaktor-1-Rezeptor (IGF-1R) ist auf der Oberfläche von Tumorzellen reichlich vorhanden, und hohe zirkulierende Konzentrationen von IGF-1, dem Liganden für den IGF-1R, sind ein Risikofaktor für zukünftige bösartige Lungenerkrankungen. Da Personen, die eine proteinreiche Ernährung aus tierischen Quellen zu sich nehmen, im Vergleich zu Personen, die sich vegetarisch/vegan ernähren, einen höheren IGF-1-Spiegel im Blut haben, kann die Einschränkung der Aufnahme tierischer Produkte eine interessante Ernährungsstrategie sein, die das Fortschreiten von Krebs beeinflussen könnte. In unserem Labor haben wir gezeigt, dass sich die Insulinsensitivität und die Glukosetoleranz verbesserten, nachdem die Probanden eine Diät einhielten, die reich an Vollkornprodukten, Hülsenfrüchten, Obst und Gemüse war und raffinierte Energiequellen (zugesetzter Zucker, raffiniertes Getreide, zugesetzte Fette und Öle) ausschloss. (Kratz et al. unveröffentlichte Daten). Dies deutet darauf hin, dass eine solche Diät auch die tägliche Exposition von Tumorzellen gegenüber Glukose und Insulin verringern würde, was die Verfügbarkeit von Treibstoff und Wachstumshormonen für Krebszellen verringern würde. Zusammengenommen könnten sowohl kohlenhydratarme/ketogene Diäten als auch fettarme Vollwertkost-Diäten auf pflanzlicher Basis plausibel die Signalwege beeinflussen, die am Wachstum oder Fortschreiten von Krebs beteiligt sind, indem sie die tägliche Exposition gegenüber Glukose, Insulin und IGF-1 minimieren.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
- Seattle Cancer Center Alliance
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene (18 Jahre oder älter), die bei der Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) behandelt werden
- Nichtkleinzelliges Adenokarzinom oder Plattenepithelkarzinom im Stadium IIIB und IV oder kleinzelliger Lungenkrebs mit fortgeschrittener Erkrankung, der eine systemische Behandlung erhält
- Body-Mass-Index (BMI) >= 20 kg/m^2
- Körpergewicht innerhalb von 10 % des aktuellen Gewichts innerhalb der 3 Monate vor Beginn der Studie
- Kann und willens sein, während der ersten 12-wöchigen Interventionsphase alle zwei Wochen an Sitzungen zur Ernährungsunterstützung bei der Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) teilzunehmen
- Bereit und in der Lage, die Diät einzuhalten
- Bereit, während der gesamten Studie die üblichen Lebensgewohnheiten (außer der Ernährung) beizubehalten (z. B. Gewohnheiten bei körperlicher Aktivität)
- Fähigkeit, Englisch zu verstehen, zu sprechen und zu schreiben
- Fähigkeit, eine informierte schriftliche Einwilligung zu erteilen
Ausschlusskriterien:
- Neuroendokrines großzelliges Karzinom oder atypische Karzinoide mit metastasierender Erkrankung
- Kleinzelliger Lungenkrebs erhält eine heilende Therapie mit Bestrahlung
- Einnahme von Antidiabetika oder Insulin innerhalb der letzten 6 Monate
- Vorliegen von Gewichtsverlust Grad 2, Kachexie und/oder schwerer Übelkeit
- Aktuelle Teilnahme an einer therapeutischen Erstlinienstudie
- Alkoholkonsum > 2 Getränke pro Tag
- Erhebliche Ernährungseinschränkung, wie vom Forscher festgestellt
- Anderer bedeutender Gesundheitszustand, wie vom Forscher festgestellt
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Unterstützende Pflege
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Diät A (kohlenhydratarm)
Ernährungsintervention A wird eine kohlenhydratarme/fettreiche ketogene Diät sein.
Die Ernährung umfasst Salate, grünes Blattgemüse und nicht stärkehaltiges Gemüse, Nüsse und Samen, Eier, Fisch und Schalentiere sowie Fleisch in den meisten Mahlzeiten.
Getreide und zugesetzter Zucker werden ausgeschlossen und stärkehaltiges Gemüse, Obst, Beeren und Hülsenfrüchte werden auf weniger als 10 % der Gesamtkalorienaufnahme beschränkt.
Darüber hinaus sind Vollfettjoghurt, Käse und Butter in moderaten Mengen erlaubt.
Den Teilnehmern wird empfohlen, sich frei von fettreichen Vollwertkost wie Avocados, Nüssen, Samen, Oliven und Kokosnüssen zu ernähren und im Rahmen dieser Diät Kokosnuss-, mittelkettige Triglycerid- (MCT), Oliven- und Avocadoöle zum Kochen und Backen zu verwenden .
Ziel der Teilnehmer ist es, mindestens 65 % ihres Gesamtkalorienbedarfs aus Fetten zu decken.
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Erhalten Sie Ernährungsrichtlinien und Rezepte und ernähren Sie sich kohlenhydratarm
Andere Namen:
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Experimental: Diät B (fettarm)
Ernährungsintervention B wird eine fettarme, kohlenhydratreiche Vollwertkost auf pflanzlicher Basis sein.
Die meisten tierischen Produkte und konzentrierten pflanzlichen Proteinquellen (z. B. Sojaisolate) werden ausgeschlossen.
Vollkornprodukte, insbesondere in gekochter Form, Hülsenfrüchte, Gemüse und Obst werden gefördert, während zugesetzter Zucker und raffiniertes Getreide ausgeschlossen werden.
