Peräkkäinen bendamustiini-debulkointiohjelma, jota seuraa obinututsumabi, acalabrutinibi ja venetoclax potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen CLL (CLL2-BAAG)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Relapsoitunut/refraktaarinen CLL, joka tarvitsee hoitoa iwCLL-kriteerien (kansainvälinen CLL-työpaja) mukaan

   Jos kyseessä on äskettäinen aikaisempi hoito, potilaiden on oltava toipuneet akuuteista toksisista vaikutuksista ja hoito-ohjelma on lopetettava seuraavien ajanjaksojen kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista CLL2-BAAG-tutkimuksessa:

   • kemoterapia ≥ 28 päivää
   • vasta-ainehoito ≥ 14 päivää
   • kinaasiestäjät, BCL2-antagonistit tai immunomodulaattorit ≥ 3 päivää
   • kortikosteroideja voidaan käyttää BAAG-hoidon alkuun asti, ne on vähennettävä ≤ 20 mg:aan prednisolonia vuorokaudessa hoidon aikana. Huomaa: Potilaat, joilla on eteneminen aiemman venetoklax-, ibrutinibi- tai muun BTK-estäjän hoidon aikana. potilaina, joilla on tunnettu resistenssimutaatio (esim. BTK-/PLCg2) eivät osallistu tutkimukseen. Kuitenkin potilaat, jotka etenivät venetoklaksi-, ibrutinibi-, muiden BTK-estäjien ja/tai obinututsumabihoidon lopettamisen jälkeen tai jotka lopettivat hoidon ibrutinibi-intoleranssin vuoksi, voivat osallistua.
2. Riittävä munuaisten toiminta, jonka osoittaa kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min laskettuna Cockcroftin ja Gaultin muunnetun kaavan mukaan tai mitattuna suoraan 24 tunnin kohdalla. virtsan kerääminen
3. Riittävä hematologinen toiminta, jonka osoittavat neutrofiilien määrä ≥ 1,0 x 109/l, hemoglobiiniarvo ≥ 8,0 g/dl ja verihiutaleiden määrä ≥ 25 x 109/l, ellei se johdu suoraan potilaan CLL:stä (esim. luuytimen infiltraatio), tässä tapauksessa verihiutaleiden määrän tulee olla ≥ 10 × 109/l.
4. Riittävä maksan toiminta, jonka osoittaa kokonaisbilirubiini ≤ 2x, ASAT/ALT ≤ 2,5x laitoksen ULN-arvo, ellei se johdu suoraan potilaan CLL:stä tai Gilbertin oireyhtymästä
5. Negatiivinen serologinen testi hepatiitti B:lle (HBsAg-negatiivinen ja anti-HBc-negatiivinen, potilaat, jotka ovat positiivisia anti-HBc:lle, voidaan ottaa mukaan, jos HBV-DNA:n PCR on negatiivinen ja HBV-DNA-PCR suoritetaan 4 viikon välein aina vuoden ajan viimeisen annoksen jälkeen GA101 (obinututsumabi)), negatiivinen hepatiitti-C-RNA-testi ja negatiivinen HIV-testi 6 viikon sisällä ennen rekisteröintiä
6. Ikä ≥ 18 vuotta
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​0 - 2, ECOG 3 on sallittu vain, jos se liittyy CLL:ään (esim. anemian tai vakavien perustuslaillisten oireiden vuoksi)
8. Elinajanodote ≥ 6 kuukautta
9. Kyky ja halu antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattaa opintovierailuaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

1. (epäily) CLL:n transformaatiosta (ts. Richterin transformaatio, pro-lymfosyyttinen leukemia) tai keskushermoston (CNS) osallisuus
2. Edistyminen aiemman venetoklax-, ibrutinib- tai muu BTK-estäjän hoidon aikana ja/tai tunnettujen mutaatioiden esiintyminen, jotka liittyvät hoitoresistenssiin, esim. Bru-tonin tyrosiinikinaasi ja fosfolipaasi C Gamma 2 (PLCg2)
3. Vahvistettu progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML)
4. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin CLL, jotka tällä hetkellä vaativat systeemistä hoitoa
5. Hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
6. Mikä tahansa samanaikainen sairaus tai elinjärjestelmän vajaatoiminta, joka on arvioitu CIRS-pisteellä (kumulatiivinen sairausluokitusasteikko) 4, pois lukien silmät/korvat/nenä/kurkku/kurkunpään elinjärjestelmä1 tai mikä tahansa muu hengenvaarallinen sairaus, sairaus tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielipide - voisi vaarantaa potilaan turvallisuuden tai häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä tai aineenvaihduntaa (esim. kyvyttömyys niellä tabletteja tai heikentynyt resorptio maha-suolikanavassa)
7. Merkittävästi lisääntynyt verenvuotoriski tutkijan arvion mukaan, esim. tunnetun verenvuotodiateesin vuoksi (esim. von-Willebrandtin tauti tai hemofilia), suuri kirurginen toimenpide ≤ 4 viikkoa tai aivohalvaus/kallonsisäinen verenvuoto ≤ 6 kuukautta.
8. Tarvitaan hoitoa vahvoilla CYP3A4:n estäjillä/indusoijilla tai antikoagulantilla, jossa on fenprokumonia (marcumar) tai muita K-vitamiiniantagonisteja
9. Tutkittavien aineiden käyttö ≤ 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, mutta kinaasi-inhibiittorit, BCL2-antagonistit ja vasta-ainehoito ovat sallittuja mukaanottokriteerin numero 1 mukaisesti (katso edellä).
10. Tunnettu yliherkkyys obinututsumabille (GA101), venetoklaxille (ABT-199), akalabrutinibille (ACP-196) tai jollekin apuaineelle. Huomio: Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä bendamustiinille, voivat osallistua, mutta he eivät saa debulkingia bendamustiinilla
11. Raskaana olevat naiset ja imettävät äidit (negatiivinen raskaustesti vaaditaan kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista)

12. Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, elleivät:

    • kirurgisesti steriili tai ≥ 2 vuotta vaihdevuosien alkamisen jälkeen, tai
    • halukas käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää, mukaan lukien yhtä erittäin tehokasta (Pearl-indeksi <1) ja yhtä tehokasta (este)menetelmää tutkimushoidon aikana ja 18 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
13. Rokotus elävällä rokotteella ≤ 28 päivää ennen ilmoittautumista
14. Oikeuskyvyttömyys
15. Vangit tai kohteet, jotka on laillistettu säännösten tai tuomioistuimen määräyksellä
16. Henkilöt, jotka ovat riippuvaisia ​​toimeksiantajasta tai tutkijasta