再発/難治性 CLL 患者におけるベンダムスチン減量療法とその後のオビヌツズマブ、アカラブルチニブおよびベネトクラクスの逐次レジメン (CLL2-BAAG)
再発/難治性患者におけるベンダムスチンの逐次レジメンの有効性と安全性を評価するための前向き非盲検多施設第II相試験CLL (CLL2-BAAG プロトコル)
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Dresden、ドイツ、1307
- Gemeinschaftspraxis Hämatologie Onkologie
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Dresden、ドイツ、1307
- Gemeinschaftspraxis Mohm/Prange-Krex
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Dresden、ドイツ、1307
- Universitätsklinik Carl Gustav Carus
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Erfurt、ドイツ、99089
- Helios Klinikum Erfurt
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
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Jena、ドイツ、7747
- Universitaetsklinikum Jena
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Koblenz、ドイツ、56068
- Praxis fuer Haematologie und Onkologie
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Köln、ドイツ、50937
- Universitätsklinik Köln
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Lebach、ドイツ、66822
- Gemeinschaftspraxis Haemato/ Onkologie Lebach
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Leverkusen、ドイツ、51375
- Klinikum Leverkusen GmbH
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Munich、ドイツ、80804
- Krankenhaus Muenchen-Schwabing
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München、ドイツ、81377
- Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen
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Naunhof、ドイツ、4683
- Praxis Dr. Uhlig
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Rostock、ドイツ、18057
- Universitätsklinik Rostock
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Siegburg、ドイツ、53721
- ZAHO-Rheinland
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Tübingen、ドイツ、72076
- Universitaetsklinik Tuebingen
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Ulm、ドイツ、89081
- Universitatsklinikum Ulm
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
-iwCLL(CLLに関する国際ワークショップ)基準による治療を必要とする再発/難治性CLL
最近の以前の治療の場合、患者は急性毒性から回復している必要があり、CLL2-BAAG試験での研究治療の開始前に次の期間内に治療計画を中止する必要があります。
- 28日以上の化学療法
- -抗体治療≧14日
- -キナーゼ阻害剤、BCL2拮抗薬、または免疫調節剤 ≥ 3日
- コルチコステロイドは、BAAGレジメンの開始まで適用される場合があります。これらは、治療中に1日あたり20mg以下のプレドニゾロンに相当する量に減らす必要があります 注意:ベネトクラクス、イブルチニブ、または別のBTK阻害剤による以前の治療中に進行した患者既知の耐性変異を持つ患者として(例: BTK-/PLCg2) は研究参加から除外されます。 ただし、ベネトクラクス、イブルチニブ、その他の BTK 阻害剤および/またはオビヌツズマブによる治療の終了後に進行した患者、またはイブルチニブに対する不耐性のために治療を中止した患者は、参加の資格があります。
- -CockcroftとGaultの修正式に従って計算された、または24時間で直接測定されたクレアチニンクリアランス≥30ml /分で示される、適切な腎機能。 採尿
- -好中球数≥1.0 x 109 / L、ヘモグロビン値≥8.0 g / dL、および血小板数≥25 x 109 / Lで示される適切な血液機能、患者のCLLに直接起因する場合を除く(例: 骨髄浸潤)、この場合、血小板数は 10 × 109/L 以上である必要があります。
- -総ビリルビン≤2x、AST / ALT≤2.5xで示される適切な肝機能患者のCLLまたはギルバート症候群に直接起因する場合を除き、施設のULN値
- -B型肝炎の陰性血清学的検査(HBsAg陰性および抗HBc陰性、抗HBc陽性の患者は、HBV DNAのPCRが陰性であり、HBV-DNA PCRが最後の投与から1年後まで4週間ごとに行われる場合に含まれる場合があります。 GA101(オビヌツズマブ))、C型肝炎RNA検査陰性、登録前6週間以内のHIV検査陰性
- 18歳以上
- -ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group)のパフォーマンスステータス0〜2、ECOG 3は、CLLに関連する場合にのみ許可されます(例: 貧血または重篤な全身症状のため)
- -平均余命は6ヶ月以上
- -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守する能力と意欲
除外基準:
- CLLの形質転換(の疑い)(すなわち、 -リヒターの形質転換、前リンパ球性白血病)または中枢神経系(CNS)の関与
- -ベネトクラクス、イブルチニブまたは別のBTK阻害剤による以前の治療中の進行、および/または治療への耐性に関連する既知の変異の存在。 Bru-ton's チロシンキナーゼおよびホスホリパーゼ C ガンマ 2 (PLCg2)
- 進行性多発性白質脳症(PML)の確認
- 現在全身療法が必要なCLL以外の悪性腫瘍
- 全身治療を必要とする制御されていない感染症
- -CIRS(累積疾患評価尺度)スコア4で評価された併存疾患または臓器系障害。ただし、目/耳/鼻/喉/喉頭の臓器系1またはその他の生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能障害を除く -治験責任医師の意見 - 患者の安全性を損なう、または治験薬の吸収または代謝を妨げる可能性がある (例: 錠剤を飲み込めない、または胃腸管での吸収障害)
- 研究者の評価によると、出血のリスクが大幅に増加しました。 既知の出血性素因による(例: フォン・ヴィレブラント病または血友病)、4週間以内の大手術、または6ヶ月以内の脳卒中/頭蓋内出血。
- -強力なCYP3A4阻害剤/誘導剤またはフェンプロクモン(marcumar)または他のビタミンK拮抗薬による抗凝固剤による治療の必要性
- -研究治療開始の28日前までの治験薬の使用、ただし、キナーゼ阻害剤、BCL2拮抗薬、および抗体治療は、選択基準番号1に従って許可されます(上記を参照)。
- -オビヌツズマブ(GA101)、ベネトクラクス(ABT-199)、アカラブルチニブ(ACP-196)または賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症 注意:ベンダムスチンに対する既知の過敏症を有する患者は参加が許可されていますが、ベンダムスチンによる減量は受けません
- 妊娠中の女性および授乳中の母親(妊娠の可能性のあるすべての女性は、治療開始前7日以内に妊娠検査が陰性である必要があります)
次の場合を除き、妊娠可能な妊娠可能な男性または女性:
- 外科的無菌または閉経の開始後2年以上、または
- -1つは非常に効果的な(パールインデックス<1)および1つの追加の効果的な(バリア)方法を含む信頼できる避妊の2つの方法を使用する意思がある 研究治療中および研究治療終了後18か月間。
- -登録の28日前までの生ワクチンによる予防接種
- 法律上の無能力
- 規制または裁判所の命令により施設に収容された囚人または被験者
- 治験依頼者または治験責任医師に依存している者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:BAAG
減量: ベンダムスチンの 2 減量サイクル (q 28d) が投与されます。 導入: オビヌツズマブ + アカラブルチニブ + ベネトクラクスの 6 サイクル (q 28d) メンテナンス: 最大。 オビヌツズマブ + アカラブルチニブ + ベネトクラクスの 8 サイクル (q 84d) メンテナンス治療は、次の時点まで継続されます。
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Debulking: サイクル 1-2: d1+2 - 70mg/m² i.v.
誘導: サイクル 1: d1 - 100 mg、d1 (または d2) - 900 mg、d8 + d15 - 1000 mg i.v.;サイクル 2 - 6: 1000 mg、d1 i.v. メンテナンス: サイクル 1 - 8: 1000 mg、d1 i.v.
他の名前:
誘導: サイクル 1: --;サイクル 2 - 6: d1-28: 2 x 100mg p.o. メンテナンス: サイクル 1 - 8: d1-84: 2 x 100mg p.o.
他の名前:
誘導: サイクル 1 + 2: --;サイクル 3: d1-7: 20mg、d8-14: 50mg、d15-21: 100mg、d22-28: 200mg p.o.;サイクル 4 - 6: d1-28: 400 mg p.o. メンテナンス: サイクル 1 - 8: d1-84: 400 mg p.o.
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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4色フローサイトメトリーで測定した末梢血(PB)中の微小残存病変(MRD)陰性率
時間枠:最終再ステージング時 (RE): 最後の導入サイクルの開始から 12 週間後
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MRD 陰性は、分析された 10,000 個の白血球のうち CLL 細胞が 1 個未満 [0.01%]、つまり < 10-4 と定義されます。
MRD 陰性率は、完全な分析セット (FAS) に基づいて MRD 陰性を達成した患者の割合として定義されます。
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最終再ステージング時 (RE): 最後の導入サイクルの開始から 12 週間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率(ORR)
時間枠:最終再ステージング時 (RE): 最後の導入サイクルの開始から 12 週間後
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完全奏効 (CR)、骨髄の不完全な回復を伴う CR (CRi)、または部分奏効 (PR) を最善の奏功として達成した患者の割合。
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最終再ステージング時 (RE): 最後の導入サイクルの開始から 12 週間後
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CR / CRiレート
時間枠:最終再ステージング時 (RE): 最後の導入サイクルの開始から 12 週間後
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CRまたはCRiを最良の反応として達成した患者の割合
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最終再ステージング時 (RE): 最後の導入サイクルの開始から 12 週間後
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さまざまな時点で 4 色フローサイトメトリーによって測定された PB の MRD: スクリーニング時、減量後、導入中は 4 週間ごと、初期反応評価時 (6 回の導入サイクル後)、RE 時、維持およびフォローアップ中は 12 週間ごと。
時間枠:スクリーニング日からフォローアップ終了まで、最大40か月。
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MRD 陰性は、分析された 10,000 個の白血球のうち CLL 細胞が 1 個未満 [0.01%]、つまり < 10-4 と定義されます。
MRD 値は、負 (<10-4) と正 (≥10-4) に分類されます。
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スクリーニング日からフォローアップ終了まで、最大40か月。
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安全性: 有害事象 (AE)、重大な有害事象 (SAE)、および特に関心のある有害事象 (AEPI)
時間枠:治験薬の初回投与後40ヶ月まで
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AE、SAE、AESI の種類、頻度、重症度、および研究治療との関係。
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治験薬の初回投与後40ヶ月まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Paula Cramer, Dr. med.、German CLL Study Group
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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