Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Снижение уровня инсулина, гормонов роста и опухолей (RIGHT)

8 августа 2019 г. обновлено: Fred Hutchinson Cancer Center

Влияние качества диеты на биомаркеры, связанные с исходами рака легких: снижение уровня инсулина, гормонов роста и опухолей (исследование RIGHT)

Цель этого проекта — сравнить влияние двух широко применяемых противораковых диет, резко различающихся по содержанию макронутриентов, на биомаркеры воспаления по сравнению с контрольной диетой.

Диета А будет кетогенной диетой с низким содержанием углеводов и высоким содержанием жиров с упором на цельные продукты. Ограничивая углеводы, диета будет иметь чрезвычайно низкую гликемическую нагрузку, тем самым сводя к минимуму суточные колебания уровня глюкозы и инсулина.

Диета Б будет состоять из цельных растительных продуктов с низким содержанием жиров и высоким содержанием углеводов. Он будет включать только богатые клетчаткой источники углеводов с низким гликемическим индексом и в значительной степени исключать животные белки, что сведет к минимуму быстрые скачки уровня глюкозы и инсулина в крови и выработку ИФР-1. Также предполагается, что эта диета улучшает толерантность к глюкозе и чувствительность к инсулину, что должно способствовать минимизации суточных колебаний гликемии и инсулинемии.

Обе диеты будут сравниваться с контрольной диетой, основанной на Диетических рекомендациях Министерства сельского хозяйства США 2015 года для американцев (Диета C) для пациентов, страдающих прогрессирующим раком легких, когда они завершают медикаментозное лечение.

Всеобъемлющая гипотеза, лежащая в основе этой работы, заключается в том, что богатая питательными веществами диета, сводящая к минимуму известные факторы, участвующие в росте и прогрессировании опухоли, может повысить эффективность терапии. Наша конкретная гипотеза заключается в том, что у участников, соблюдающих любую из экспериментальных диет, А или В, будет наблюдаться снижение биомаркеров инсулинорезистентности и хронического воспаления, которые являются известными факторами риска прогрессирования рака легких, и большее среднее время до прогрессирования. по сравнению с теми, кто находился на контрольной диете (диета С).

Обзор исследования

Подробное описание

Мало что известно о роли диеты в лечении рака легких и других видов рака, однако врачи постоянно сталкиваются с вопросом «что мне есть?» от своих пациентов. В этой популяции было проведено очень мало рандомизированных контролируемых диетических вмешательств, поэтому врачи и диетологи должны использовать свои лучшие профессиональные суждения, чтобы давать своим пациентам рекомендации по питанию. Поскольку большинство считает, что питание является важной частью лечебного процесса, пациенты стремятся выполнять диетические рекомендации и контролировать эту часть своей медицинской помощи. Таким образом, более 64% пациентов используют Интернет для доступа к медицинской информации, связанной с лечением рака, причем веб-сайты о питании являются одними из самых популярных посещаемых сайтов. Тем не менее, рекомендации по питанию в Интернете, предназначенные для больных раком, сильно расходятся, и даже среди центров лечения рака и научно-исследовательских институтов. В Национальной комплексной онкологической сети (NCCN), членом которой является Фред Хатчинсон, только 43% (9 из 21 центра) либо предоставляют информацию о питании на своем веб-сайте, либо ссылаются на сторонние веб-сайты. Из них примерно половина рекомендовала диету с низким содержанием жиров во время лечения рака, а другая половина рекомендовала высококалорийный план питания с включением продуктов с высоким содержанием жиров. Очевидно, что это представляет собой потенциальную ловушку для пациентов, поскольку они без руководства своего врача или диетолога могут следовать рекомендациям по питанию, которые вводят в заблуждение или потенциально вредны.

Хотя необходимы дальнейшие исследования для выяснения роли диеты при лечении рака в целом, рак легких в частности недостаточно изучен по сравнению с другими видами рака и представляет собой уникальную возможность изучить влияние диеты на лечение. Прежде всего, пациенты с раком легких обычно не страдают от ограничений в еде, которые затрагивают больных раком толстой кишки, пищевода или головы/горла/шеи. Следовательно, диетические вмешательства с использованием цельных продуктов могут быть довольно хорошо переносимы этой популяцией. Обзор нутритивных вмешательств у пациентов с раком легких, проведенный до октября 2012 года, показал, что было завершено только три контролируемых исследования с участием 149 пациентов, во всех из которых использовались пищевые добавки для предотвращения непреднамеренной потери веса. Авторы пришли к выводу, что пищевые вмешательства в этой популяции безопасны и что необходимы дополнительные исследования, чтобы определить оптимальные рекомендации по питанию при поздних стадиях неоперабельного рака легких.

