Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az inzulin, a növekedési hormonok és a daganatok csökkentése (RIGHT)

2019. augusztus 8. frissítette: Fred Hutchinson Cancer Center

Az étrend minőségének hatása a tüdőrák kimenetelével kapcsolatos biomarkerekre: az inzulin, a növekedési hormonok és a daganatok csökkentése (JOBB tanulmány)

A projekt célja két, széles körben alkalmazott, makrotápanyag-tartalomban drasztikusan eltérő rákdiéta hatásának összehasonlítása a gyulladás biomarkereire, összehasonlítva a kontroll étrenddel.

Az A diéta alacsony szénhidráttartalmú, magas zsírtartalmú ketogén diéta lesz, a hangsúlyt a teljes értékű élelmiszerekre helyezve. A szénhidrát korlátozásával a diéta rendkívül alacsony glikémiás terhelést eredményez, ezáltal minimalizálva a napi glükóz- és inzulinkirándulást.

A B diéta zsírszegény, magas szénhidráttartalmú, teljes értékű, növényi alapú étrend lesz. Csak rostban gazdag, alacsony glikémiás indexű szénhidrátforrásokat tartalmaz majd, és nagymértékben kiküszöböli az állati fehérjéket, ami minimalizálja a vércukor- és inzulinszint gyors kiugrását, valamint az IGF-1 termelődését. Erről a diétáról azt is feltételezik, hogy javítja a glükóz toleranciát és az inzulinérzékenységet, ami tovább segíti a napi glikémiás és inzulinemiás kirándulások minimalizálását.

Mindkét diétát összehasonlítják egy kontroll diétával, amely az USDA 2015-ös amerikai étrendi irányelve (C diéta) alapján történik, olyan betegeknél, akik előrehaladott tüdőrákban szenvednek, miközben az orvosi terápiát fejezik be.

A munkát motiváló átfogó hipotézis az, hogy a tápanyagban gazdag étrend, amely minimalizálja a tumor növekedésében és progressziójában szerepet játszó ismert tényezőket, javíthatja a terápia hatékonyságát. Konkrét hipotézisünk az, hogy az A vagy B kísérleti diétát követő résztvevők az inzulinrezisztencia és a krónikus gyulladás biomarkereinek csökkenését tapasztalják, amelyek mindkettő a tüdőrák progressziójának ismert rizikófaktorai, és a progresszióig eltelt idő hosszabb lesz. a kontroll diétán (C diéta) lévőkkel összehasonlítva.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Keveset tudunk az étrend szerepéről a tüdő- és más rákos megbetegedések kezelésében, ennek ellenére az orvosok folyamatosan szembesülnek azzal a kérdéssel, hogy mitévő legyek betegeik. Nagyon kevés randomizált, ellenőrzött diétás beavatkozást végeztek ebben a populációban, ezért az orvosoknak és a dietetikusoknak a legjobb szakmai belátásuk szerint kell táplálkozási tanácsokat adniuk pácienseiknek. Mivel a legtöbben úgy vélik, hogy a táplálkozás a kezelési folyamat fontos része, a betegek szívesen alkalmazzák az étrendi ajánlásokat, és átveszik az irányítást orvosi ellátásuk ezen részének felett. Ennek megfelelően a betegek több mint 64%-a használja az internetet, hogy hozzáférjen a rákkezeléssel kapcsolatos egészségügyi információkhoz, és a táplálkozással foglalkozó webhelyek a legnépszerűbb oldalak közé tartoznak. Az interneten található, rákos betegeknek szánt étrendi tanácsok azonban nagyon eltérőek, és még így sem a rákkezelő központok és kutatóintézetek között. Az Országos Átfogó Rákkutató Hálózaton (NCCN) belül, amelynek Fred Hutchinson is tagja, mindössze 43%-a (21 központból 9) ad táplálkozási információkat a honlapján, vagy hivatkozik külső webhelyekre. Ezeknek nagyjából a fele zsírszegény étrendet javasolt a rákkezelés során, a másik fele pedig egy kalóriadús étkezési tervet, amelyhez magas zsírtartalmú ételeket is beiktattak. Nyilvánvaló, hogy ez potenciális csapdát jelent a betegek számára, mivel kezelőorvosuk vagy dietetikusuk útmutatása nélkül követhetik a félrevezető vagy potenciálisan káros táplálkozási tanácsokat.

