Mesilato de alflutinibe versus gefitinibe em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático (FLAG)

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para serem incluídos neste estudo: os indivíduos participarão voluntariamente e assinarão um consentimento informado por escrito.
2. Masculino ou feminino, com idade mínima de 18 anos.
3. Status de desempenho ECOG de 0 a 2. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
4. Os pacientes tinham adenocarcinoma pancreático localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente, não passível de cirurgia curativa ou radioterapia.
5. O tumor abriga uma das 2 mutações comuns do EGFR conhecidas por estarem associadas à sensibilidade do EGFR-TKI (Ex19del, L858R).
6. Amostra de tecido tumoral em quantidade suficiente para permitir a análise central do estado da mutação EGFR.
7. Os pacientes devem ser virgens de tratamento para NSCLC localmente avançado ou metastático e elegíveis para receber tratamento de primeira linha com gefitinibe ou erlotinibe conforme selecionado pelo centro participante. A terapia adjuvante e neoadjuvante prévia é permitida (quimioterapia, radioterapia, agentes em investigação) se a doença não progredir durante um ano.
8. Pelo menos uma lesão mensurável por TC ou RM. A lesão mensurável não deve receber tratamentos locais (ou seja, radioterapia) ou não deve ser usada para biópsias de triagem (se houver apenas uma lesão-alvo que deve ser biopsiada, a avaliação inicial do tumor é necessária pelo menos 14 dias após a biópsia de triagem) e pode ser medida com precisão na linha de base com o maior diâmetro maior que 10 mm na linha de base (se for um linfonodo, é necessário um diâmetro menor maior que 15 mm). Caso seja confirmada a progressão das lesões localizadas nas regiões previamente tratadas, elas podem ser escolhidas como lesão conforme RECIST Versão 1.1
9. As mulheres com potencial de fertilidade antes da menopausa devem fazer um teste de gravidez no período de 7 dias antes do início da dosagem, não devem estar amamentando e devem ter um teste de gravidez negativo (exame de sangue ou exame de urina) antes do início da dosagem; Homens e mulheres em idade reprodutiva devem tomar medidas contraceptivas adequadas dentro de 3 meses após a assinatura do consentimento informado do estudo para o último tratamento medicamentoso.

Critério de exclusão:

1. Tratamento com qualquer um dos seguintes:

   • Tratamento prévio com qualquer terapia anticancerígena sistêmica para NSCLC localmente avançado/metastático, como quimioterapia padrão, terapia direcionada, terapia biológica, terapia imunológica e para terapia adjuvante/neoadjuvante prévia listada nos critérios de inclusão VII
   • Os pacientes receberam outras terapias anticancerígenas sistêmicas para câncer de pulmão de células não pequenas avançado/metastático
   • Pacientes que receberam terapia de perfusão intrapleural devem ser admitidos no grupo, a menos que a estabilização do hidrotórax seja superior a 28 dias
   • Tratamento prévio com um EGFR-TKI
   • Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
   • Tratamento de radioterapia em mais de 30% da medula óssea ou com um amplo campo de radiação dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo e radioterapia local ou radioterapia paliativa para metástase óssea dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento
   • Pacientes recebendo medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem potentes inibidores ou indutores do citocromo P450 (CYP) 3A4 dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento e pacientes tomando continuamente esses medicamentos durante o período de investigação
   • Pacientes em uso de medicamentos tradicionais chineses e preparações cujo objetivo terapêutico seja antitumoral até 7 dias antes da primeira administração do medicamento; ou tomando continuamente esses medicamentos durante o período de investigação
   • Pacientes com quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de evento de taquicardia ventricular Torsade que tomem continuamente esses medicamentos durante o período de investigação.
   • Antes da primeira administração, a duração da descontinuação de outras drogas experimentais clínicas foi inferior a 14 dias
2. Existiu reação tóxica não recuperada devido à terapia antitumoral, com mais de 1 grau de CTCAE (exceto alopecia) ou grau 2 se alguma vez aplicado DDP curando neuropatia relacionada; Função de medula óssea, fígado e órgãos renais, consulte os critérios de exclusão 7.
3. O tipo de tecido é do tipo misto, ou seja, pacientes com adenocarcinoma de pulmão misturado com carcinoma espinocelular de pulmão.
4. Pacientes com compressão medular, metástases cerebrais assintomáticas e estáveis, exceto aqueles pacientes que concluíram a terapia definitiva e esteróides pelo menos 28 dias antes da investigação, ou pacientes que receberam radioterapia local para metástases cerebrais serão admitidos quando o período de estabilização das metástases cerebrais não são inferiores a 28 dias.
5. Pacientes com outros tumores malignos ou com história de outros tumores malignos, exceto carcinoma basocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma ductal in situ da mama.
6. Qualquer condição que afete a ingestão do medicamento, ou que afete significativamente a absorção ou os parâmetros farmacocinéticos, inclui qualquer tipo de náusea ou vômito incontrolável, gastroenteropatia crônica, dificuldade para engolir, história de ressecção gastrointestinal ou cirurgia, diarréia recorrente não curada, gastrite atrófica (idade início é inferior a 60 anos), doenças estomacais, doença de crohn e colite ulcerativa que requerem uso prolongado de antiácidos IBP sem cura.

