국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(FLAG) 환자의 Alflutinib Mesylate 대 Gefitinib

포함 기준:

1. 피험자는 이 연구에 등록하기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다. 피험자는 자발적으로 참여하고 서면 동의서에 서명합니다.
2. 남성 또는 여성, 18세 이상.
3. 0~2의 ECOG 수행 상태. 최소 12주 기대 수명.
4. 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 국소 진행성 또는 전이성 췌장 선암종으로 확인되어 근치적 수술이나 방사선 요법을 시행할 수 없었습니다.
5. 종양은 EGFR-TKI 감수성과 관련된 것으로 알려진 2개의 일반적인 EGFR 돌연변이(Ex19del, L858R) 중 하나를 품고 있습니다.
6. EGFR 돌연변이 상태의 중앙 분석을 허용하기에 충분한 양의 종양 조직 샘플.
7. 환자는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC에 대한 치료 경험이 없고 참여 센터에서 선택한 제피티닙 또는 엘로티닙으로 1차 치료를 받을 자격이 있어야 합니다. 질병이 1년 동안 진행되지 않는 경우 사전 보조 및 신 보조 요법(화학 요법, 방사선 요법, 시험용 제제)이 허용됩니다.
8. CT 또는 MRI로 측정 가능한 최소 하나의 병변. 측정 가능한 병변은 국소 치료(즉, 방사선 요법)를 받지 않거나 생검 스크리닝에 사용되지 않아야 하며(생검해야 하는 표적 병변이 하나뿐인 경우 스크리닝 생검 후 최소 14일 후에 기준 종양 평가가 필요함) 정확하게 측정될 수 있어야 합니다. 베이스라인에서 가장 긴 직경이 10mm보다 큰 베이스라인(림프절인 경우 15mm보다 큰 짧은 직경이 필요함). 이전에 치료한 부위에 위치한 병변이 진행된 것이 확인되면 RECIST Version 1.1에 따라 병변으로 선택 가능
9. 폐경 전에 가임 가능성이 있는 여성은 투여 시작 전 7일 동안 임신 테스트를 받아야 하고, 모유 수유를 해서는 안 되며, 투여 시작 전에 임신 테스트(혈액 검사 또는 소변 검사) 음성이어야 합니다. 가임기 남성과 여성은 마지막 약물 치료에 대한 연구 동의서에 서명한 후 3개월 이내에 적절한 피임 조치를 취해야 합니다.

제외 기준:

1. 다음 중 하나로 치료:

   • 표준 화학요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 면역 요법 및 포함 기준 VII에 나열된 선행 보조/신보조 요법과 같은 국소 진행성/전이성 NSCLC에 대한 임의의 전신 항암 요법으로 사전 치료
   • 진행성/전이성 비소세포폐암에 대해 다른 전신 항암 요법을 받은 환자
   • 흉막내 관류 요법을 받은 환자는 흉수 안정화가 28일 이상 지속되지 않는 한 그룹에 입원해야 합니다.
   • EGFR-TKI로 사전 치료
   • 연구 약물의 첫 번째 투여 후 4주 이내의 대수술
   • 연구약 첫 투약 4주 이내에 골수의 30% 이상 또는 넓은 조사야에 대한 방사선 치료 및 첫 투약 전 14일 이내에 골 전이에 대한 국소 방사선 치료 또는 완화적 방사선 치료
   • 첫 투약 전 7일 이내에 사이토크롬 P450(CYP) 3A4의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물 또는 한약 보조제를 투여받은 환자 및 조사 기간 동안 이러한 약물을 지속적으로 복용한 환자
   • 첫 번째 약물 투여 전 7일 이내에 치료 목표가 항종양인 한약 및 제제를 복용하는 환자; 또는 조사 기간 동안 지속적으로 이러한 약물을 복용
   • QTc 연장 위험 또는 Torsade 심실 빈맥 사건의 위험을 증가시키는 요인이 있는 환자로서 조사 기간 동안 이러한 약물을 지속적으로 복용하는 환자.
   • 초회투여 전 다른 임상시험약의 중단기간은 14일 이내
2. 항종양 요법으로 인해 회복되지 않은 독성 반응이 존재했으며 CTCAE 등급이 1등급 이상(탈모증 제외) 또는 DDP 치료 관련 신경병증을 적용한 경우 2등급 이상이었습니다. 골수, 간 및 신장 기관 기능은 제외 기준 7을 참조하십시오.
3. 조직형은 혼합형, 즉 폐편평세포암과 폐선암이 혼합된 환자이다.
4. 척수 압박, 무증상 및 안정적인 뇌 전이 환자, 단, 조사 전 최소 28일 이전에 최종 요법 및 스테로이드를 완료한 환자 또는 뇌 전이에 대한 국소 방사선 요법을 받은 환자는 안정화 기간 동안 허용됩니다. 뇌 전이의 28일 이상입니다.
5. 피부의 기저세포암종, 자궁경부의 상피내암종 및 유방의 관상피내암종을 제외한 다른 악성 종양이 있거나 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자.
6. 약물 복용에 영향을 미치거나 흡수 또는 약동학 매개변수에 현저하게 영향을 미치는 모든 상태에는 제어할 수 없는 모든 종류의 메스꺼움 또는 구토, 만성 위장병증, 삼킴 장애, 위장관 절제 또는 수술 이력, 치료되지 않은 재발성 설사, 위축성 위염(나이 발병 연령은 60세 미만), 완치 없이 장기간 PPI 제산제를 사용해야 하는 위 질환, 크론병 및 궤양성 대장염.

