在复发/难治性 CLL 患者中使用苯达莫司汀减瘤继以 Obinutuzumab、Acalabrutinib 和 Venetoclax 的序贯方案 (CLL2-BAAG)
2024年12月27日 更新者：German CLL Study Group
一项前瞻性、开放标签、多中心 II 期试验，以评估苯达莫司汀序贯方案在复发/难治性患者中的疗效和安全性CLL（CLL2-BAAG 协议）
CLL2-BAAG 是一项前瞻性、开放标签、多中心 II 期试验，旨在评估苯达莫司汀减瘤序贯方案的有效性和安全性，然后用 GA101（obinutuzumab）、acalabrutinib (ACP-196) 和维奈托克进行诱导和维持。 ABT-199）用于复发/难治性 CLL 患者。
研究概览
详细说明
CLL2-BAAG 试验将包括总共 46 名需要治疗的复发性或难治性 CLL 患者。该试验将评估使用两个周期的苯达莫司汀（仅适用于肿瘤负荷较高的患者）减瘤，然后进行诱导和在复发/难治性 CLL 患者中使用 obinutuzumab、acalabrutinib 和 venetoclax 进行维持治疗。
维持治疗的持续时间取决于 MRD 水平。
该试验结合了一种旧的（化疗）和三种新颖的、协同的（抗体、BTK 抑制剂和 Bcl-2 拮抗剂）作用原理，以便在短时间内实现深度和持久的缓解。
此外，该试验还有一个广泛的配套科学计划，旨在更好地了解 CLL 的反应动力学和克隆进化。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
46
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Dresden、德国、1307
- Gemeinschaftspraxis Hämatologie Onkologie
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Dresden、德国、1307
- Gemeinschaftspraxis Mohm/Prange-Krex
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Dresden、德国、1307
- Universitätsklinik Carl Gustav Carus
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Erfurt、德国、99089
- Helios Klinikum Erfurt
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Heidelberg、德国、69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
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Jena、德国、7747
- Universitaetsklinikum Jena
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Koblenz、德国、56068
- Praxis fuer Haematologie und Onkologie
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Köln、德国、50937
- Universitätsklinik Köln
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Lebach、德国、66822
- Gemeinschaftspraxis Haemato/ Onkologie Lebach
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Leverkusen、德国、51375
- Klinikum Leverkusen GmbH
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Munich、德国、80804
- Krankenhaus Muenchen-Schwabing
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München、德国、81377
- Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen
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Naunhof、德国、4683
- Praxis Dr. Uhlig
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Rostock、德国、18057
- Universitätsklinik Rostock
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Siegburg、德国、53721
- ZAHO-Rheinland
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Tübingen、德国、72076
- Universitaetsklinik Tuebingen
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Ulm、德国、89081
- Universitätsklinikum Ulm
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
根据 iwCLL（CLL 国际研讨会）标准需要治疗的复发/难治性 CLL
如果最近接受过治疗，则患者必须已经从急性毒性中恢复过来，并且必须在 CLL2-BAAG 试验开始研究治疗之前的以下时间段内停止治疗方案：
- 化疗≥28天
- 抗体治疗≥14天
- 激酶抑制剂、BCL2 拮抗剂或免疫调节剂 ≥ 3 天
- 皮质类固醇可以应用到 BAAG 方案开始，在治疗期间这些必须减少到相当于每天 ≤ 20mg 泼尼松龙作为具有已知耐药突变的患者（例如 BTK-/PLCg2) 被排除在研究参与之外。 然而，在维奈托克、依鲁替尼、其他 BTK 抑制剂和/或 obinutuzumab 治疗终止后进展或因对依鲁替尼不耐受而停止治疗的患者有资格参与。
- 足够的肾功能，如根据 Cockcroft 和 Gault 的修改公式计算或直接测量 24 小时的肌酐清除率≥30ml/min 所示。 尿液收集
- 中性粒细胞计数 ≥ 1.0 x 109/L、血红蛋白值 ≥8.0 g/dL 和血小板计数 ≥ 25 x 109/L 表明具有足够的血液学功能，除非直接归因于患者的 CLL（例如 骨髓浸润），此时血小板计数应≥10×109/L。
- 由总胆红素≤2x、AST/ALT≤2.5x 机构 ULN 值指示的适当肝功能，除非直接归因于患者的 CLL 或吉尔伯特综合征
- 乙型肝炎血清学检测阴性（HBsAg 阴性和抗-HBc 阴性，如果 HBV DNA PCR 为阴性，则可能包括抗-HBc 阳性患者，并且每 4 周进行一次 HBV-DNA PCR，直至最后一次给药后一年GA101（obinutuzumab）），注册前 6 周内丙型肝炎 RNA 检测呈阴性且 HIV 检测呈阴性
- 年龄 ≥ 18 岁
- ECOG（东部合作肿瘤组）表现状态 0 - 2，ECOG 3 仅在与 CLL 相关时才允许（例如 由于贫血或严重的全身症状）
- 预期寿命≥6个月
- 提供书面知情同意并遵守研究访问时间表和其他协议要求的能力和意愿
排除标准：
- （怀疑）CLL 的转化（即 里氏转化、前淋巴细胞白血病）或中枢神经系统 (CNS) 受累
- 既往使用维奈托克、依鲁替尼或其他 BTK 抑制剂治疗期间进展，和/或存在与治疗耐药相关的已知突变，例如 Bru-ton 的酪氨酸激酶和磷脂酶 C Gamma 2 (PLCg2)
- 确诊进行性多灶性脑白质病 (PML)
- 目前需要全身治疗的除 CLL 以外的恶性肿瘤
- 需要全身治疗的不受控制的感染
- CIRS（累积疾病评定量表）评分为 4 的任何合并症或器官系统损伤，不包括眼睛/耳朵/鼻子/喉咙/喉部器官系统 1 或任何其他危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍 -研究者的意见 - 可能危及患者的安全或干扰研究药物的吸收或代谢（例如，无法吞咽药片或胃肠道吸收受损）
- 根据研究者的评估，出血风险显着增加，例如 由于已知的出血素质（例如 von-Willebrandt 病或血友病），主要外科手术≤ 4 周或中风/颅内出血≤ 6 个月。
- 需要使用强 CYP3A4 抑制剂/诱导剂或苯丙香豆素 (marcumar) 或其他维生素 K 拮抗剂进行抗凝治疗
- 在研究治疗开始前 ≤ 28 天使用研究药物，但是，根据纳入标准 1（见上文），允许使用激酶抑制剂、BCL2 拮抗剂和抗体治疗。
- 已知对 obinutuzumab (GA101)、venetoclax (ABT-199)、acalabrutinib (ACP-196) 或任何赋形剂过敏 请注意：已知对苯达莫司汀过敏的患者可以参加，但不会接受苯达莫司汀减瘤
- 孕妇和哺乳母亲（所有有生育能力的女性在开始治疗前 7 天内都需要进行阴性妊娠试验）
有生育能力的男性或女性，除非：
- 手术绝经或绝经开始后 ≥ 2 年，或
- 愿意在研究治疗期间和研究治疗结束后 18 个月内使用两种可靠的避孕方法，包括一种高效（珍珠指数 <1）和一种额外有效（屏障）方法。
- 注册前 ≤ 28 天接种活疫苗
- 无行为能力
- 根据监管或法院命令收容的囚犯或对象
- 依赖申办者或研究者的人
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：巴格
减瘤：将给予苯达莫司汀 2 个减瘤周期 (q 28d)，除非患者有禁忌症或临床上没有减瘤指征 诱导：Obinutuzumab + Acalabrutinib + Venetoclax 的 6 个周期（q 28d） 维护：最大。 Obinutuzumab + Acalabrutinib + Venetoclax 的 8 个周期 (q 84d) 维持治疗将持续至（以先发生者为准）：
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减瘤：周期 1-2：d1+2 - 70mg/m² i.v.
诱导：第 1 周期：d1 - 100 mg，d1（或 d2） - 900 mg，d8 + d15 - 1000 mg i.v.；第 2 - 6 周期：1000 mg，d1 i.v. 维护：第 1 - 8 周期：1000 mg，d1 i.v.
其他名称：
归纳：周期 1：--；周期 2 - 6：d1-28：2 x 100mg p.o. 维护：周期 1 - 8：d1-84：2 x 100mg p.o.
其他名称：
归纳：周期 1 + 2：--；周期 3：d1-7：20mg，d8-14：50mg，d15-21：100mg，d22-28：200mg 口服；第 4 - 6 周期：d1-28：400 mg p.o. 维护：第 1 - 8 周期：d1-84：400 mg p.o.
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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四色流式细胞仪检测外周血（PB）微小残留病（MRD）阴性率
大体时间：最后再分期 (RE)：最后一个诱导周期开始后 12 周
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MRD 阴性定义为在分析的 10,000 个白细胞中少于一 (1) 个 CLL 细胞 [0.01%]，即 < 10-4。
MRD 阴性率定义为基于全分析集 (FAS) 达到 MRD 阴性的患者比例。
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最后再分期 (RE)：最后一个诱导周期开始后 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总缓解率 (ORR)
大体时间：最后再分期 (RE)：最后一个诱导周期开始后 12 周
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获得完全缓解 (CR)、骨髓不完全恢复 (CRi) 或部分缓解 (PR) 作为最佳缓解的患者比例。
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最后再分期 (RE)：最后一个诱导周期开始后 12 周
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CR / CRi率
大体时间：最后再分期 (RE)：最后一个诱导周期开始后 12 周
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达到 CR 或 CRi 作为最佳反应的患者比例
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最后再分期 (RE)：最后一个诱导周期开始后 12 周
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在不同时间通过 4 色流式细胞术测量 PB 中的 MRD：筛选时、减瘤后、诱导期间每周 4 次、初始反应评估时（6 个诱导周期后）、RE 时、维持和随访期间每 12 周一次。
大体时间：从筛选之日到随访结束，最多 40 个月。
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MRD 阴性定义为在分析的 10,000 个白细胞中少于一 (1) 个 CLL 细胞 [0.01%]，即 < 10-4。
MRD值将分为阴性（<10-4）和阳性（≥10-4）
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从筛选之日到随访结束，最多 40 个月。
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安全性：不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和特别关注的不良事件 (AEPI)
大体时间：研究药物首次给药后最多 40 个月
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AE、SAE 和 AESI 的类型、频率和严重程度及其与研究治疗的关系。
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研究药物首次给药后最多 40 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Paula Cramer, Dr. med.、German CLL Study Group
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Furstenau M, Weiss J, Giza A, Franzen F, Robrecht S, Fink AM, Fischer K, Schneider C, Tausch E, Stilgenbauer S, Ritgen M, Schilhabel A, Bruggemann M, Eichhorst B, Hallek M, Cramer P. Circulating Tumor DNA-Based MRD Assessment in Patients with CLL Treated with Obinutuzumab, Acalabrutinib, and Venetoclax. Clin Cancer Res. 2022 Oct 3;28(19):4203-4211. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-0433.
- Cramer P, Furstenau M, Robrecht S, Giza A, Zhang C, Fink AM, Fischer K, Langerbeins P, Al-Sawaf O, Tausch E, Schneider C, Schetelig J, Dreger P, Bottcher S, Kreuzer KA, Schilhabel A, Ritgen M, Bruggemann M, Kneba M, Stilgenbauer S, Eichhorst B, Hallek M. Obinutuzumab, acalabrutinib, and venetoclax, after an optional debulking with bendamustine in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia (CLL2-BAAG): a multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2022 Oct;9(10):e745-e755. doi: 10.1016/S2352-3026(22)00211-3. Epub 2022 Aug 18.
- Furstenau M, Giza A, Weiss J, Kleinert F, Robrecht S, Franzen F, Stumpf J, Langerbeins P, Al-Sawaf O, Simon F, Fink AM, Schneider C, Tausch E, Schetelig J, Dreger P, Bottcher S, Fischer K, Kreuzer KA, Ritgen M, Schilhabel A, Bruggemann M, Stilgenbauer S, Eichhorst B, Hallek M, Cramer P. Acalabrutinib, venetoclax, and obinutuzumab in relapsed/refractory CLL: final efficacy and ctDNA analysis of the CLL2-BAAG trial. Blood. 2024 Jul 18;144(3):272-282. doi: 10.1182/blood.2023022730.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年1月14日
初级完成 (实际的)
2021年2月11日
研究完成 (实际的)
2023年9月26日
研究注册日期
首次提交
2018年12月20日
首先提交符合 QC 标准的
2018年12月22日
首次发布 (实际的)
2018年12月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年12月27日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CLL2-BAAG
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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