Bár további vizsgálatokra van szükség annak tisztázására, hogy az étrend milyen szerepet játszik a rákos megbetegedések kezelésében általában, a tüdőrákot különösen alul tanulmányozzák más ráktípusokhoz képest, és egyedülálló lehetőséget kínál az étrend hatásának tanulmányozására a kezelés során. Elsősorban a tüdőrákos betegek jellemzően nem szenvednek olyan étkezési kényszertől, amely a vastagbél-, nyelőcső- vagy fej-/torok-/nyakrákos betegeket érintené. Ezért ebben a populációban meglehetősen jól tolerálhatóak a teljes értékű élelmiszereket tartalmazó diétás beavatkozások. A tüdőrákos betegek táplálkozási beavatkozásainak 2012 októberéig végzett áttekintése azt mutatta, hogy mindössze három kontrollos vizsgálatot végeztek 149 betegen, amelyek mindegyike táplálék-kiegészítő termékeket használt a nem szándékos fogyás megelőzésére. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a táplálkozási beavatkozások ebben a populációban biztonságosak, és további kutatásokra van szükség az optimális táplálkozási ajánlások meghatározásához előrehaladott, nem operálható tüdőrák esetén.

. Az étrend manipulálásával lehetőség nyílik a rák növekedésében és proliferációjában szerepet játszó kulcsfontosságú útvonalak szelektív megcélzására. Ismeretes például, hogy a rákos sejtek energiát termelnek az anaerob glikolízis (a Warburg-effektus) folyamatán keresztül, amely elsősorban a glükózra, mint tüzelőanyagra támaszkodik. A nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) in vitro vizsgálatokból származó bizonyítékok arra utalnak, hogy az étrendből származó glükóz elérhetőségének csökkentése különösen hatékony lehet a laphámsejtes karcinómák kezelésében, mivel a glükóz transzporter (GLUT-1) expressziója jelentősen megemelkedik ezekben. rákos sejteket, és a glükóz fokozott felvételével és attól való függésével jár. Az eset-kontroll vizsgálatok azt mutatják, hogy az étrendi glikémiás index erősen összefügg a laphámrákos betegséggel az NSCLC-s betegek körében, ami arra utal, hogy a szénhidrátot korlátozó étrendi stratégiák hatékonyak lehetnek ezeknek a túlnyomórészt glikolitikus sejteknek az „éheztetésében”. Az a táplálkozási minta, amelyben a teljes energiafogyasztás nincs korlátozva, de a glükózforrásokat szelektíven csökkentik, az egyik olyan mechanizmus, amellyel a rák progressziója csökkenthető. Az ilyen alacsony szénhidráttartalmú vagy – legszélsőségesebb formájukban – ketogén diéták, amelyek elsősorban zsírból és fehérjéből adnak energiát, miközben minimálisra csökkentik a szénhidrát mennyiségét, egyre inkább terápiás hatásúak a glioblasztóma és más rákos megbetegedések, valamint a neurológiai betegségek, köztük az epilepszia kezelésében. és a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezői.

Az is ismert, hogy az IGF-útvonal aktiválása kritikus fontosságú a tumorsejtek proliferációja, invazivitása és túlélése szempontjából NSCLC-ben, és ennek az útvonalnak az étrendi manipulációval történő leszabályozása szintén hatékony eszköz lehet a rák növekedésének visszaszorítására. Az inzulinszerű növekedési faktor-1 receptor (IGF-1R) bőségesen jelen van a tumorsejtek felületén, és az IGF-1, az IGF-1R ligandumának magas keringési szintje kockázati tényezőt jelent a jövőbeni tüdő rosszindulatú daganatai számára. Mivel az állati eredetű fehérjedús étrendet fogyasztó egyénekben magasabb a keringő IGF-1 szintje, mint a vegetáriánus/vegán étrendet fogyasztóknál, az állati eredetű termékek bevitelének korlátozása érdekes táplálkozási stratégia lehet, amely befolyásolhatja a rák progresszióját. Laboratóriumunkban kimutattuk, hogy az inzulinérzékenység és a glükóztolerancia javult, miután az alanyok teljes kiőrlésű gabonában, hüvelyesekben, gyümölcsökben és zöldségekben gazdag étrendet tartottak, amely kizárta a finomított energiaforrásokat (hozzáadott cukrot, finomított gabonát, hozzáadott zsírokat és olajokat). (Kratz et al. nem publikált adatok). Ez azt sugallja, hogy egy ilyen étrend csökkentené a daganatsejtek napi glükóz- és inzulinexpozícióját is, ami csökkentené a rákos sejtek üzemanyag- és növekedési hormonjainak elérhetőségét. Összességében mind az alacsony szénhidráttartalmú/ketogén diéták, mind az alacsony zsírtartalmú, teljes értékű, növényi alapú étrendek valószínűsíthetően befolyásolhatják a rák növekedésében vagy progressziójában szerepet játszó utakat azáltal, hogy minimalizálják a glükóz, inzulin és IGF-1 napi expozícióját.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