7. 골수, 간, 신장의 장기 부전 환자는 다음 요구 사항을 충족합니다.

   • 절대 호중구 수 < 1.5 x 109/L, 혈소판 수 < 75 x109/L, 헤모글로빈 < 90 g/L;
   • Alanine aminotransferase/Aspartate aminotransferase가 간 전이가 없는 경우 정상 상한치(ULN)의 2.5배 이상 또는 간 전이가 있는 경우 5배 이상;
   • 최종 길버트 증후군(비결합 고빌리루빈혈증) 또는 간 전이가 있는 경우 총 빌리루빈 > 1.5배 ULN, 또는 >3배 ULN;
   • 크레아티닌 청소율 < 50ml/min(Cockcroft 및 Gault 방정식으로 측정 또는 계산)과 동시에 ULN의 >1.5배 크레아티닌;
   • 국제 표준화 비율(INR)은 > 및 1.5였으며 프로트롬빈의 부분 활성화 시간(APTT)은 > 1.5배 ULN이었습니다.

8. 모든 조건은 다음 심장 표준을 충족합니다.

   • 스크리닝 클리닉 ECG 기계 유도 QTc 값을 사용하여 3 ECG에서 얻은 평균 휴식 교정 QT 간격(QTc)>470msec.
   • 휴식 ECG의 리듬, 전도 또는 형태에서 임상적으로 중요한 모든 이상(예: 완전 좌각 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단, PR 간격 >250msec)
   • 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 직계 가족 중 40세 미만의 원인 불명의 돌연사와 같은 QTc 연장 위험 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 또는 그에 수반되는 모든 요인 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물.
   • 심초음파 검사: LVEF<50%

9. HBV, HCV 또는 HIV에 의한 활동성 감염. 모든 피험자는 스크리닝 기간 동안 HBV, HCV 또는 HIV 감염에 대해 스크리닝됩니다.

   • HBsAg 양성, HBV DNA ≥1000cps/ml(또는 200IU/ml)
   • Anti-HCV 항체는 양성이었고 HCV RNA는 양성이었습니다.
   • HIV 항체 양성
10. 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 병력; 급성 또는 진행성 폐 증상이 기준선에서 발생할 수 있거나 간질성 폐 질환이 확인되어 연구자가 트레일에 적합하지 않다고 간주할 수 있습니다.
11. 연구 약물 및/또는 그 부형제에 대한 알레르기가 알려져 있거나 의심됨
12. 임신 또는 수유 중 여성
13. 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우(예: 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 당뇨병, 활동성 출혈 체질 등) 환자가 연구에 참여해야 한다고 연구자가 판단