. Манипулируя диетой, можно выборочно воздействовать на ключевые пути, участвующие в росте и пролиферации рака. Например, известно, что раковые клетки генерируют энергию в процессе анаэробного гликолиза (эффект Варбурга), который в основном использует глюкозу в качестве источника топлива. Данные исследований немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) in vitro свидетельствуют о том, что снижение доступности глюкозы из рациона может быть особенно эффективным при лечении плоскоклеточного рака, поскольку экспрессия переносчика глюкозы (GLUT-1) заметно повышена при этих заболеваниях. раковых клеток и связан с повышенным поглощением глюкозы и зависимостью от нее. Исследования случай-контроль показывают, что гликемический индекс питания тесно связан с плоскоклеточным раком у пациентов с НМРЛ, что позволяет предположить, что диетические стратегии, ограничивающие углеводы, могут быть эффективными при «голодании» этих преимущественно гликолитических клеток. Модель диеты, при которой общая энергия не ограничивается, но выборочно сокращаются источники глюкозы, является одним из механизмов, с помощью которого можно замедлить прогрессирование рака. Такие низкоуглеводные или - в их наиболее экстремальной форме - кетогенные диеты, которые обеспечивают энергию в основном за счет жиров и белков при минимальном потреблении углеводов, все чаще показывают терапевтический эффект при лечении глиобластомы и других видов рака, а также неврологических заболеваний, включая эпилепсию. и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Также известно, что активация пути IGF имеет решающее значение для пролиферации, инвазивности и выживания опухолевых клеток при НМРЛ, и подавление этого пути с помощью диетических манипуляций также может быть эффективным средством подавления роста рака. Рецептор инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1R) в изобилии присутствует на поверхности опухолевых клеток, и высокие циркулирующие уровни IGF-1, лиганда для IGF-1R, являются фактором риска развития злокачественных новообразований легких в будущем. Поскольку люди, потребляющие продукты с высоким содержанием белка животного происхождения, имеют более высокий уровень циркулирующего IGF-1 по сравнению с теми, кто придерживается вегетарианской/веганской диеты, ограничение потребления продуктов животного происхождения может быть интригующей диетической стратегией, которая может повлиять на прогрессирование рака. В нашей лаборатории мы показали, что чувствительность к инсулину и толерантность к глюкозе улучшились после того, как испытуемые придерживались диеты, богатой цельным зерном, бобовыми, фруктами и овощами, исключая рафинированные источники энергии (добавленный сахар, рафинированное зерно, добавленные жиры и масла). (Кратц и др., неопубликованные данные). Это говорит о том, что такая диета также уменьшит суточное воздействие на опухолевые клетки как глюкозы, так и инсулина, что уменьшит доступность топлива и гормонов роста для раковых клеток. Взятые вместе, как низкоуглеводные/кетогенные диеты, так и диеты с низким содержанием жиров, цельные продукты на растительной основе могут вероятно влиять на пути, участвующие в росте или прогрессировании рака, сводя к минимуму суточное воздействие глюкозы, инсулина и ИФР-1.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые (18 лет и старше), получающие лечение в Сиэтлском онкологическом альянсе (SCCA)
  • Стадия IIIB и IV немелкоклеточная аденокарцинома или плоскоклеточный рак, или мелкоклеточный рак легкого на поздних стадиях заболевания, получающий терапию с системным лечением
  • Индекс массы тела (ИМТ) >= 20 кг/м^2
  • Масса тела в пределах 10% от текущей массы в течение 3 месяцев до начала исследования
  • Способность и желание посещать раз в две недели сеансы диетической поддержки в Сиэтлском онкологическом альянсе (SCCA) в течение начального 12-недельного периода вмешательства.
  • Желание и способность соблюдать режим питания
  • Готовность поддерживать обычный образ жизни (кроме диеты) на протяжении всего исследования (например, привычки к физической активности)
  • Умение понимать, говорить и писать на английском языке
  • Возможность предоставить информированное письменное согласие

Критерий исключения:

  • Нейроэндокринная крупноклеточная карцинома или атипичные карциноиды с метастазами
  • Мелкоклеточный рак легкого получает лечебную лучевую терапию
  • Использование противодиабетических препаратов или инсулина в течение последних 6 месяцев
  • Наличие потери веса 2 степени, кахексии и/или выраженной тошноты
  • Текущее участие в терапевтическом испытании первой линии
  • Потребление алкоголя > 2 порций в день
  • Серьезные ограничения в питании, по мнению исследователя
  • Другое серьезное состояние здоровья, определенное исследователем

