Alflutinibmesylat kontra gefitinib hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (FLAGGA)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner måste uppfylla alla följande kriterier för att bli registrerade i denna studie: försökspersoner kommer frivilligt att delta och underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
2. Man eller kvinna, minst 18 år.
3. ECOG-prestandastatus på 0 till 2. Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
4. Patienterna hade histologiskt eller cytologiskt bekräftat lokalt avancerat eller metastaserande pankreasadenokarcinom som inte var mottagligt för botande kirurgi eller strålbehandling.
5. Tumören har en av de 2 vanliga EGFR-mutationerna som är kända för att vara associerade med EGFR-TKI-känslighet (Ex19del, L858R).
6. Tumörvävnadsprov i en mängd tillräcklig för att möjliggöra central analys av EGFR-mutationsstatus.
7. Patienterna måste vara behandlingsnaiva för lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC och kvalificerade att få förstahandsbehandling med gefitinib eller erlotinib enligt valet av det deltagande centret. Tidigare adjuvant och neoadjuvant behandling är tillåten (kemoterapi, strålbehandling, prövningsmedel) om sjukdomen inte har någon progression under ett år.
8. Minst en mätbar lesion med CT eller MRI. Den mätbara lesionen bör inte få några lokala behandlingar (dvs. strålbehandling) eller inte användas för screeningbiopsier (om det bara finns en målskada som måste biopsieras, krävs baslinjeutvärdering av tumören minst 14 dagar efter screeningbiopsi) och kan mätas exakt vid baslinjen med den längsta diametern större än 10 mm vid baslinjen (om det är en lymfkörtel krävs kort diameter större än 15 mm). Om lesionerna som ligger i de regioner som tidigare behandlats bekräftas utvecklas, kan de väljas som lesioner enligt RECIST version 1.1
9. Kvinnor som har fertilitetspotential före klimakteriet bör ha ett graviditetstest under en tidsperiod av 7 dagar före start av dosering, bör inte amma och måste ha ett negativt graviditetstest (blodprov eller urinanalys) innan dosering påbörjas; Män och kvinnor i fertil ålder måste vidta adekvata preventivmedel inom 3 månader efter att ha undertecknat studiens informerade samtycke till den sista läkemedelsbehandlingen.

Exklusions kriterier:

1. Behandling med något av följande:

   • Tidigare behandling med någon systemisk anti-cancerterapi för lokalt avancerad/metastaserande NSCLC, såsom standardkemoterapi, riktad terapi, biologisk terapi, immunterapi och för den tidigare adjuvanta/neoadjuvanta terapin som anges i inklusionskriterierna VII
   • Patienterna fick andra systemiska anticancerterapier för avancerad/metastaserande icke-småcellig lungcancer
   • Patienter som har fått intrapleural perfusionsbehandling bör tas in i gruppen om inte stabiliseringen av hydrothorax är längre än 28 dagar
   • Tidigare behandling med EGFR-TKI
   • Större operation inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet
   • Strålbehandling till mer än 30 % av benmärgen eller med ett brett strålningsfält inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet och lokal strålbehandling eller palliativ strålbehandling för benmetastaser inom 14 dagar före första läkemedelsadministrering
   • Patienter som får mediciner eller växtbaserade kosttillskott som är kända för att vara potenta hämmare eller inducerare av cytokrom P450 (CYP) 3A4 inom 7 dagar före första läkemedelsadministrering och patienter som kontinuerligt tar dessa läkemedel under undersökningsperioden
   • Patienter som tar traditionell kinesisk medicin och preparat vars terapeutiska mål är antitumörer inom 7 dagar före första läkemedelsadministrering; eller kontinuerligt ta dessa mediciner under undersökningsperioden
   • Patienter med någon faktor som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för Torsade ventrikulär takykardi som kontinuerligt tar dessa mediciner under undersökningsperioden.
   • Före den första administreringen var utsättningen av andra kliniska experimentella läkemedel mindre än 14 dagar
2. Oåterställd toxisk reaktion på grund av antitumörterapi existerade, med över 1 grad av CTCAE (förutom alopeci) eller 2 grad om någonsin tillämpad DDP som botade relaterad neuropati; Benmärgs-, lever- och njurorganfunktion, se uteslutningskriterier 7.
3. Vävnadstypen är blandad typ, det vill säga patienter med lungadenokarcinom blandat med lungskivepitelcancer.
4. Patienter med ryggmärgskompression, asymtomatiska och stabila hjärnmetastaser, förutom de patienter som har avslutat den definitiva behandlingen och steroider minst 28 dagar före undersökningen, eller patienter som fått lokal strålbehandling för hjärnmetastaser kommer att tillåtas in när stabiliseringsperioden av hjärnmetastaser är inte kortare än 28 dagar.
5. Patienter med andra maligna tumörer eller har en historia av andra maligna tumörer, förutom basalcellscancer i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen och ductal carcinoma in situ i bröstet.
6. Alla tillstånd som påverkar läkemedlets intag, eller signifikant påverkar absorptionen eller de farmakokinetiska parametrarna, inkluderar alla typer av okontrollerbart illamående eller kräkningar, kronisk gastroenteropati, funktionshinder vid sväljning, historia av gastrointestinal resektion eller operation, oläkad återkommande diarré, atrofisk gastrit (åldern för gastrit). debuten är mindre än 60 år gammal), magsjukdomar, crohns sjukdom och ulcerös kolit som kräver långvarig användning av PPI anti-syra läkemedel utan botemedel.

7. Patienter med organinsufficiens i benmärg, lever och njure uppfyller följande krav (patienter ska inte få någon blodtransfusion, blodprodukt, hematopoetiska stimulerande faktorer och albumin två veckor före blodprov vid intagning):

   • Absolut neutrofilantal < 1,5 x 109/L, Trombocytantal < 75 x109/L, Hemoglobin < 90 g/L;
   • Alaninaminotransferas/Aspartataminotransferas > 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) om inga påvisbara levermetastaser eller > 5 gånger i närvaro av levermetastaser;
   • Totalt bilirubin > 1,5 gånger ULN, eller >3 gånger ULN i närvaro av definitiva Gilberts syndrom (obunden hyperbilirubinemi) eller levermetastaser;
   • Kreatinin >1,5 gånger ULN samtidigt med kreatininclearance < 50 ml/min (mätt eller beräknat med Cockcrofts och Gaults ekvation);
   • Det internationella standardiserade förhållandet (INR) var > och 1,5, och den partiella aktiveringstiden för protrombin (APTT) var > 1,5 gånger ULN.

8. Alla tillstånd uppfyller följande hjärtstandard:

   • Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTc)>470 ms, erhållet från 3 EKG, med hjälp av det maskinhärledda QTc-värdet från screeningklinikens EKG.
   • Alla kliniskt viktiga abnormiteter i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG, t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock, andra gradens hjärtblock, PR-intervall >250 msek.
   • Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarad plötslig död under 40 år hos första gradens släktingar eller andra samtidigt medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet.
   • Ekokardiografisk undersökning: LVEF<50 %

9. Aktiv infektion med HBV, HCV eller HIV. Alla försökspersoner kommer att screenas för HBV-, HCV- eller HIV-infektion under screeningsperioden:

   • HBsAg-positiv, HBV-DNA ≥1000cps/ml（eller 200IU/ml）
   • Anti-HCV-antikropp var positiv och HCV-RNA var positiv
   • HIV-antikropp var positiv
10. Interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, historia av strålningspneumoni som krävde steroidbehandling; akuta eller progressiva lungsymtom kan uppstå vid baslinjen eller interstitiell lungsjukdom kan identifieras som forskarna inte ansåg vara lämpliga för spår
11. Allergi mot studieläkemedlet och/eller dess hjälpämnen är känd eller misstänkt
12. Kvinnor under graviditet eller amning
13. Utredarens bedömning att patienterna ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studieproceduren, restriktioner och krav (till exempel okontrollerad hypertoni, okontrollerad diabetes, aktiv blödningskonstitution, etc.)