7. Pacientes com insuficiência de órgãos na medula óssea, fígado e rim atendem aos seguintes requisitos (os pacientes não devem receber transfusão de sangue, hemoderivados, fatores estimulantes hematopoiéticos e albumina duas semanas antes da coleta de sangue na admissão):

   • Contagem absoluta de neutrófilos < 1,5 x 109/L, Contagem de plaquetas < 75 x109/L, Hemoglobina < 90 g/L;
   • Alanina aminotransferase/Aspartato aminotransferase > 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou > 5 vezes na presença de metástases hepáticas;
   • Bilirrubina total > 1,5 vezes o LSN, ou >3 vezes o LSN na presença de síndrome de Gilbert definitiva (hiperbilirrubinemia não ligada) ou metástases hepáticas;
   • Creatinina >1,5 vezes o LSN concomitante com depuração de creatinina < 50 ml/min (medida ou calculada pela equação de Cockcroft e Gault);
   • A razão padronizada internacional (INR) foi > e 1,5, e o tempo de ativação parcial da protrombina (APTT) foi > 1,5 vezes o LSN.

8. Qualquer condição atende ao seguinte padrão cardíaco:

   • Intervalo QT médio corrigido em repouso (QTc)>470 mseg, obtido de 3 ECG, usando o valor QTc derivado da máquina de ECG da clínica de triagem.
   • Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso, por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau, bloqueio cardíaco de segundo grau, intervalo PR > 250 ms
   • Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável antes dos 40 anos de idade em parentes de primeiro grau ou qualquer concomitante medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT.
   • Exame ecocardiográfico: FEVE <50%

9. Infecção ativa por HBV, HCV ou HIV. Todos os indivíduos serão rastreados para infecção por HBV, HCV ou HIV durante o período de triagem:

   • HBsAg positivo, HBV DNA ≥1000 cps/ml (ou 200 UI/ml)
   • O anticorpo anti-HCV foi positivo e o RNA do HCV foi positivo
   • Anticorpo HIV deu positivo
10. Doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, história de pneumonia por radiação que exigiu tratamento com esteroides; sintomas pulmonares agudos ou progressivos podem ocorrer na linha de base ou doença pulmonar intersticial pode ser identificada que os pesquisadores consideraram inadequada para trilha
11. Alergia ao medicamento do estudo e/ou seus excipientes é conhecida ou suspeita
12. Mulheres durante a gravidez ou lactação
13. Julgamento do investigador de que os pacientes devem participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo (por exemplo, hipertensão não controlada, diabetes não controlada, constituição de sangramento ativo, etc.)