3

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Seattle Cancer Center Alliance

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Felnőttek (18 éves vagy idősebb), akik a Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) kezelésében részesülnek
  • IIIB és IV stádiumú nem-kissejtes adenokarcinóma vagy laphámsejtes karcinóma, vagy kissejtes tüdőrák előrehaladott betegségben, szisztémás kezelésben részesülő kezelésben
  • Testtömegindex (BMI) >= 20 kg/m^2
  • Testtömeg a jelenlegi súly 10%-án belül a vizsgálat megkezdése előtti 3 hónapon belül
  • Képes és hajlandó részt venni kéthetente étrendi támogató üléseken a Seattle Cancer Care Alliance-nél (SCCA) a kezdeti 12 hetes beavatkozási időszakban
  • Hajlandó és képes követni az étrendet
  • Hajlandó fenntartani a szokásos életmódbeli szokásokat (az étrenden kívül) a vizsgálat során (pl. fizikai aktivitási szokások)
  • Képes megérteni, beszélni és írni angolul
  • Képes tájékozott írásbeli hozzájárulás megadására

Kizárási kritériumok:

  • Neuroendokrin nagysejtes karcinóma vagy atípusos karcinoidok metasztatikus betegséggel
  • Kissejtes tüdőrák, amely sugárkezelést kap
  • Antidiabetikus gyógyszerek vagy inzulin használata az elmúlt 6 hónapban
  • 2. fokozatú fogyás, cachexia és/vagy súlyos hányinger
  • Jelenlegi részvétel a terápiás első vonalbeli vizsgálatban
  • Alkoholfogyasztás > 2 ital naponta
  • Jelentős étkezési korlátozás, a kutató meghatározása szerint
  • A kutató által meghatározott egyéb jelentős egészségi állapot

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Támogató gondoskodás
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A diéta (alacsony szénhidráttartalmú)
Az A diétás beavatkozás alacsony szénhidrát-/magas zsírtartalmú, ketogén típusú diéta lesz. Az étrendben a legtöbb ételben saláták, leveles zöld és nem keményítőtartalmú zöldségek, diófélék és magvak, tojás, hal és kagyló, valamint húsok szerepelnek majd. A gabonafélék és a hozzáadott cukrok kizárásra kerülnek, a keményítőtartalmú zöldségek, gyümölcsök, bogyók és hüvelyesek pedig a teljes kalóriabevitel 10%-a alá korlátozódnak. Ezen kívül zsíros joghurt, sajtok és vaj mérsékelt mennyiségben megengedett. A résztvevőket arra biztatják, hogy szabadon étkezzenek zsírokban gazdag, teljes értékű élelmiszerekből, például avokádóból, diófélékből, magvakból, olajbogyóból, kókuszdióból, és használjanak kókuszdió-, közepes láncú triglicerid- (MCT), olíva- és avokádóolajat a főzéshez és sütéshez ezen a diétán. . A résztvevők arra törekednek, hogy teljes kalóriaszükségletük legalább 65%-át zsírokból fedezzék.
Fogadja meg az étrendi irányelveket és recepteket, és fogyasszon alacsony szénhidráttartalmú étrendet
Más nevek:
  • DIÉTA
  • Speciális diétás terápia
Kísérleti: B diéta (alacsony zsírtartalmú)
A B diétás beavatkozás az alacsony zsírtartalmú, magas szénhidráttartalmú teljes értékű élelmiszerek, növényi alapú étrend lesz. A legtöbb állati eredetű termék és koncentrált növényi alapú fehérjeforrás (például szója izolátum) kizárásra kerül. A teljes kiőrlésű gabonák, különösen főtt formában, a hüvelyesek, a zöldségek és a gyümölcsök bátorításra kerülnek, a hozzáadott cukrok és a finomított gabonák kizárása mellett. A hozzáadott zsírok és olajok nem ajánlottak ennél a diétánál, mivel az étkezési zsírok az összes energia kevesebb mint 10%-át teszik ki. A résztvevők szabadon ehetnek mindenféle gyümölcsből, zöldségből és főtt teljes kiőrlésű gabonából. A hüvelyesek a hús- és tejtermékek helyettesítésére helyezik a hangsúlyt. A marhahúshoz, sertéshúshoz, baromfihúshoz és tejtermékekhez hasonló fehérjéket szigorúan korlátozni kell, míg a sovány fehérjéket, például a tojást, a halat és a kagylót alkalmanként lehet hozzáadni.
Fogadja meg az étrendi irányelveket és recepteket, és fogyasszon zsírszegény étrendet
Más nevek:
  • DIÉTA
  • Speciális diétás terápia
Aktív összehasonlító: C diéta (USDA kontroll)
A kontroll diétás beavatkozás az USDA 2015. évi amerikai étrendi irányelvein fog alapulni, valamivel magasabb fehérjemennyiséggel, mint az általános lakosság számára ajánlott, és gabonából áll majd (amelynek kb. 50%-át teljes kiőrlésű gabonaként kell fogyasztani), Napi 3 adag zsírmentes vagy alacsony zsírtartalmú tejtermékek, hüvelyesek, gyümölcsök, zöldségek, halak, növényi olajok és margarinok, valamint korlátozott mennyiségben hús, tojás, hozzáadott cukor, dió/mag. A résztvevőket arra ösztönzik, hogy csökkentsék a nátriumbevitelt 2300 mg alá (1500 mg az 51 év feletti résztvevők számára). régi) naponta, és a kalóriák kevesebb mint 10%-át telített zsírból fogyasztani.
Fogadja meg az étrendi irányelveket és recepteket, és fogyasszon USDA kontroll étrendet
Más nevek:
  • DIÉTA
  • Speciális diétás terápia

