Szekvenciális bendamustin-debulkációs rendszer, amelyet Obinutuzumab, Acalabrutinib és Venetoclax követett visszaeső/refrakter CLL-ben szenvedő betegeknél (CLL2-BAAG)

Bevételi kritériumok:

1. Relapszusos/refrakter CLL, amely kezelést igényel az iwCLL (CLL nemzetközi workshop) kritériumai szerint

   A közelmúltban végzett korábbi kezelés esetén a betegeknek fel kell gyógyulniuk az akut toxicitásból, és a kezelést le kell állítani a következő időszakokban a CLL2-BAAG vizsgálatban a vizsgálati kezelés megkezdése előtt:

   • kemoterápia ≥ 28 nap
   • antitest kezelés ≥ 14 nap
   • kináz inhibitorok, BCL2-antagonisták vagy immunmoduláló szerek ≥ 3 nap
   • A kortikoszteroidok a BAAG-kezelés megkezdéséig adhatók, ezeket napi ≤ 20 mg prednizolonnal egyenértékűre kell csökkenteni a kezelés alatt. Figyelem: Azok a betegek, akiknél a korábbi venetoclax-, ibrutinib- vagy más BTK-gátló kezelés során progressziót észleltek. mint ismert rezisztenciamutációval rendelkező betegek (pl. BTK-/PLCg2) kizárják a vizsgálatban való részvételből. Mindazonáltal azok a betegek jogosultak a részvételre, akiknél a venetoclax-szal, ibrutinibbel, más BTK-gátlókkal és/vagy obinutuzumabbal végzett kezelés befejezése után progressziót tapasztaltak, vagy akik ibrutinibbel szembeni intolerancia miatt hagyták abba a kezelést.
2. Megfelelő veseműködés, amit a Cockcroft és Gault módosított képlete szerint számított ≥30 ml/perc kreatinin-clearance jelez, vagy közvetlenül 24 órával mérve. vizeletgyűjtés
3. Megfelelő hematológiai funkció, amit a neutrofilszám ≥ 1,0 x 109/l, a hemoglobinérték ≥8,0 g/dl és a thrombocytaszám ≥ 25 x 109/l jelez, kivéve, ha ez közvetlenül a beteg CLL-jének tulajdonítható (pl. csontvelő-infiltráció), ebben az esetben a vérlemezkeszámnak ≥ 10 × 109/L-nek kell lennie.
4. Megfelelő májműködés, amelyet a teljes bilirubin ≤ 2-szerese, az AST/ALT ≤ 2,5-szerese az intézményi ULN értéknek, kivéve, ha az közvetlenül a beteg CLL-jének vagy Gilbert-szindrómájának tulajdonítható.
5. Negatív szerológiai teszt hepatitis B-re (HBsAg-negatív és anti-HBc-negatív, anti-HBc-re pozitív betegek is bevonhatók, ha a HBV-DNS-re negatív PCR-t eredményez, és a HBV-DNS PCR-re 4 hetente kerül sor az utolsó adagolást követő egy évig GA101 (obinutuzumab)), negatív hepatitis-C RNS-teszt és negatív HIV-teszt a regisztrációt megelőző 6 héten belül
6. Életkor ≥ 18 év
7. Az ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítménystátusza 0-2, az ECOG 3 csak akkor engedélyezett, ha CLL-hez kapcsolódik (pl. vérszegénység vagy súlyos alkotmányos tünetek miatt)
8. Várható élettartam ≥ 6 hónap
9. Képesség és hajlandóság írásos beleegyezés megadására, valamint a tanulmányi látogatás ütemtervének és egyéb protokollkövetelményeinek betartására

Kizárási kritériumok:

1. A CLL átalakulásának (gyanúja) (azaz. Richter-transzformáció, pro-limfocita leukémia) vagy központi idegrendszeri (CNS) érintettség
2. Előrelépés a venetoclax-szal, ibrutinibbel vagy más BTK-gátlóval végzett korábbi kezelés során, és/vagy ismert mutációk jelenléte, amelyek a terápiával szembeni rezisztenciával kapcsolatosak, pl. Bru-ton tirozin kináz és foszfolipáz C Gamma 2 (PLCg2)
3. Megerősített progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML)
4. A CLL-től eltérő rosszindulatú daganatok, amelyek jelenleg szisztémás terápiát igényelnek
5. Kontrollálatlan fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel
6. Bármilyen társbetegség vagy szervrendszeri károsodás, amelyet 4-es CIRS-pontszámmal (kumulatív betegségek besorolási skála) értékeltek, kivéve a szem/fül/orr/torok/gége szervrendszerét1 vagy bármely más életveszélyes betegséget, egészségügyi állapotot vagy szervrendszeri diszfunkciót, amely a vizsgáló véleménye - veszélyeztetheti a betegek biztonságát, vagy megzavarhatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását vagy metabolizmusát (pl. a tabletták lenyelésének képtelensége vagy a gyomor-bél traktus felszívódási zavara)
7. Jelentősen megnövekedett a vérzés kockázata a vizsgáló értékelése szerint, pl. ismert vérzéses diatézis miatt (pl. von-Willebrandt-kór vagy hemofília), nagyobb sebészeti beavatkozás ≤ 4 hétig vagy stroke/intrakraniális vérzés ≤ 6 hónapig.
8. Erős CYP3A4 gátlókkal/induktorokkal vagy fenprokumonnal (marcumar) vagy más K-vitamin antagonistákkal végzett véralvadásgátló terápia szükségessége
9. Vizsgálati szerek használata ≤ 28 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, azonban a kinázgátlók, BCL2-antagonisták és antitest-kezelés megengedett az 1. számú felvételi kritériumnak megfelelően (lásd fent).
10. Ismert túlérzékenység obinutuzumabbal (GA101), venetoklaxszal (ABT-199), acalabrutinibbel (ACP-196) vagy a készítmény bármely segédanyagával. Kérjük, vegye figyelembe: A bendamusztinnal szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek részt vehetnek a részvételen, de nem kapnak bendamusztinnal való kezelést.
11. Terhes nők és szoptató anyák (negatív terhességi tesztet kell végezni minden fogamzóképes korban lévő nőnél a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül)

12. Termékeny férfiak vagy fogamzóképes nők, kivéve, ha:

    • műtétileg steril vagy ≥ 2 évvel a menopauza kezdete után, vagy
    • hajlandó két megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmazni, köztük egy nagyon hatékony (Pearl Index <1) és egy további hatékony (barrier) módszert a vizsgálati kezelés alatt és 18 hónapig a vizsgálati kezelés befejezése után.
13. Élő vakcinával történő oltás ≤ 28 nappal a regisztráció előtt
14. A cselekvőképtelenség
15. Foglyok vagy alanyok, akiket hatósági vagy bírósági végzés intézett el
16. A megbízótól vagy a vizsgálótól függő személyek