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Поддерживающая терапия
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Диета А (низкоуглеводная)
Диетическое вмешательство А будет представлять собой диету кетогенного типа с низким содержанием углеводов и высоким содержанием жиров. Диета будет включать салаты, листовые зеленые и некрахмалистые овощи, орехи и семена, яйца, рыбу и моллюсков, а также мясо в большинстве приемов пищи. Зерновые и добавленные сахара будут исключены, а крахмалистые овощи, фрукты, ягоды и бобовые будут ограничены до уровня ниже 10% от общего потребления калорий. Кроме того, разрешены в умеренных количествах обезжиренный йогурт, сыры и сливочное масло. Участникам будет предложено свободно есть цельные продукты, богатые жирами, такие как авокадо, орехи, семечки, оливки, кокос, а также использовать кокосовое масло, триглицерид средней цепи (MCT), оливковое масло и масло авокадо для приготовления пищи и выпечки на этой диете. . Участники будут стремиться удовлетворить не менее 65% своей общей потребности в калориях за счет жиров.
Получайте рекомендации по питанию и рецепты и придерживайтесь низкоуглеводной диеты.
Другие имена:
  • РАЦИОН ПИТАНИЯ
  • Специальная диетотерапия
Экспериментальный: Диета Б (обезжиренная)
Диетическое вмешательство B будет состоять из цельных продуктов с низким содержанием жиров и высоким содержанием углеводов, растительной диеты. Большинство продуктов животного происхождения и концентрированных источников растительного белка (таких как изоляты сои) будут исключены. Целые зерна, особенно в приготовленном виде, бобовые, овощи и фрукты будут поощряться, исключая при этом добавленный сахар и рафинированное зерно. Добавление жиров и масел в эту диету не рекомендуется, так как диетический жир должен составлять менее 10% от общей энергии. Участники могут свободно есть любые фрукты, овощи и приготовленные цельнозерновые продукты. Особое внимание будет уделено бобовым как замене мясных и молочных продуктов. Белки, подобные говядине, свинине, птице и молочным продуктам, должны быть строго ограничены, в то время как нежирные белки, такие как яйца, рыба и моллюски, могут быть включены время от времени.
Получите диетические рекомендации и рецепты и соблюдайте диету с низким содержанием жиров.
Другие имена:
  • РАЦИОН ПИТАНИЯ
  • Специальная диетотерапия
Активный компаратор: Диета C (контроль USDA)
Контрольное диетическое вмешательство будет основано на Диетических рекомендациях Министерства сельского хозяйства США 2015 года для американцев с немного большим количеством белка, чем рекомендуется для населения в целом, и будет состоять из злаков (из которых ~ 50% следует употреблять в виде цельных зерен). 3 порции в день нежирных или нежирных молочных продуктов, бобовых, фруктов, овощей, рыбы, растительных масел и маргаринов, а также ограниченное количество мяса, яиц, добавленных сахаров, орехов/семен. Участникам будет рекомендовано снизить потребление натрия до уровня менее 2300 мг (1500 мг для участников старше 51 года). старых) в день и потреблять менее 10% калорий из насыщенных жиров.
Получите рекомендации по питанию и рецепты и соблюдайте контрольную диету USDA.
Другие имена:
  • РАЦИОН ПИТАНИЯ
  • Специальная диетотерапия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние диеты на ИЛ-6
Временное ограничение: 24 недели
Сравнить влияние употребления трех исследуемых диет в течение 24 недель на провоспалительный медиатор IL-6, связанный с прогрессированием рака легких.
24 недели
Влияние диеты на вчСРБ
Временное ограничение: 24 недели
Сравнить влияние трех исследуемых диет в течение 24 недель на провоспалительный медиатор hsCRP, который связан с прогрессированием рака легких.
24 недели
Влияние диеты на адипонектин
Временное ограничение: 24 недели
Сравнить влияние трех исследуемых диет в течение 24 недель на провоспалительный медиатор адипонектин, который связан с прогрессированием рака легких.
24 недели
Влияние диеты на HOMA-IR
Временное ограничение: 24 недели
Сравнить влияние употребления трех исследуемых диет в течение 24 недель на модель оценки гомеостаза индекса инсулинорезистентности (HOMA-IR), связанного с прогрессированием рака легких.
24 недели
Влияние диеты на прогностическую шкалу Глазго на исходы рака
Временное ограничение: 24 недели
Сравнить влияние трех исследуемых диет в течение 24 недель на прогностическую шкалу Глазго, связанную с исходами рака легких.
24 недели
Влияние диеты на IGF-1
Временное ограничение: 24 недели
Сравнить влияние трех исследуемых диет в течение 24 недель на уровень циркулирующего ИФР-1, что связано с прогрессированием рака легких.
24 недели
Влияние диеты на IGFBP-3
Временное ограничение: 24 недели
Сравнить влияние потребления трех исследуемых диет в течение 24 недель на уровень циркулирующего IGFBP-3, который связан с прогрессированием рака легких.
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение массы тела
Временное ограничение: 24 недели
Сравнить влияние потребления трех исследуемых диет в течение 24 недель на массу тела.
24 недели
Изменение соответствия
Временное ограничение: Исходный срок до 52 недель
Оценить степень соблюдения трех исследуемых диет через 12 недель и 24 недели после начала вмешательства. Измерение соблюдения диеты: потребление макронутриентов (FFQ) в пределах 10% от общего целевого потребления энергии
Исходный срок до 52 недель
Скорость отклика
Временное ограничение: В 12 и 24 недели
Будет оцениваться с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
В 12 и 24 недели
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 1 года
Будет оцениваться по кривым Каплана-Мейера.
До 1 года
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 1 года
Будет оцениваться по кривым Каплана-Мейера.
До 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Mario Kratz, Fred Hutchinson Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 декабря 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 августа 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 августа 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 декабря 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 декабря 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 декабря 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 августа 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 августа 2019 г.

Последняя проверка

1 августа 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться