- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03785808
Insuliinin, kasvuhormonien ja kasvaimien vähentäminen (RIGHT)
Ruokavalion laadun vaikutus keuhkosyövän tuloksiin liittyviin biomarkkereihin: insuliinin, kasvuhormonien ja kasvaimien vähentäminen (OIKEA tutkimus)
Tämän projektin tavoitteena on verrata kahden laajalti toteutetun, makroravinnesisällöltään rajusti eroavan syöpädieetin vaikutusta tulehduksen biomarkkereihin verrattuna kontrolliruokavalioon.
Ruokavalio A on vähähiilihydraattinen, runsaasti rasvaa sisältävä ketogeeninen ruokavalio, jossa painotetaan kokonaisia ruokia. Hiilihydraattia rajoittamalla ruokavaliolla on äärimmäisen alhainen glykeeminen kuormitus, mikä minimoi vuorokauden glukoosi- ja insuliinimatkat.
Ruokavalio B on vähärasvainen ja runsaasti hiilihydraatteja sisältävä kasviperäinen kokonaisruokavalio. Se sisältää vain kuitupitoisia, matalan glykeemisen indeksin hiilihydraattilähteitä ja eliminoi suurelta osin eläinproteiinin, mikä minimoi nopeat verensokerin ja insuliinin piikit sekä IGF-1:n tuotannon. Tämän ruokavalion oletetaan myös parantavan glukoositoleranssia ja insuliiniherkkyyttä, minkä pitäisi edelleen auttaa minimoimaan päivittäisiä glykeemisiä ja insuliinipitoisia retkiä.
Molempia ruokavalioita verrataan kontrolliruokavalioon, joka perustuu USDA:n vuoden 2015 amerikkalaisten ruokavaliosuosituksiin (ruokavalio C) potilailla, jotka kärsivät edenneestä keuhkosyövästä, kun he ovat lopettamassa lääkehoitoa.
Tätä työtä motivoiva yleishypoteesi on, että ravinteikas ruokavalio, joka minimoi tunnetut kasvaimen kasvuun ja etenemiseen liittyvät tekijät, voi parantaa hoidon tehokkuutta. Spesifinen hypoteesimme on, että osallistujat, jotka noudattavat jompaakumpaa kokeellista ruokavaliota, A tai B, kokevat insuliiniresistenssin ja kroonisen tulehduksen biomarkkerien vähenemisen, jotka molemmat ovat tunnettuja riskitekijöitä keuhkosyövän etenemiselle, ja pidemmän mediaaniajan etenemiseen. verrattuna kontrolliruokavalioon (ruokavalio C).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Ruokavalion roolista keuhkosyöpien ja muiden syöpien hoidossa tiedetään vähän, mutta lääkärit kohtaavat jatkuvasti potilaiden kysymyksen "mitä minun pitäisi syödä". Tässä populaatiossa on suoritettu hyvin vähän satunnaistettuja kontrolloituja ruokavaliotoimenpiteitä, joten lääkäreiden ja ravitsemusterapeuttien on käytettävä parasta ammatillista harkintaa tarjotakseen ravitsemusneuvoja potilailleen. Koska useimmat uskovat, että ravitsemus on tärkeä osa hoitoprosessia, potilaat ovat innokkaita noudattamaan ruokavaliosuosituksia ja hallitsemaan tätä osaa lääketieteellisestä hoidostaan. Sellaisenaan yli 64 % potilaista käyttää Internetiä syövän hoitoon liittyvien terveystietojen saamiseksi, ja ravitsemussivustot ovat suosituimpia vierailtuja sivustoja. Syöpäpotilaille suunnatut ravitsemusneuvojat Internetissä ovat kuitenkin hyvin ristiriitaisia, ja niinkin syövän hoitokeskusten ja tutkimuslaitosten keskuudessa. National Comprehensive Cancer Network (NCCN) -verkostossa, jonka jäsen Fred Hutchinson on, vain 43 % (9 keskuksesta 21:stä) joko tarjoaa ravitsemustietoa verkkosivuillaan tai linkittää ulkopuolisille verkkosivustoille. Heistä noin puolet suositteli vähärasvaista ruokavaliota syövän hoidon aikana ja toinen puolet kaloritiheää ruokavaliota sisältäen runsaasti rasvaisia ruokia. On selvää, että tämä on potentiaalinen sudenkuopan potilaille, koska he voivat ilman lääkärin tai ravitsemusterapeutin ohjeita noudattaa harhaanjohtavia tai mahdollisesti haitallisia ruokavalio-ohjeita.
Vaikka tarvitaan lisätutkimuksia ruokavalion roolin selvittämiseksi syöpien hoidossa yleensä, erityisesti keuhkosyöpä on alitutkittua muihin syöpätyyppeihin verrattuna, ja se tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden tutkia ruokavalion vaikutusta hoidon aikana. Ensisijaisesti keuhkosyöpäpotilaat eivät tyypillisesti kärsi syömisrajoitteista, jotka vaikuttavat paksusuolen, ruokatorven tai pään/kurkun/kaulan syöpää sairastaviin. Siksi ruokavaliointerventiot, joissa käytetään kokonaisia ruokia, voivat olla melko hyvin siedettyjä tässä populaatiossa. Lokakuuhun 2012 asti tehty keuhkosyöpäpotilaiden ravitsemustoimenpiteitä koskeva katsaus osoitti, että vain kolme kontrolloitua tutkimusta oli saatu päätökseen 149 potilaalla, joissa kaikissa käytettiin ravintolisätuotteita tahattoman painonpudotuksen estämiseksi. Kirjoittajat päättelivät, että ravitsemustoimenpiteet tässä populaatiossa ovat turvallisia ja että tarvitaan lisää tutkimusta optimaalisten ravitsemussuositusten määrittämiseksi pitkälle edenneille, leikkauskelvottomille keuhkosyöville.
. Ruokavaliota manipuloimalla on mahdollista kohdistaa valikoivasti syövän kasvuun ja leviämiseen liittyviä keskeisiä reittejä. Tiedetään esimerkiksi, että syöpäsolut tuottavat energiaa anaerobisen glykolyysin (Warburg-ilmiön) kautta, joka perustuu ensisijaisesti glukoosiin polttoaineen lähteenä. Ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) koskevista in vitro -tutkimuksista saadut todisteet viittaavat siihen, että glukoosin saatavuuden vähentäminen ruokavaliosta saattaa olla erityisen tehokasta okasolusyövän hoidossa, koska glukoosinkuljettajan (GLUT-1) ilmentyminen on näissä tapauksissa huomattavasti kohonnut. syöpäsoluja, ja se liittyy lisääntyneeseen glukoosin sisäänoton ja riippuvuuden lisääntymiseen. Tapauskontrollitutkimukset osoittavat, että ruokavalion glykeeminen indeksi liittyy vahvasti okasolusyöpään NSCLC-potilaiden keskuudessa, mikä viittaa siihen, että hiilihydraattia rajoittavat ruokavaliostrategiat voivat olla tehokkaita näiden pääosin glykolyyttisten solujen "nälkiintymisessä". Ruokavaliomalli, jossa kokonaisenergiaa ei rajoiteta, mutta glukoosilähteitä vähennetään selektiivisesti, on yksi mekanismi, jolla syövän etenemistä voidaan hillitä. Tällaisten vähähiilihydraattisten tai – äärimmäisimmässä muodossaan – ketogeenisten ruokavalioiden, jotka tuottavat energiaa ensisijaisesti rasvasta ja proteiineista ja minimoivat hiilihydraatteja, on osoitettu olevan terapeuttisia glioblastooman ja muiden syöpien sekä neurologisten sairauksien, mukaan lukien epilepsia, hoidossa. ja sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä.
Tiedetään myös, että IGF-reitin aktivointi on kriittistä kasvainsolujen proliferaatiolle, invasiivuudelle ja eloonjäämiselle NSCLC:ssä, ja tämän reitin vaimeneminen ruokavalion manipuloinnilla saattaa myös olla tehokas tapa tukahduttaa syövän kasvua. Insuliinin kaltaista kasvutekijä-1-reseptoria (IGF-1R) on runsaasti kasvainsolujen pinnoilla, ja IGF-1:n, IGF-1R:n ligandin, korkeat verenkierrossa olevat tasot ovat riskitekijä tulevalle keuhkosyöpään. Koska yksilöillä, jotka syövät runsaasti proteiinia sisältävää ruokavaliota eläinlähteistä, on korkeampi verenkierron IGF-1-taso verrattuna kasvis-/vegaaniruokavalioon, eläinperäisten tuotteiden saannin rajoittaminen voi olla kiehtova ruokavaliostrategia, joka saattaa vaikuttaa syövän etenemiseen. Laboratoriossamme olemme osoittaneet, että insuliiniherkkyys ja glukoositoleranssi paranivat, kun koehenkilöt noudattivat täysjyväviljaa, palkokasveja, hedelmiä ja vihanneksia sisältävää ruokavaliota, jossa jätettiin pois jalostetut energialähteet (lisätty sokeri, puhdistetut viljat, lisätyt rasvat ja öljyt). (Kratz et al. julkaisemattomat tiedot). Tämä viittaa siihen, että tällainen ruokavalio vähentäisi myös kasvainsolujen päivittäistä altistumista sekä glukoosille että insuliinille, mikä vähentäisi polttoaineen ja kasvuhormonien saatavuutta syöpäsoluille. Yhdessä sekä vähähiilihydraattiset/ketogeeniset ruokavaliot että vähärasvaiset täysruokavaliot voivat todennäköisesti vaikuttaa syövän kasvuun tai etenemiseen liittyviin reitteihin minimoimalla vuorokausialtistuksen glukoosille, insuliinille ja IGF-1:lle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Seattle Cancer Center Alliance
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset (18 vuotta tai vanhemmat), jotka saavat hoitoa Seattle Cancer Care Alliancessa (SCCA)
- Vaiheen IIIB ja IV ei-pienisoluinen adenokarsinooma tai levyepiteelisyöpä tai pienisoluinen keuhkosyöpä, jolla on pitkälle edennyt sairaus ja joka saa systeemistä hoitoa
- Painoindeksi (BMI) >= 20 kg/m^2
- Ruumiinpaino 10 %:n sisällä nykyisestä painosta 3 kuukauden aikana ennen tutkimuksen aloittamista
- Pystyy ja halukas osallistumaan joka toinen viikko Seattle Cancer Care Alliancen (SCCA) ruokavaliotukiistuntoihin ensimmäisen 12 viikon interventiojakson aikana
- Haluaa ja pystyy noudattamaan ruokavaliota
- halukas ylläpitämään tavanomaisia elämäntottumuksia (muuta kuin ruokavaliota) koko tutkimuksen ajan (esim.
- Kyky ymmärtää, puhua ja kirjoittaa englanniksi
- Kyky antaa tietoinen kirjallinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Neuroendokriininen suursolusyöpä tai epätyypilliset karsinoidit, joilla on metastaattinen sairaus
- Pienisoluinen keuhkosyöpä, joka saa parantavaa hoitoa säteilyllä
- Diabeteslääkkeiden tai insuliinin käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana
- Asteen 2 painonpudotus, kakeksia ja/tai vaikea pahoinvointi
- Nykyinen osallistuminen terapeuttiseen ensimmäisen linjan tutkimukseen
- Alkoholin saanti > 2 juomaa päivässä
- Tutkijan määrittämä merkittävä ruokavalion rajoitus
- Muu tutkijan määrittämä merkittävä terveydentila
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ruokavalio A (vähähiilihydraattinen)
Ruokavalion interventio A on vähähiilihydraattinen/paljon rasvainen, ketogeeninen ruokavalio.
Ruokavalio sisältää salaatteja, lehtivihreitä ja tärkkelyspitoisia vihanneksia, pähkinöitä ja siemeniä, munia, kalaa ja äyriäisiä sekä lihaa useimmilla aterioilla.
Viljat ja lisätyt sokerit jätetään pois, ja tärkkelyspitoiset vihannekset, hedelmät, marjat ja palkokasvit rajoitetaan alle 10 prosenttiin kokonaiskalorisaannista.
Lisäksi täysrasvainen jogurtti, juustot ja voit ovat sallittuja kohtuullisina määrinä.
Osallistujia rohkaistaan syömään vapaasti runsasrasvaisia kokonaisia ruokia, kuten avokadoja, pähkinöitä, siemeniä, oliiveja, kookosta ja käyttämään kookos-, keskipitkäketjuisia triglyseridi- (MCT), oliivi- ja avokadoöljyjä ruoanlaittoon ja leivontaan tällä ruokavaliolla. .
Osallistujat pyrkivät täyttämään vähintään 65 % kokonaiskaloritarpeestaan rasvoista.
|
Hanki ruokavalio-ohjeet ja reseptit ja noudata vähähiilihydraattista ruokavaliota
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ruokavalio B (vähärasvainen)
Ruokavalion interventio B on vähärasvainen, runsashiilihydraattinen täysruoka, kasviperäinen ruokavalio.
Useimmat eläintuotteet ja tiivistetyt kasvipohjaiset proteiinilähteet (kuten soija-isolaatit) jätetään pois.
Täysjyvätuotteita, erityisesti kypsennetyssä muodossa, palkokasveja, vihanneksia ja hedelmiä kannustetaan, mutta ei lisättyjä sokereita ja puhdistettuja jyviä.
Tässä ruokavaliossa ei suositella lisättyjä rasvoja ja öljyjä, koska ravinnon rasvan tulee olla alle 10 % kokonaisenergiasta.
Osallistujat voivat syödä vapaasti kaikentyyppisiä hedelmiä, vihanneksia ja keitettyjä täysjyvätuotteita.
Palkokasveja korostetaan liha- ja maitotuotteiden korvikkeena.