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az étrend hatása az IL-6-ra
Időkeret: 24 hét
Összehasonlítani a három vizsgálati diéta 24 hétig tartó fogyasztásának hatását a gyulladást elősegítő IL-6 mediátorra, amely összefüggésben áll a tüdőrák progressziójával.
24 hét
Az étrend hatása a hsCRP-re
Időkeret: 24 hét
Összehasonlítani a három vizsgálati diéta 24 hetes fogyasztásának hatását a hsCRP gyulladást elősegítő mediátorra, amely összefüggésben áll a tüdőrák progressziójával.
24 hét
Az étrend hatása az adiponektinre
Időkeret: 24 hét
Összehasonlítani a három vizsgálati diéta 24 hétig tartó fogyasztásának hatását a gyulladást elősegítő közvetítő adiponektinre, amely összefüggésben áll a tüdőrák progressziójával.
24 hét
Az étrend hatása a HOMA-IR-re
Időkeret: 24 hét
Összehasonlítani a három vizsgálati diéta 24 hétig tartó fogyasztásának hatását a homeosztázis modell értékelési inzulinrezisztencia (HOMA-IR) indexére, amely összefüggésben áll a tüdőrák progressziójával.
24 hét
Az étrend hatása a glasgow-i prognosztikus pontszámra a rák kimenetelére vonatkozóan
Időkeret: 24 hét
Összehasonlítani a három vizsgálati diéta 24 hétig tartó fogyasztásának hatását a Glasgow-i prognosztikus pontszámra, amely összefüggésben áll a tüdőrák kimenetelével.
24 hét
Az étrend hatása az IGF-1-re
Időkeret: 24 hét
Összehasonlítani a három vizsgálati diéta 24 hétig tartó fogyasztásának hatását a keringő IGF-1 szintjére, amely összefüggésben áll a tüdőrák progressziójával.
24 hét
Az étrend hatása az IGFBP-3-ra
Időkeret: 24 hét
Összehasonlítani a három vizsgálati diéta 24 hétig tartó fogyasztásának hatását a keringő IGFBP-3 szintjére, amely összefüggésben áll a tüdőrák progressziójával.
24 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A testtömeg változása
Időkeret: 24 hét
Összehasonlítani a három vizsgálati diéta 24 hétig tartó fogyasztásának hatását a testsúlyra.
24 hét
Változás a megfelelőségben
Időkeret: Kiindulási állapot 52 hétig
A három vizsgálati diéta étrendi betartásának mértékének felmérése a beavatkozás megkezdését követő 12. és 24. héten. Étrend-megfelelőségi mérés: makrotápanyag-bevitel (FFQ) a teljes energiabeviteli cél 10%-án belül
Kiindulási állapot 52 hétig
Válaszadási arány
Időkeret: 12 és 24 hetesen
A Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 irányelvek alapján értékelik.
12 és 24 hetesen
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Akár 1 év
Kaplan-Meier görbék alapján értékeljük.
Akár 1 év
Általános túlélés
Időkeret: Akár 1 év
Kaplan-Meier görbék alapján értékeljük.
Akár 1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Mario Kratz, Fred Hutchinson Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. december 21.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. augusztus 5.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. augusztus 5.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. december 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. december 21.

Első közzététel (Tényleges)

2018. december 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. augusztus 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. augusztus 8.

Utolsó ellenőrzés

2019. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • RG1001909
  • 8680 (FHCRC)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Tüdőrák

Klinikai vizsgálatok a Speciális diétás terápia (alacsony szénhidráttartalmú)

3
Iratkozz fel