Von zugesetzten Fetten und Ölen wird bei dieser Diät abgeraten, da Nahrungsfett weniger als 10 % der Gesamtenergie ausmachen sollte.
Die Teilnehmer können sich frei von allen Obst- und Gemüsesorten sowie gekochten Vollkornprodukten ernähren.
Als Ersatz für Fleisch und Milchprodukte werden Hülsenfrüchte im Vordergrund stehen.
Proteine, die Rind-, Schweine-, Geflügel- und Milchprodukten ähneln, sollten strikt begrenzt werden, während magere Proteine wie Eier, Fisch und Schalentiere gelegentlich enthalten sein können.
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Erhalten Sie Ernährungsrichtlinien und Rezepte und ernähren Sie sich fettarm
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Diät C (USDA-Kontrolle)
Die Kontrollernährungsintervention wird auf den USDA-Ernährungsrichtlinien für Amerikaner von 2015 basieren, mit einer etwas höheren Proteinmenge als für die allgemeine Bevölkerung empfohlen und aus Getreide bestehen (von denen etwa 50 % als Vollkorn verzehrt werden sollten). 3 Portionen fettfreie oder fettarme Milchprodukte, Hülsenfrüchte, Obst, Gemüse, Fisch, Pflanzenöle und Margarinen pro Tag sowie begrenzte Mengen Fleisch, Eier, zugesetzter Zucker, Nüsse/Samen.
Den Teilnehmern wird empfohlen, die Natriumaufnahme auf weniger als 2300 mg (1500 mg für Teilnehmer über 51 Jahre) zu reduzieren.
alt) pro Tag und weniger als 10 % der Kalorien aus gesättigten Fettsäuren zu sich nehmen.
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Erhalten Sie Ernährungsrichtlinien und Rezepte und nehmen Sie eine USDA-Kontrolldiät zu sich
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Der Einfluss der Ernährung auf IL-6
Zeitfenster: 24 Wochen
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Vergleich der Auswirkungen des Verzehrs der drei Studiendiäten über einen Zeitraum von 24 Wochen auf den entzündungsfördernden Mediator IL-6, der mit dem Fortschreiten des Lungenkrebses assoziiert ist.
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24 Wochen
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Der Einfluss der Ernährung auf hsCRP
Zeitfenster: 24 Wochen
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Vergleich der Auswirkungen des Verzehrs der drei Studiendiäten über 24 Wochen auf den entzündungsfördernden Mediator hsCRP, der mit dem Fortschreiten des Lungenkrebses assoziiert ist.
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24 Wochen
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Der Einfluss der Ernährung auf Adiponektin
Zeitfenster: 24 Wochen
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Vergleich der Auswirkungen des Verzehrs der drei Studiendiäten über einen Zeitraum von 24 Wochen auf den entzündungsfördernden Mediator Adiponektin, der mit dem Fortschreiten des Lungenkrebses assoziiert ist.
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24 Wochen
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Der Einfluss der Ernährung auf HOMA-IR
Zeitfenster: 24 Wochen
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Vergleich der Auswirkungen des Verzehrs der drei Studiendiäten über einen Zeitraum von 24 Wochen auf den Homöostase-Modell-Bewertungs-Insulinresistenzindex (HOMA-IR), der mit dem Fortschreiten des Lungenkrebses assoziiert ist.
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24 Wochen
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Der Einfluss der Ernährung auf den Glasgow Prognostic Score für Krebsergebnisse
Zeitfenster: 24 Wochen
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Vergleich der Auswirkungen des Verzehrs der drei Studiendiäten über einen Zeitraum von 24 Wochen auf den Glasgow Prognostic Score, der mit Lungenkrebsergebnissen verbunden ist.
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24 Wochen
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Der Einfluss der Ernährung auf IGF-1
Zeitfenster: 24 Wochen
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Vergleich der Auswirkungen des Verzehrs der drei Studiendiäten über einen Zeitraum von 24 Wochen auf die zirkulierenden IGF-1-Spiegel, die mit dem Fortschreiten des Lungenkrebses verbunden sind.
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24 Wochen
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Der Einfluss der Ernährung auf IGFBP-3
Zeitfenster: 24 Wochen
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Vergleich der Auswirkungen des Verzehrs der drei Studiendiäten über einen Zeitraum von 24 Wochen auf die zirkulierenden IGFBP-3-Spiegel, die mit dem Fortschreiten des Lungenkrebses verbunden sind.
|
24 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung des Körpergewichts
Zeitfenster: 24 Wochen
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Vergleich der Auswirkungen des Verzehrs der drei Studiendiäten über 24 Wochen auf das Körpergewicht.
|
24 Wochen
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Änderung der Compliance
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 52 Wochen
|
Es sollte der Grad der Einhaltung der drei Studiendiäten 12 Wochen und 24 Wochen nach Beginn der Intervention beurteilt werden.
Messung der Einhaltung der Diät: Makronährstoffaufnahme (FFQ) innerhalb von 10 % der Gesamtenergieaufnahmeziele
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Ausgangswert bis zu 52 Wochen
|
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Rücklaufquote
Zeitfenster: In der 12. und 24. Woche
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Wird anhand der RECIST 1.1-Richtlinien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) bewertet.
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In der 12. und 24. Woche
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
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Wird anhand von Kaplan-Meier-Kurven beurteilt.
|
Bis zu 1 Jahr
|
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
|
Wird anhand von Kaplan-Meier-Kurven beurteilt.
|
Bis zu 1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Mario Kratz, Fred Hutchinson Cancer Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- RG1001909
- 8680 (FHCRC)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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