Naudanlihan, sianlihan, siipikarjan ja maitotuotteiden kaltaisia proteiineja tulisi rajoittaa tiukasti, kun taas vähärasvaisia proteiineja, kuten munia, kalaa ja äyriäisiä, saatetaan sisältää satunnaisesti.
|
Hanki ruokavalio-ohjeet ja reseptit ja käytä vähärasvaista ruokavaliota
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ruokavalio C (USDA-valvonta)
Valvontaravintointerventio perustuu USDA:n vuoden 2015 ruokavaliosuosituksiin amerikkalaisille, ja siinä on hieman suurempi proteiinimäärä kuin tavalliselle väestölle suositellaan, ja se koostuu jyvistä (joista ~50 % tulisi kuluttaa täysjyvänä), 3 annosta päivässä rasvattomia tai vähärasvaisia maitotuotteita, palkokasveja, hedelmiä, vihanneksia, kalaa, kasviöljyjä ja margariineja sekä rajoitettu määrä lihaa, munia, lisättyjä sokereita, pähkinöitä/siemeniä.
Osallistujia kannustetaan vähentämään natriumin saantia alle 2300 mg:aan (1500 mg yli 51-vuotiaille osallistujille.
vanha) päivässä ja kuluttaa alle 10 % kaloreista tyydyttyneistä rasvoista.
|
Saat ravitsemusohjeet ja reseptit ja käytä USDA-kontrolliruokavaliota
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ruokavalion vaikutus IL-6:een
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Vertaamaan kolmen tutkimusruokavalion kulutuksen vaikutusta 24 viikon ajan tulehdusta edistävään välittäjäaineeseen IL-6, joka liittyy keuhkosyövän etenemiseen.
|
24 viikkoa
|
|
Ruokavalion vaikutus hsCRP:hen
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Vertaamaan kolmen tutkimusruokavalion kulutuksen vaikutusta 24 viikon ajan tulehdusta edistävään välittäjäaineeseen hsCRP, joka liittyy keuhkosyövän etenemiseen.
|
24 viikkoa
|
|
Ruokavalion vaikutus adiponektiiniin
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Vertaamaan kolmen tutkimusruokavalion kulutuksen vaikutusta 24 viikon ajan tulehdusta edistävään välittäjäaineeseen adiponektiiniin, joka liittyy keuhkosyövän etenemiseen.
|
24 viikkoa
|
|
Ruokavalion vaikutus HOMA-IR:ään
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Vertaamaan kolmen tutkimusruokavalion kulutuksen vaikutusta 24 viikon ajan homeostaasimallin arviointiin insuliiniresistenssi (HOMA-IR) -indeksiin, joka liittyy keuhkosyövän etenemiseen.
|
24 viikkoa
|
|
Ruokavalion vaikutus Glasgow'n ennustepisteisiin syövän tuloksissa
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Vertaamaan kolmen tutkimusruokavalion kulutuksen vaikutusta 24 viikon ajan Glasgow Prognostic Score -tulokseen, joka liittyy keuhkosyövän tuloksiin.
|
24 viikkoa
|
|
Ruokavalion vaikutus IGF-1:een
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Vertaamaan kolmen tutkimusruokavalion kulutuksen vaikutusta 24 viikon ajan verenkierrossa oleviin IGF-1-tasoihin, mikä liittyy keuhkosyövän etenemiseen.
|
24 viikkoa
|
|
Ruokavalion vaikutus IGFBP-3:een
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Vertaamaan kolmen tutkimusruokavalion kulutuksen vaikutusta 24 viikon ajan IGFBP-3:n verenkierrossa, joka liittyy keuhkosyövän etenemiseen.
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kehon painossa
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Vertaamaan kolmen tutkimusruokavalion kulutuksen vaikutusta kehon painoon 24 viikon ajan.
|
24 viikkoa
|
|
Muutos vaatimustenmukaisuuteen
Aikaikkuna: Perustaso jopa 52 viikkoa
|
Arvioida ruokavalion noudattamisen astetta kolmen tutkimusruokavalion kanssa 12 viikon ja 24 viikon kuluttua toimenpiteen aloittamisesta.
Ruokavalion noudattamisen mittaaminen: makroravinteiden saanti (FFQ) 10 %:n sisällä kokonaisenergiansaantitavoitteista
|
Perustaso jopa 52 viikkoa
|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: Viikoilla 12 ja 24
|
Arvioidaan Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 ohjeiden mukaisesti.
|
Viikoilla 12 ja 24
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Arvioidaan Kaplan-Meier-käyrillä.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Arvioidaan Kaplan-Meier-käyrillä.
|
Jopa 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mario Kratz, Fred Hutchinson Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RG1001909
- 8680 (FHCRC)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .