재발성/불응성 CLL 환자에서 Obinutuzumab, Acalabrutinib 및 Venetoclax를 사용한 Bendamustin-Debulking의 순차적 요법 (CLL2-BAAG)
2023년 11월 14일 업데이트: German CLL Study Group
재발성/불응성 환자에서 GA101(오비누투주맙), 아칼라브루티닙(ACP-196) 및 ABT-199(베네토클락스)에 이어 벤다무스틴의 순차적 요법의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 전향적, 공개 라벨, 다기관 2상 시험 CLL(CLL2-BAAG 프로토콜)
CLL2-BAAG는 벤다무스틴으로 부피를 줄이는 순차적 요법에 이어 GA101(오비누투주맙), 아칼라브루티닙(ACP-196) 및 베네토클락스로 유도 및 유지하는 순차적 요법의 효능과 안전성을 평가하기 위한 전향적 오픈 라벨 다기관 2상 시험이다. ABT-199) 재발성/불응성 CLL 환자에서.
연구 개요
상세 설명
CLL2-BAAG 시험에는 치료가 필요한 총 46명의 재발성 또는 불응성 CLL 환자가 포함될 예정입니다. 재발성/불응성 CLL 환자에 대한 오비누투주맙, 아칼라브루티닙 및 베네토클락스 유지 요법.
유지 치료 기간은 MRD 수준에 따라 다릅니다.
이 실험은 짧은 치료 기간으로 깊고 오래 지속되는 완화를 달성하기 위해 하나의 오래된(화학 요법) 원리와 세 가지 새로운 상승 작용 원리(항체, BTK 억제제 및 Bcl-2 길항제)를 결합합니다.
또한, 이 실험에는 CLL의 반응 역학 및 클론 진화에 대한 더 나은 이해를 목표로 하는 광범위한 동반 과학 프로그램이 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
46
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Dresden, 독일, 1307
- Gemeinschaftspraxis Hämatologie Onkologie
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Dresden, 독일, 1307
- Gemeinschaftspraxis Mohm/Prange-Krex
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Dresden, 독일, 1307
- Universitätsklinik Carl Gustav Carus
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Erfurt, 독일, 99089
- Helios Klinikum Erfurt
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Heidelberg, 독일, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
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Jena, 독일, 7747
- Universitaetsklinikum Jena
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Koblenz, 독일, 56068
- Praxis fuer Haematologie und Onkologie
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Köln, 독일, 50937
- Universitätsklinik Köln
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Lebach, 독일, 66822
- Gemeinschaftspraxis Haemato/ Onkologie Lebach
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Leverkusen, 독일, 51375
- Klinikum Leverkusen GmbH
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Munich, 독일, 80804
- Krankenhaus Muenchen-Schwabing
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München, 독일, 81377
- Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen
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Naunhof, 독일, 4683
- Praxis Dr. Uhlig
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Rostock, 독일, 18057
- Universitätsklinik Rostock
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Siegburg, 독일, 53721
- ZAHO-Rheinland
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Tübingen, 독일, 72076
- Universitaetsklinik Tuebingen
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Ulm, 독일, 89081
- Universitatsklinikum Ulm
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
iwCLL(CLL에 관한 국제 워크샵) 기준에 따라 치료가 필요한 재발성/불응성 CLL
최근 이전 치료의 경우 환자는 급성 독성에서 회복되어야 하며 CLL2-BAAG 시험에서 연구 치료를 시작하기 전에 다음 기간 내에 치료 요법을 중단해야 합니다.
- 화학요법 ≥ 28일
- 항체 치료 ≥ 14일
- 키나아제 억제제, BCL2-길항제 또는 면역조절제 ≥ 3일
- 코르티코스테로이드는 BAAG 요법이 시작될 때까지 적용할 수 있으며, 치료 중 일일 ≤ 20mg 프레드니솔론에 해당하는 양으로 줄여야 합니다. 참고: 이전에 베네토클락스, 이브루티닙 또는 다른 BTK 억제제로 치료하는 동안 진행이 있었던 환자 알려진 내성 돌연변이(예: BTK-/PLCg2)는 연구 참여에서 제외됩니다. 그러나 베네토클락스, 이브루티닙, 기타 BTK 억제제 및/또는 오비누투주맙으로 치료를 종료한 후 병이 진행되었거나 이브루티닙에 대한 내약성으로 인해 치료를 중단한 환자는 참여 자격이 있습니다.
- Cockcroft 및 Gault의 수정된 공식에 따라 계산되거나 24시간으로 직접 측정된 크레아티닌 청소율 ≥30ml/min으로 표시되는 적절한 신장 기능. 소변 수집
- 환자의 CLL에 직접적으로 기인하지 않는 한(예: 골수 침윤), 이 경우 혈소판 수는 ≥ 10 × 109/L이어야 합니다.
- 환자의 CLL 또는 길버트 증후군에 직접 기인하지 않는 한 총 빌리루빈 ≤2x, AST/ALT ≤2.5x 기관 ULN 값으로 표시되는 적절한 간 기능
- B형 간염에 대한 혈청학적 검사 음성(HBsAg 음성 및 항-HBc 음성, HBV DNA에 대한 PCR이 음성이고 HBV-DNA PCR이 마지막 투여 후 1년까지 4주마다 수행되는 경우 항-HBc 양성 환자가 포함될 수 있음) GA101(obinutuzumab)), 등록 전 6주 이내 C형 간염 RNA 검사 음성 및 HIV 검사 음성
- 연령 ≥ 18세
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 - 2, ECOG 3은 CLL과 관련된 경우에만 허용됩니다(예: 빈혈 또는 심한 전신 증상으로 인해)
- 기대 수명 ≥ 6개월
- 서면 동의서를 제공하고 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있는 능력 및 의지
제외 기준:
- (의심) CLL의 변형(즉, 리히터 변형, 전림프구성 백혈병) 또는 중추신경계(CNS) 침범
- 베네토클락스, 이브루티닙 또는 다른 BTK 억제제를 사용한 이전 치료 중 진행 및/또는 치료에 대한 내성과 관련된 알려진 돌연변이(예: Bru-ton의 티로신 키나제 및 포스포리파제 C 감마 2(PLCg2)
- 확인된 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)
- 현재 전신 요법이 필요한 CLL 이외의 악성 종양
- 전신 치료가 필요한 통제되지 않은 감염
- 눈/귀/코/인후/후두 기관1 또는 생명을 위협하는 기타 질병, 의학적 상태 또는 기관계 기능 장애를 제외하고 CIRS(누적 질병 평가 척도) 점수 4로 평가된 모든 동반이환 또는 기관계 장애 연구자의 의견 - 환자의 안전을 위협하거나 연구 약물의 흡수 또는 대사를 방해할 수 있습니다(예: 정제를 삼킬 수 없거나 위장관에서 흡수 장애).
- 연구자의 평가에 따라 출혈 위험이 크게 증가함, 예. 알려진 출혈 소질(예: von-Willebrandt 질환 또는 혈우병), 대수술 ≤ 4주 또는 뇌졸중/두개내 출혈 ≤ 6개월.
- 강력한 CYP3A4 억제제/유도제 또는 펜프로쿠몬(marcumar) 또는 기타 비타민 K 길항제를 사용한 항응고제 치료의 필요성
- 연구 치료 시작 ≤ 28일 이전에 연구 약물 사용, 그러나 키나아제 억제제, BCL2-길항제 및 항체 치료는 포함 기준 번호 1(위 참조)에 따라 허용됩니다.
- 오비누투주맙(GA101), 베네토클락스(ABT-199), 아칼라브루티닙(ACP-196) 또는 부형제에 대해 알려진 과민증 참고: 벤다무스틴에 대해 알려진 과민증이 있는 환자는 참여가 허용되지만 벤다무스틴으로 용량 축소를 받지는 않습니다.
- 임산부 및 수유모(모든 가임기 여성은 치료 시작 전 7일 이내에 임신 검사 음성이 필요함)
다음과 같은 경우를 제외하고 가임 가능성이 있는 가임 남성 또는 여성:
- 외과적으로 불임 또는 폐경 시작 후 ≥ 2년, 또는
- 연구 치료 중 및 연구 치료 종료 후 18개월 동안 하나의 매우 효과적인(진주 지수 <1) 방법과 하나의 추가 효과적인(장벽) 방법을 포함하여 신뢰할 수 있는 두 가지 피임 방법을 사용할 의향이 있습니다.
- 등록 전 28일 이하의 생백신으로 예방접종
- 법적 무능력
- 규정 또는 법원 명령에 의해 수용된 수감자 또는 피험자
- 후원자 또는 조사자에게 의존하는 사람
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: BAAG
용적축소: 환자에게 금기 사항이 있거나 용적축소가 임상적으로 지시되지 않는 한 벤다무스틴의 2축축 주기(q 28d)가 시행됩니다. 유도: 오비누투주맙 + 아칼라브루티닙 + 베네토클락스의 6주기(q 28d) 유지보수: 최대 오비누투주맙 + 아칼라브루티닙 + 베네토클락스의 8주기(q 84d) 유지 치료는 다음 때까지 계속됩니다(둘 중 먼저 발생하는 시점).
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디벌킹: 사이클 1-2: d1+2 - 70mg/m² i.v.
유도: 사이클 1: d1 - 100mg, d1(또는 d2) - 900mg, d8 + d15 - 1000mg i.v.; 주기 2 - 6: 1000 mg, d1 i.v. 유지 관리: 주기 1 - 8: 1000 mg, d1 i.v.
다른 이름들:
유도: 주기 1: --; 주기 2 - 6: d1-28: 2 x 100mg p.o. 유지 관리: 주기 1 - 8: d1-84: 2 x 100mg p.o.
다른 이름들:
유도: 사이클 1 + 2: --; 주기 3: d1-7: 20mg, d8-14: 50mg, d15-21: 100mg, d22-28: 200mg p.o.; 주기 4 - 6: d1-28: 400 mg p.o. 유지 관리: 주기 1 - 8: d1-84: 400mg p.o.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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4색 유세포분석법으로 측정한 말초혈액(PB)의 최소잔존질환(MRD) 음성률
기간: 최종 병기 결정 시(RE): 마지막 유도 주기 시작 후 12주
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MRD 음성은 분석된 10,000개의 백혈구 중 하나(1) 미만의 CLL-세포로 정의됩니다[0.01%], 즉 < 10-4.
MRD 음성률은 전체 분석 세트(FAS)를 기반으로 MRD 음성을 달성한 환자의 비율로 정의됩니다.
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최종 병기 결정 시(RE): 마지막 유도 주기 시작 후 12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 응답률(ORR)
기간: 최종 병기 결정 시(RE): 마지막 유도 주기 시작 후 12주
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완전 반응(CR), 골수의 불완전 회복이 있는 CR(CRi) 또는 부분 반응(PR)을 최상의 반응으로 달성한 환자의 비율.
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최종 병기 결정 시(RE): 마지막 유도 주기 시작 후 12주
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CR / CRi 비율
기간: 최종 병기 결정 시(RE): 마지막 유도 주기 시작 후 12주
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최상의 반응으로 CR 또는 CRi를 달성한 환자의 비율
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최종 병기 결정 시(RE): 마지막 유도 주기 시작 후 12주
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서로 다른 시간에 4색 유동 세포 계측법으로 측정한 PB의 MRD: 스크리닝 시, 용적 축소 후, 유도 중 4주마다, 초기 반응 평가 시(6회 유도 주기 후), RE 시, 유지 관리 및 후속 조치 시 12주마다.
기간: 스크리닝 일로부터 후속 조치 종료일까지, 최대 40개월.
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MRD 음성은 분석된 10,000개의 백혈구 중 하나(1) 미만의 CLL-세포로 정의됩니다[0.01%], 즉 < 10-4.
MRD 값은 음성(<10-4) 및 양성(≥10-4)으로 분류됩니다.
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스크리닝 일로부터 후속 조치 종료일까지, 최대 40개월.
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안전성: 부작용(AE), 심각한 부작용(SAE) 및 특정 관심 부작용(AEPI)
기간: 연구 약물의 첫 투여 후 최대 40개월
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AE, SAE 및 AESI의 유형, 빈도 및 중증도 및 연구 치료와의 관계.
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연구 약물의 첫 투여 후 최대 40개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Paula Cramer, Dr. med., German CLL Study Group
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 1월 14일
기본 완료 (실제)
2021년 2월 11일
연구 완료 (실제)
2023년 9월 26일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 12월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 12월 22일
처음 게시됨 (실제)
2018년 12월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 11월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 11월 14일
마지막으로 확인됨
2023년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CLL2-BAAG
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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